TRIM72

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

TRIM72 (Tripartite motif containing 72) известный также как MG53 (Mitsugumin 53) является белком, который кодируется у человека геном ID: 493829, расположенным на хромосоме 16 (16p11.2, NC_000016.10 (31214119..31231537)) и имеющем 8 экзонов[1][2] Этот белок относится к семейству TRIM и содержит домен цинковый палец RING (Really Interesting New Gene)[3]

MG53 представляет собой такой миокин, секретируемый поперечно-полосатыми мышцами, который оказывает защитное действие на легкие, почки, печень, сердце, глаза и мозг.[4][5] Были идентифицированы три механизма регенеративного действия MG53, которые включают 1) восстановление острого повреждения клеточной мембраны, 2) противовоспалительное действие, связанное с хроническими повреждениями, и 3) омоложение стволовых клеток для регенерации тканей. Поэтому рекомбинантный MG53 может стать новым и эффективным лекарственным средством для регенерации.[4][6]

В опытах на мышах показано что MG53 представляет собой миокин/кардиокин, который опосредует деградацию рецептора инсулина и IRS1 (субстрата рецептора инсулина 1). При этом повышение его концентрации вызывает метаболический синдром, проявляющийся резистентностью к инсулину, ожирением, гипертонией и дислипидемией.[7] Он аллостерически ингибирует ангиогенез подавляя передачу сигналов инсулина посредством связывания с внеклеточным доменом β рецептора инсулина.[8]

Обнаружено, что TRIM72 участвует в восстановлении клеточных мембран, в частности сарколеммальной мембраны, и в основном обнаруживается в поперечно-полосатых мышцах.[6] Его роль в регенерации скелетных мышц и миогенезе хорошо документирована.[5]

Есть также данные свидетельствующие о том, что MG53 потенциально играет защитную роль в сердечной ткани, в том числе при ишемическом / реперфузионном повреждении сердца, восстановлении повреждений мембраны кардиомиоцитов и фиброзе предсердий.[9][10]

MG53, являясь жизненно важным компонентом защиты почек, участвует в восстановлении поврежденных клеток эпителия проксимальных канальцев почек и защищает от развития острого повреждения почек.[11]

Изменения в экспрессии TRIM72 изменяют экспрессию генов, участвующих в окислительном фосфорилировании, что, в свою очередь, влияет на дыхание митохондрий и энергетическую емкость сердца.[12] Анализ данных по 29 видам приматов и других млекопитающих показывает, что млекопитающие с высокой экспрессией TRIM72 в мышцах сердца имеют более высокую частоту сердечных сокращений и более низкую массу тела. Очевидно, изменение экспрессии TRIM72 может быть связано с различиями в физиологии сердца у разных видов млекопитающих.[12]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ TRIM72 – tripartite motif containing 72, Homo sapiens (human) Also known as: MG53
  2. ↑ TRIM72 tripartite motif containing 72. Дата обращения: 5 августа 2021. Архивировано 18 апреля 2022 года.
  3. ↑ Yi, J. S., Park, J. S., Ham, Y. M., Nguyen, N., Lee, N. R., Hong, J., ... & Ko, Y. G. (2013). MG53-induced IRS-1 ubiquitination negatively regulates skeletal myogenesis and insulin signalling. Nature communications, 4(1), 1-12. PMID 23965929 PMC 3941707 doi:10.1038/ncomms3354
  4. ↑ 1 2 Whitson, B. A., Tan, T., Gong, N., Zhu, H., & Ma, J. (2021). Muscle multiorgan crosstalk with MG53 as a myokine for tissue repair and regeneration. Current Opinion in Pharmacology, 59, 26-32. PMID 34052525 doi:10.1016/j.coph.2021.04.005
  5. ↑ 1 2 Li, Z., Wang, L., Yue, H., Whitson, B. A., Haggard, E., Xu, X., & Ma, J. (2021). MG53, A Tissue Repair Protein with Broad Applications in Regenerative Medicine. Cells, 10(1), 122. PMID 33440658 PMC 7827922 doi:10.3390/cells10010122
  6. ↑ 1 2 Weisleder, N., Takizawa, N., Lin, P., Wang, X., Cao, C., Zhang, Y., ... & Ma, J. (2012). Recombinant MG53 protein modulates therapeutic cell membrane repair in treatment of muscular dystrophy. Science translational medicine, 4(139), 139ra85-139ra85. PMID 22723464 PMC 3777623 doi:10.1126/scitranslmed.3003921
  7. ↑ Song, R., Peng, W., Zhang, Y., Lv, F., Wu, H. K., Guo, J., ... & Xiao, R. P. (2013). Central role of E3 ubiquitin ligase MG53 in insulin resistance and metabolic disorders. Nature, 494(7437), 375-379. PMID 23354051 doi:10.1038/nature11834
  8. ↑ Dong, J., Zhou, H., Li, Y., Li, R., Chen, N., Zheng, Y., ... & Wang, L. (2021). MG53 inhibits angiogenesis through regulating focal adhesion kinase signalling. Journal of Cellular and Molecular Medicine. doi:10.1111/jcmm.16777
  9. ↑ Zhong, W., Benissan-Messan, D. Z., Ma, J., Cai, C., & Lee, P. H. (2021). Cardiac effects and clinical applications of MG53. Cell & Bioscience, 11(1), 1-10. PMID 34183055 PMC 8240287 doi:10.1186/s13578-021-00629-x
  10. ↑ Wang, X., Li, X., Ong, H., Tan, T., Park, K. H., Bian, Z., ... & Ma, J. (2021). MG53 suppresses NFκB activation to mitigate age-related heart failure. JCI insight. PMID 34292883 doi:10.1172/jci.insight.148375
  11. ↑ Duann, P., Li, H., Lin, P., Tan, T., Wang, Z., Chen, K., ... & Ma, J. (2015). MG53-mediated cell membrane repair protects against acute kidney injury. Science translational medicine, 7(279), 279ra36-279ra36. PMID 25787762 PMC 4524523 doi:10.1126/scitranslmed.3010755
  12. ↑ 1 2 Feng, Y., Xu, H., Liu, J., Xie, N., Gao, L., He, Y., ... & Xiao, R. P. (2021). Functional and Adaptive Significance of Promoter Mutations That Affect Divergent Myocardial Expressions of TRIM72 in Primates. Molecular Biology and Evolution. PMID 33744959 PMC 8233513 doi:10.1093/molbev/msab083
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=TRIM72&oldid=122431922