Микрохимеризм

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Во время беременности, двухстороннее движение иммунных клеток может происходить через плаценту. Обменянные клетки могут делиться и устанавливать долгосрочные клеточные линии, которые иммунологически активны даже спустя десятилетия после родов.

Микрохимеризм — явление, характеризующееся наличием в многоклеточном организме (плацентарные млекопитающие) небольшого количества клеток, которые происходят и самостоятельно передаются в обход полового размножения от другого родственного многоклеточного организма и, следовательно, генетически отличны от клеток хозяина-носителя. Это явление может быть связано с определёнными типами аутоиммунных заболеваний, однако механизмы, ответственные за эту связь, пока не ясны.

Этимология[править | править код]

Количество чужих клеток в организме человека, по подсчётам исследователей, составляет приблизительное соотношение одна на миллион. Поскольку это соотношение незначительно, то явление получило специальное название — микрохимеризм[1] (от др.-греч. μικρός — «малый» и Χίμαιρα — «Химера», мифическое существо с головой льва, туловищем козы и хвостом в виде змеи).

Разновидности[править | править код]

Возможны несколько вариантов микрохимеризма: фетальный (миграция клеток плода в организм матери), материнский (миграция материнских клеток в организм плода), трансплантационный (как правило, в результате гемотрансфузий), микрохимеризм близнецов (обмен клетками между близнецами), переход из кровотока матери в организм плода клеток от предыдущих беременностей (миграция клеток старших братьев и сестёр к младшим через посредничество матери), обмен клетками между супругами[2].

Наблюдения микрохимеризма[править | править код]

Человек[править | править код]

У человека (и, возможно, у всех плацентарных) наиболее распространённой формой является фетальный микрохимеризм (также известный как эмбриональный химеризм), в котором клетки плода проникают через плаценту и создают клеточные клоны в организме матери. Было зарегистрировано, что фетальные клетки сохраняются и размножаются в организме матери в течение нескольких десятилетий[3][4]. Точный фенотип этих клеток неизвестен, однако было выявлено несколько различных типов клеток, например, различные иммунные линии, мезенхимальные стволовые клетки и плацентарно полученные клетки[5]. Потенциальные последствия для здоровья от присутствия этих клеток в настоящее время до конца неизвестны.

Согласно одной из гипотез, переданные матери клетки плода могут вызвать подобие иммунной реакции отторжения трансплантата (англ. Graft-versus-host disease), приводящую к аутоиммунному заболеванию. Это объясняет, почему многие аутоиммунные заболевания более распространены среди женщин детородного возраста (до 40 лет)[6]. Кроме того, независимые исследования показали, что микрохимерные клетки, исходящие из плода, могут быть задействованы в патогенезе системной склеродермии[4][7]. Микрохимерные клетки материнского происхождения могут быть вовлечены в патогенез группы аутоиммунных заболеваний у детей, то есть ювенильные идиопатические воспалительные миопатии (один из примеров — ювенильный дерматомиозит)[8]. Исследования показали, что ткани миокарда мальчиков, умерших от сердечного приступа, содержат значительное количество женских клеток, что может быть подтверждением того, что организм атакует не свои, а чужие клетки, находящиеся в его тканях[9][10].

Другая основная гипотеза состоит в том, что клетки плода помогают восстановиться травмированным или больным тканям в теле матери, где они выступают в качестве стволовых клеток и участвует в регенерации[11][12]. Так, американский нобелевский лауреат Филип Хенч наблюдал случаи временного выздоровления беременных женщин, страдающих ревматоидным артритом, который считался неизлечимым аутоиммунным заболеванием. Исследования группы Джей Ли Нельсон показали, что это происходит благодаря антигенам лейкоцитов, перешедших от эмбриона ребёнка[1]. Барух Ринкевич, старший исследователь Национального института океанографии в Тель-Авиве, предположил, что микрохимеризм является важным эволюционным механизмом, предназначенным для формирования у плода врождённого иммунитета[1].

Также возможно, что некоторые клетки плода являются всего лишь «случайными прохожими» и не имеют никакого влияния на здоровье матери[13].

После рождения ребёнка, около 50—75 % женщин являются носителями клеточных линий иммунной системы, перешедших от плода. Материнские клетки иммунной системы также находятся в её потомстве, хотя это явление встречается в два раза реже[14].

Микрохимеризм, не связанный с эмбриональным, также был зафиксирован после переливания крови пациентам, иммунитет которых был сильно ослаблен в результате различных травм[15].

Животные[править | править код]

Микрохимеризм происходит в большинстве пар близнецов у крупного рогатого скота. У крупного рогатого скота плаценты разнояйцевых близнецов обычно соединяются, что приводит к обмену клеток. Если пара близнецов мужского и женского рода, то мужские гормоны от эмбриона бычка оказывают эффект частичной маскулинизации эмбриона тёлки, создавая фримартина. Фримартины рождаются самками, но являются бесплодными и поэтому не могут быть использованы для размножения или получения молока. Микрохимеризм определяет метод диагностики, поскольку мужской генетический материал может быть обнаружен в образце крови[16].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Алла Астахова «Микрохимеризм: чужие клетки среди своих» // журнал «Итоги», 22.03.2010
  2. Гринь В. К., A. М. Гнилорыбов, Е. С. Иващенко, Н. Н. Трубникова, B. А. Мелёхина, Полулях О. Е., В. В. Риджок «Микрохимеризм и возможные источники и роль при аутоиммунных заболеваниях» // «Український ревматологічний журнал» № 43 (1) 2011 год
  3. Bianchi, DW; Zickwold GK, Weil GJ, Sylvester S, DeMaria MA. (1996). “Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long as 27 years postpartum”. Proc Natl Acad Sci U S A. 93 (2): 705—708. DOI:10.1073/pnas.93.2.705. PMC 40117. PMID 8570620. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка) (англ.)
  4. 1 2 Evans PC, Lambert N, Maloney S, Furst DE, Moore JM, Nelson JL (1999). “Long-term fetal microchimerism in peripheral blood mononuclear cell subsets in healthy women and women with scleroderma”. Blood. 93 (6): 2033—2037. PMID 10068676. (англ.)
  5. Pritchard, Stephanie; Wick HC, Slonim DK, Johnson KL, Bianchi DW (August 2012). “Comprehensive analysis of genes expressed by rare microchimeric fetal cells in the maternal mouse lung”. Biology of Reproduction. 87: 42. PMID 22674387. Архивировано из оригинала 2015-09-23. Дата обращения 2012-10-14. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка) (англ.) Архивная копия от 23 сентября 2015 на Wayback Machine
  6. Nelson, JL (1996). “Maternal-fetal immunology and autoimmune disease: is some autoimmune disease auto-alloimmune or allo-autoimmune?”. Arthritis Rheum. 39 (2): 191—194. DOI:10.1002/art.1780390203. PMID 8849367. (англ.)
  7. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA (1998). “Identification of fetal DNA and cells in skin lesions from women with systemic sclerosis”. New England Journal of Medicine. 338 (17): 1186—1196. DOI:10.1056/NEJM199804233381704. PMID 9554859. (англ.)
  8. Artlett CM, Ramos R, Jimenez SA, Patterson K, Miller FW, Rider LG (2000). “Chimeric cells of maternal origin in juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Childhood Myositis Heterogeneity Collaborative Group”. Lancet. 356 (9248): 2155—2156. DOI:10.1016/S0140-6736(00)03499-1. PMID 11191545. (англ.)
  9. Gadi VK, Nelson JL (2007). “Fetal microchimerism in women with breast cancer”. Cancer Research. 67 (19): 9035—9038. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-06-4209. PMID 17909006. (англ.)
  10. Dubernard G; et al. (2008). “Breast cancer stroma frequently recruits fetal derived cells during pregnancy”. Breast Cancer Research. 10 (1): R14. DOI:10.1186/bcr1860. PMC 2374970. PMID 18271969. (англ.)
  11. Khosrotehrani, K; Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW (2004). “Transfer of fetal cells with multilineage potential to maternal tissue”. Journal of the American Medical Association. 292 (1): 75—80. DOI:10.1001/jama.292.1.75. PMID 15238593. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка) (англ.)
  12. Nguyen Huu, S; Oster M, Avril MF, Boitier F, Mortier L, Richard MA, Kerob D, Maubec E, Souteyrand P, Moguelet P, Khosrotehrani K, Aractingi S. (2009). “Fetal microchimeric cells participate in tumour angiogenesis in melanomas occurring during pregnancy”. Am J Cardiovasc Pathol. 174: 630—637. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка) (англ.)
  13. Johnson, KL; Bianchi DW (2004). “Fetal cells in maternal tissue following pregnancy: what are the consequences?”. Hum Reprod Update. 10 (6): 497—502. DOI:10.1093/humupd/dmh040. PMID 15319378. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка) (англ.)
  14. Loubičre LS, Lambert NC, Flinn LJ, Erickson TD, Yan Z, Guthrie KA; et al. (2006). “Maternal microchimerism in healthy adults in lymphocytes, monocyte/macrophages and NK cells”. Lab Invest. 86 (11): 1185—92. DOI:10.1038/labinvest.3700471. PMID 16969370. (англ.)
  15. Reed W, Lee TH, Norris PJ, Utter GH, Busch MP (2007). “Transfusion-associated microchimerism: a new complication of blood transfusions in severely injured patients”. Seminars in Hematology. 44 (1): 24—31. DOI:10.1053/j.seminhematol.2006.09.012. PMID 17198844. (англ.)
  16. A. Fujishiro, K. Kawakura, Y-I. Miyake, Y. Kaneda, «A fast, convenient diagnosis of the bovine freemartin syndrome using polymerase chain reaction», Theriogenology, 43 (5), pp 883—891 (1 April 1995) (англ.)

Веб-ссылки[править | править код]

  • Алла Астахова Чужие // Итоги (№ 12/719, 22.03.10)