Бестропин 1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бестропин-1
Идентификаторы
СимволBEST1 ; ARB; BEST; BMD; RP50; TU15B; VMD2
Внешние IDOMIM: 607854 MGI1346332 HomoloGene37895 GeneCards: BEST1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE BEST1 207671 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez743924115
EnsemblENSG00000167995ENSMUSG00000037418
UniProtO76090O88870
RefSeq (мРНК)NM_001139443NM_011913
RefSeq (белок)NP_001132915NP_036043
Локус (UCSC)Chr 11:
61.72 – 61.73 Mb
Chr 19:
9.99 – 10 Mb
Поиск в PubMed[1][2]


Бестропин-1 белок , который у человека кодируется геном BEST1. [1][2][3] Он может быть связан с вителиформной макулярной дистрофией .

Функция[править | править код]

BEST1 принадлежит бестропиновому семейству кальций-активируемых анионных каналов, которое включает в себя BEST2 , BEST3 и BEST4. Бестропины являются трансмембранными (ТМ) белками, которымм разделяют гомологический регион с высоким содержанием ароматических остатков, в том числе инвариантный Arg-Phe-Pro (RFP) мотив. Бестропины, как полагают, действуют как хлоридные каналы, которые также могут служить в качестве регуляторов внутриклеточной кальциевой сигнализации. [4]

Бестропин 1, как было выявлено, проницаем для хлорида, тиоцианата, бикарбоната, глутамата, и ГАМК. Бестропин 1 опосредует высвобождение ГАМК, недавно было продемонстрировано, что он ответственен за тонизацию торможения в мозжечке гранулярных клеток, [5] и был связан с патологией болезни Альцгеймера. [6]

Генная структура[править | править код]

В бестропине гены делят консервативную генную структуру, с почти одинакового размера 8 RFP-ТМ кодируемыми доменом экзонами и высоко консервативными экзон-интронными границами. Каждый из 4 генов бестропина имеет 3 первичных уникальных конца переменной длины. [3][7][8]

BEST1, как было показано с помощью двух независимых исследований, регулирует ассоциированный с микрофтальмией транскрипционный фактор. [9][10]

Взаимодействия[править | править код]

Бестропин 1, как было выявлено, взаимодействуют с PPP2CA . [11]

Антагонисты[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Stone EM, Nichols BE, Streb LM, Kimura AE, Sheffield VC (Jun 1993). “Genetic linkage of vitelliform macular degeneration (Best's disease) to chromosome 11q13”. Nat Genet. 1 (4): 246—50. DOI:10.1038/ng0792-246. PMID 1302019.
  2. Barro Soria R, Spitzner M, Schreiber R, Kunzelmann K (Sep 2006). “Bestrophin 1 enables Ca2+ activated Cl conductance in epithelia”. J Biol Chem. 284 (43): 29405—12. DOI:10.1074/jbc.M605716200. PMC 2785573. PMID 17003041.
  3. 1 2 Entrez Gene: BEST1 bestrophin 1.
  4. Hartzell HC, Qu Z, Yu K, Xiao Q, Chien LT (April 2008). “Molecular physiology of bestrophins: multifunctional membrane proteins linked to best disease and other retinopathies”. Physiol. Rev. 88 (2): 639—72. DOI:10.1152/physrev.00022.2007. PMID 18391176.
  5. Lee S, Yoon BE, Berglund K, Oh SJ, Park H, Shin HS, Augustine GJ, Lee CJ (November 2010). “Channel-mediated tonic GABA release from glia”. Science. 330 (6005): 790—6. DOI:10.1126/science.1184334. PMID 20929730.
  6. Jo Seonmi, Yarishkin Oleg, Hwang Yu Jin, Chun Ye Eun, Park Mijeong, Woo Dong Ho, Bae Jin Young, Kim Taekeun, Lee Jaekwang, Chun Heejung, Park Hyun Jung, Lee Da Yong, Hong Jinpyo, Kim Hye Yun, Oh Soo-Jin, Park Seung Ju, Lee Hyo, Yoon Bo-Eun, Kim YoungSoo, Jeong Yong, Shim Insop, Bae Yong Chul, Cho Jeiwon, Kowall Neil W, Ryu Hoon, Hwang Eunmi, Kim Daesoo, Lee C Justin. GABA from reactive astrocytes impairs memory in mouse models of Alzheimer's disease // Nature Medicine. — 2014. — 29 июня (т. 20, № 8). — С. 886—896. — ISSN 1078-8956. — DOI:10.1038/nm.3639. [исправить]
  7. Stöhr H, Marquardt A, Nanda I, Schmid M, Weber BH (April 2002). “Three novel human VMD2-like genes are members of the evolutionary highly conserved RFP-TM family”. Eur. J. Hum. Genet. 10 (4): 281—4. DOI:10.1038/sj.ejhg.5200796. PMID 12032738.
  8. Tsunenari T, Sun H, Williams J, Cahill H, Smallwood P, Yau KW, Nathans J (October 2003). “Structure-function analysis of the bestrophin family of anion channels”. J. Biol. Chem. 278 (42): 41114—25. DOI:10.1074/jbc.M306150200. PMC 2885917. PMID 12907679.
  9. Esumi N, Kachi S, Campochiaro PA, Zack DJ (2007). “VMD2 promoter requires two proximal E-box sites for its activity in vivo and is regulated by the MITF-TFE family”. J. Biol. Chem. 282 (3): 1838—50. DOI:10.1074/jbc.M609517200. PMID 17085443.
  10. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). “Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy”. Pigment Cell Melanoma Res. 21 (6): 665—76. DOI:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971.
  11. Marmorstein LY, McLaughlin PJ, Stanton JB, Yan L, Crabb JW, Marmorstein AD (2002). “Bestrophin interacts physically and functionally with protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 277 (34): 30591—7. DOI:10.1074/jbc.M204269200. PMID 12058047.
  12. Rao PR. Identification of novel selective antagonists for Bestrophin-1 protein by homology modeling and molecular docking. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2012; 4(S4):195-200.

Литература[править | править код]