Силденафил

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Силденафил
Sildenafil citrate
Sildenafil.svg
Силденафил
Sildenafil-from-xtal-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК 1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат
Брутто-формула C₂₂H₃₀N₆O₄S
Молярная масса base: 474.6 g/mol
CAS 139755-83-2
PubChem 5281023
DrugBank APRD00556
Классификация
АТХ G04BE03
Фармакокинетика
Биодоступн. 40%
Метаболизм Hepatic (mostly CYP3A4, also CYP2C9)
Период полувывед. от 3 до 4 часов
Экскреция Fecal (80 %) and renal (around 13 %)
Лекарственные формы
таблетки
Способ введения
орально
Другие названия
Виагра, Виасан-ЛФ, Визарсин, Динамико, Максигра, Потенцагра, Ревацио, Силденафил-СЗ
Commons-logo.svg Силденафил на Викискладе

Силденафил (МНН: sildenafil, 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат) — лекарственное средство для увеличения потенции. Самая популярная торговая марка, под которой производится силденафил — Виагра компании Pfizer (США).

История создания[править | править код]

Изначально препарат был синтезирован с целью улучшения кровотока в миокарде и лечения стенокардии и ишемической болезни сердца, однако в 1992 году в ходе клинических испытаний было выявлено, что влияние его на сердечный кровоток минимально, однако он обладает выраженным влиянием на кровоток в области органов малого таза (в половом члене в том числе).

Дозирование[править | править код]

Силденафил выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг, которые содержат, соответственно, по 25, 50 и 100 мг цитрата силденафила. Дженерики могут содержать увеличенные дозировки до 150 мг.

При использовании силденафила принимают одну таблетку перед планируемым сексуальным контактом.

Механизм действия силденафила: препарат увеличивает количество крови, поступающей в половой член. Это и помогает мужчине вызвать естественную эрекцию. Силденафил действует только тогда, когда мужчина испытывает естественное сексуальное возбуждение, а когда половой акт закончен, половой член естественным образом возвращается в расслабленное состояние. Другими словами, силденафил действует только на естественные механизмы возникновения эрекции.

Лекарственная форма[править | править код]

Стандартная упаковка Виагры производства Pfizer.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие[править | править код]

Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

Клиническая эффективность[править | править код]

Многочисленные клинические испытания показали, что силденафил эффективен при эректильных дисфункциях.

Фармакокинетика[править | править код]

TCmax после приёма внутрь, натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. T1/2 силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Показания к применению[править | править код]

Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Импотенция. Лечение лёгочной гипертензии.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность; одновременный приём донаторов оксида азота или нитратов в любых формах. C осторожностью: заболевания сердца, анатомические деформации полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, детский возраст.

Режим дозирования[править | править код]

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учётом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза — 100 мг. У больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных коррекции доз не требуется.

Передозировка[править | править код]

Передозировка силденафилом может сопровождаться редкими случаями потери зрения. По результатам исследований препарат на микроскопическом уровне повреждает клетки сетчатки глаза, отвечающие за восприятие цвета. Как доказали ученые, картина повреждения была аналогична той, которая наблюдалась при генетических нарушениях сетчатки (например цветовая слепота)[1]. Также по данным других исследований было показано, что люди с генетическими расстройствами сетчатки глаз, подвергаются большему риску возникновения проблем со зрением, после передозировки силденафилом[2]. К тому же, даже рекомендуемая доза силденафила способна вызвать затуманенность, повышенную светочувствительность и изменения цветового зрения, длительностью побочного эффекта не более одного дня[3]. Однако, случай, описанный в отчете, опубликованном в журнале Retinal Cases, показывает, что потеря цветности зрения и другие нарушения могут длиться до года и больше[4].

Передозировка силденафилом может вызвать сердечный приступ, а также болезненно длительную эрекцию, способную вызвать развитие гангрены полового члена с последующей его ампутацией[5][3].

Побочные эффекты[править | править код]

Головная боль, «приливы» крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения (изменение цвета объектов (синего/зелёного), повышение чувствительности к свету, нарушение чёткости зрения)[6].

Взаимодействие[править | править код]

Ниже приведеные лекарства, в сочетании с силденафилом - ОЧЕНЬ ОПАСНЫЕ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!!!!

Циметидин, кетоконазол, эритромицин снижают клиренс и повышают концентрацию силденафила в крови. Усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Усиливает гипотензивное действие нитратов (сочетание силденафила с нитратами может привести к летальному исходу), потенциально опасно для жизни совместное назначение с БМКК, бета-адреноблокаторами и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

См. также[править | править код]

Ссылки[править | править код]

  • Drug Approval Package .  Viagra (sildenafil citrate) (англ.). U.S. Food and Drug Administration (27 March 1998). Проверено 26 сентября 2015.
  • Sildenafil (англ.). Drugs.com. Проверено 26 сентября 2015.
  • Силденафил. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  • Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil - Labels updated with NAION information..  FDA Statement. United States Food and Drug Administration, 8 July 2005 (англ.). WHO Pharmaceuticals Newsletter 2005, No. 03. Проверено 27 сентября 2015.

Примечания[править | править код]

  1. Sildenafil alters retinal function in mouse carriers of Retinitis Pigmentosa Lisa Nivison-Smitha, Yuan Zhu, Andrew Whatham, Bang V. Bui, Erica L. Fletcher, Monica L. Acosta, Michael Kalloniatis
  2. Viagra 'may cause visual disturbance' in some men NHS
  3. 1 2 Препарат против импотенции лишил мужчину цветового зрения medportal.ru
  4. SILDENAFIL CITRATE INDUCED RETINAL TOXICITY—ELECTRORETINOGRAM, OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY, AND ADAPTIVE OPTICS FINDINGS Yanoga, Fatoumata, Gentile, Ronald C., Chui, Toco Y. P., Freund, K. Bailey, Fell, Millie, Dolz-Marco, Rosa, Rosen, Richard B.
  5. Man’s penis amputated after Viagra overdose independent.co.uk
  6. Sildenafil — three years experience..  Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 21: 6, Jun 2002 (англ.). WHO Pharmaceuticals Newsletter 2002, No. 03. Проверено 27 сентября 2015.