CTBP1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
C-концевой связывающий белок 1
Protein CTBP1 PDB 1hku.png
PDB представлено на основе 1hku.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ CTBP1 ; BARS
Внешние ID OMIM: 602618 MGI1201685 HomoloGene1015 GeneCards: CTBP1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CTBP1 203392 s at tn.png
PBB GE CTBP1 212863 x at tn.png
PBB GE CTBP1 213980 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 1487 13016
Ensembl ENSG00000159692 ENSMUSG00000037373
UniProt Q13363 O88712
RefSeq (мРНК) NM_001012614 NM_001198859
RefSeq (белок) NP_001012632 NP_001185788
Локус (UCSC) Chr 4:
1.21 – 1.24 Mb
Chr 5:
33.25 – 33.28 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

С-конец связывающий белок 1, известный также как CtBP1  — белок, кодируемый у человека геном CTBP1[1].

Функция[править | править код]

Белок CtBP1 первоначально был идентифицирован как человеческий белок, который связан с PLDLS мотивом на С-конце белков аденовируса E1A.Этот и родственный ему белок CTBP2 являются транскрипционными корепрессорами[2]. Это регуляторные белки, которые связываются с сайт-специфичными ДНК-связывающими белками и помогают выключить ген. Они осуществляют это путём рекрутирования гистон-модифицирующих ферментов, которые деактивируют гистоны и убирают метки активации. Белки CtBP могут также самоассоциироваться и, предположительно, собирать генные комплексы[3].

CtBP1 широко экспрессируется на всех стадиях развития: от эмбриона до взрослого организма, а CtBP2 экспрессируется в более узком диапазоне возрастов. Эти белки имеют множество биологических функций, и, по-видимому, важны для регуляции эпителиального-мезенхимного перехода, а также влияния на метаболизм. Влияние на метаболизм они оказывают, связывая NADH, но плохо связывая NAD+. Таким образом эти белки чувствительны к соотношению NAD+/NADH. Связавшись с NADH, они подвергаются конформационным изменениям, что позволяет им образовывать димер и взаимодействовать беками-партнёрами, осуществляя сайленсинг специфических генов.

В процессе развития скелета и Т-лимфоцитов, CtBP1 и CtBP2 ассоциируются с PLDLSL-доменом δEF1 - гомеодоменным цинковым пальцем, и тем самым повышать δEF1-зависимый сайленсинг транскрипции. CtBP также связывает Крюппель-подобные факторы семейства белков цинкового пальца KLF3, KLF8 и KLF12. Кроме того, CtBP и CTIP образуют комплекс весом 125 кДа, который распознает совершенно разные белковые мотивы CtBP. CTIP связывается с BRCT-повтором гена рака молочной железы BRCA1, что позволяет CtBP влиять на активность BRCA1. Оба белка также могут взаимодействовать с комплексом белков группы polycomb, который участвует в регуляции экспрессии генов в процессе развития. Ген подвергается альтернативному сплайсингу и существует в виде нескольких транскриптов[4].

Взаимодействия[править | править код]

CTBP1, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания[править | править код]

  1. Schaeper U, Subramanian T, Lim L, Boyd JM, Chinnadurai G (April 1998). «Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif». J. Biol. Chem. 273 (15): 8549–52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID 9535825.
  2. 1 2 Turner J, Crossley M (September 1998). «Cloning and characterization of mCtBP2, a co-repressor that associates with basic Krüppel-like factor and other mammalian transcriptional regulators». EMBO J. 17 (17): 5129–40. DOI:10.1093/emboj/17.17.5129. PMID 9724649.
  3. Chinnadurai G (2002). «CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis». Mol. Cell 9 (2): 213–24. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00443-4. PMID 11864595.
  4. Entrez Gene: CTBP1 C-terminal binding protein 1.
  5. Oma Y, Nishimori K, Harata M (February 2003). «The brain-specific actin-related protein ArpN alpha interacts with the transcriptional co-repressor CtBP». Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (2): 521–8. DOI:10.1016/S0006-291X(02)03073-5. PMID 12565893.
  6. Paliwal S, Pande S, Kovi RC, Sharpless NE, Bardeesy N, Grossman SR (March 2006). «Targeting of C-Terminal Binding Protein (CtBP) by ARF Results in p53-Independent Apoptosis». Mol. Cell. Biol. 26 (6): 2360–72. DOI:10.1128/MCB.26.6.2360-2372.2006. PMID 16508011.
  7. Chakraborty S, Senyuk V, Sitailo S, Chi Y, Nucifora G (November 2001). «Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles». J. Biol. Chem. 276 (48): 44936–43. DOI:10.1074/jbc.M106733200. PMID 11568182.
  8. Izutsu K, Kurokawa M, Imai Y, Maki K, Mitani K, Hirai H (May 2001). «The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling». Blood 97 (9): 2815–22. DOI:10.1182/blood.V97.9.2815. PMID 11313276.
  9. Li S, Weidenfeld J, Morrisey EE (January 2004). «Transcriptional and DNA Binding Activity of the Foxp1/2/4 Family Is Modulated by Heterotypic and Homotypic Protein Interactions». Mol. Cell. Biol. 24 (2): 809–22. DOI:10.1128/MCB.24.2.809-822.2004. PMID 14701752.
  10. Zhang CL, McKinsey TA, Lu JR, Olson EN (January 2001). «Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor». J. Biol. Chem. 276 (1): 35–9. DOI:10.1074/jbc.M007364200. PMID 11022042.
  11. 1 2 Melhuish TA, Wotton D (December 2000). «The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF». J. Biol. Chem. 275 (50): 39762–6. DOI:10.1074/jbc.C000416200. PMID 10995736.
  12. Sundqvist A, Sollerbrant K, Svensson C (June 1998). «The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex». FEBS Lett. 429 (2): 183–8. DOI:10.1016/S0014-5793(98)00588-2. PMID 9650586.
  13. Koipally J, Georgopoulos K (June 2000). «Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity». J. Biol. Chem. 275 (26): 19594–602. DOI:10.1074/jbc.M000254200. PMID 10766745.
  14. Perdomo J, Crossley M (December 2002). «The Ikaros family protein Eos associates with C-terminal-binding protein corepressors». Eur. J. Biochem. 269 (23): 5885–92. DOI:10.1046/j.1432-1033.2002.03313.x. PMID 12444977.
  15. van Vliet J, Turner J, Crossley M (May 2000). «Human Krüppel-like factor 8: a CACCC-box binding protein that associates with CtBP and represses transcription». Nucleic Acids Res. 28 (9): 1955–62. DOI:10.1093/nar/28.9.1955. PMID 10756197.
  16. Mirnezami AH, Campbell SJ, Darley M, Primrose JN, Johnson PW, Blaydes JP (July 2003). «Hdm2 recruits a hypoxia-sensitive corepressor to negatively regulate p53-dependent transcription». Curr. Biol. 13 (14): 1234–9. DOI:10.1016/S0960-9822(03)00454-8. PMID 12867035.
  17. Xia ZB, Anderson M, Diaz MO, Zeleznik-Le NJ (July 2003). «MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (14): 8342–7. DOI:10.1073/pnas.1436338100. PMID 12829790.
  18. Castet A, Boulahtouf A, Versini G, Bonnet S, Augereau P, Vignon F, Khochbin S, Jalaguier S, Cavaillès V (2004). «Multiple domains of the Receptor-Interacting Protein 140 contribute to transcription inhibition». Nucleic Acids Res. 32 (6): 1957–66. DOI:10.1093/nar/gkh524. PMID 15060175.
  19. Perissi V, Scafoglio C, Zhang J, Ohgi KA, Rose DW, Glass CK, Rosenfeld MG (March 2008). «TBL1 and TBLR1 Phosphorylation on Regulated Gene Promoters Overcomes Dual CtBP and NCoR/SMRT Transcriptional Repression Checkpoints». Mol. Cell 29 (6): 755–66. DOI:10.1016/j.molcel.2008.01.020. PMID 18374649.
  20. Alpatov R, Munguba GC, Caton P, Joo JH, Shi Y, Shi Y, Hunt ME, Sugrue SP (December 2004). «Nuclear Speckle-Associated Protein Pnn/DRS Binds to the Transcriptional Corepressor CtBP and Relieves CtBP- Mediated Repression of the E-Cadherin Gene». Mol. Cell. Biol. 24 (23): 10223–35. DOI:10.1128/MCB.24.23.10223-10235.2004. PMID 15542832.
  21. Schaeper U, Subramanian T, Lim L, Boyd JM, Chinnadurai G (April 1998). «Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif». J. Biol. Chem. 273 (15): 8549–52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID 9535825.
  22. Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, Sharp ZD, Lee WH (April 1999). «Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage». J. Biol. Chem. 274 (16): 11334–8. DOI:10.1074/jbc.274.16.11334. PMID 10196224.

Литература[править | править код]

  • Chinnadurai G (2002). «CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis». Mol. Cell 9 (2): 213–24. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00443-4. PMID 11864595.
  • Schaeper U (1995). «Molecular cloning and characterization of a cellular phosphoprotein that interacts with a conserved C-terminal domain of adenovirus E1A involved in negative modulation of oncogenic transformation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (23): 10467–71. DOI:10.1073/pnas.92.23.10467. PMID 7479821.
  • Boyd JM (1993). «A region in the C-terminus of adenovirus 2/5 E1a protein is required for association with a cellular phosphoprotein and important for the negative modulation of T24-ras mediated transformation, tumorigenesis and metastasis». EMBO J. 12 (2): 469–78. PMID 8440238.
  • Schaeper U (1998). «Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif». J. Biol. Chem. 273 (15): 8549–52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID 9535825.
  • Sundqvist A, Sollerbrant K, Svensson C (1998). «The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex». FEBS Lett. 429 (2): 183–8. DOI:10.1016/S0014-5793(98)00588-2. PMID 9650586.
  • Fuks F, Milner J, Kouzarides T (1998). «BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF». Oncogene 17 (19): 2531–4. DOI:10.1038/sj.onc.1202475. PMID 9824164.
  • Sewalt RG (1999). «C-Terminal Binding Protein Is a Transcriptional Repressor That Interacts with a Specific Class of Vertebrate Polycomb Proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (1): 777–87. PMID 9858600.
  • Li S (1999). «Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage». J. Biol. Chem. 274 (16): 11334–8. DOI:10.1074/jbc.274.16.11334. PMID 10196224.
  • Postigo AA, Dean DC (1999). «ZEB represses transcription through interaction with the corepressor CtBP». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (12): 6683–8. DOI:10.1073/pnas.96.12.6683. PMID 10359772.
  • Criqui-Filipe P, Ducret C, Maira SM, Wasylyk B (1999). «Net, a negative Ras-switchable TCF, contains a second inhibition domain, the CID, that mediates repression through interactions with CtBP and de-acetylation». EMBO J. 18 (12): 3392–403. DOI:10.1093/emboj/18.12.3392. PMID 10369679.
  • Holmes M (1999). «hFOG-2, a novel zinc finger protein, binds the co-repressor mCtBP2 and modulates GATA-mediated activation». J. Biol. Chem. 274 (33): 23491–8. DOI:10.1074/jbc.274.33.23491. PMID 10438528.
  • Furusawa T, Moribe H, Kondoh H, Higashi Y (2000). «Identification of CtBP1 and CtBP2 as Corepressors of Zinc Finger-Homeodomain Factor δEF1». Mol. Cell. Biol. 19 (12): 8581–90. PMID 10567582.
  • Yu X, Baer R (2000). «Nuclear localization and cell cycle-specific expression of CtIP, a protein that associates with the BRCA1 tumor suppressor». J. Biol. Chem. 275 (24): 18541–9. DOI:10.1074/jbc.M909494199. PMID 10764811.
  • Koipally J, Georgopoulos K (2000). «Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity». J. Biol. Chem. 275 (26): 19594–602. DOI:10.1074/jbc.M000254200. PMID 10766745.
  • Melhuish TA, Wotton D (2001). «The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF». J. Biol. Chem. 275 (50): 39762–6. DOI:10.1074/jbc.C000416200. PMID 10995736.
  • Zhang CL, McKinsey TA, Lu JR, Olson EN (2001). «Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor». J. Biol. Chem. 276 (1): 35–9. DOI:10.1074/jbc.M007364200. PMID 11022042.
  • Izutsu K (2001). «The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling». Blood 97 (9): 2815–22. DOI:10.1182/blood.V97.9.2815. PMID 11313276.
  • Palmer S (2001). «Evi-1 transforming and repressor activities are mediated by CtBP co-repressor proteins». J. Biol. Chem. 276 (28): 25834–40. DOI:10.1074/jbc.M102343200. PMID 11328817.
  • Schuierer M (2001). «Induction of AP-2alpha expression by adenoviral infection involves inactivation of the AP-2rep transcriptional corepressor CtBP1». J. Biol. Chem. 276 (30): 27944–9. DOI:10.1074/jbc.M100070200. PMID 11373277.