RG7834
| RG7834 | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (6S) -6-Изопропил-10-метокси-9- (3-метоксипропокси) -2-оксо-6,7-дигидробензо [a] хинолизин-3-карбоновая кислота |
| Брутто-формула | C22H27NO6 |
| Молярная масса | 401.459 г/моль |
| CAS | 2072057-17-9 |
| PubChem | 118261815 и 134305955 |
| Состав | |
RG7834 — первый в своем классе селективный и доступный для перорального применения низкомолекулярный ингибитор экспрессии вируса гепатита В[1][2]
Было обнаружено, что химическое ингибирование неканонической поли (A) полимеразы PAPD5 с помощью RG7834 восстанавливает уровни теломеразной РНК (TERC), восстанавливает правильную локализацию теломеразы в мутировавших клетках от больных с врождённым дискератозом и или же с истощением рибонуклеазы ответственной за расщепление поли(А)-хвоста теломеразной РНК. И этого оказалось достаточно для удлинения теломер и улучшения фенотипов, которые обычно связаны с укорочением теломер.[3][4] Когда стволовые клетки крови человека, сконструированные для переноса мутации, вызывающей врожденный дискератоз, были ксенотрансплантированы в мышей с иммунодефицитом, лечением с помощью RG7834 перорально, удалось избежать снижения уровня теломеразной РНК и длины теломер у подопытных животных.[4]
Примечания
[править | править код]- ↑ Han X, Zhou C, Jiang M, Wang Y, Wang J, Cheng Z, Wang M, Liu Y, Liang C, Wang J, Wang Z, Weikert R, Lv W, Xie J, Yu X, Zhou X, Luangsay S, Shen HC, Mayweg AV, Javanbakht H, Yang S (2018) Discovery of RG7834: the first-in-class selective and orally available small molecule hepatitis B virus expression inhibitor with novel mechanism of action. J Medicinal Chem 61(23):10619-10634 PMID 30286292 doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01245
- ↑ Mueller, H., Wildum, S., Luangsay, S., Walther, J., Lopez, A., Tropberger, P., … & Schmucki, R. (2018). A novel orally available small molecule that inhibits hepatitis B virus expression. Journal of Hepatology, 68(3), 412—420. PMID 29079285 doi:10.1016/j.jhep.2017.10.014
- ↑ Shukla, S., Jeong, H. C., Sturgeon, C. M., Parker, R., & Batista, L. F. Z. (2020). Chemical inhibition of PAPD5/7 rescues telomerase function and hematopoiesis in dyskeratosis congenita. Blood advances, 4(12), 2717—2722. doi:10.1182/bloodadvances.2020001848 PMC 7322949 PMID 32559291
- ↑ 1 2 Nagpal, N., Wang, J., Zeng, J., Lo, E., Moon, D. H., Luk, K., … & Lindsley, R. C. (2020). Small-molecule PAPD5 inhibitors restore telomerase activity in patient stem cells. Cell Stem Cell. PMID 32320679 PMC 7275922 doi:10.1016/j.stem.2020.03.016
Литература
[править | править код]- Sun, L., Zhang, F., Guo, F., Liu, F., Kulsuptrakul, J., Puschnik, A., ... & Zhou, T. (2020). The Dihydroquinolizinone Compound RG7834 Inhibits the Polyadenylase Function of PAPD5 and PAPD7 and Accelerates the Degradation of Matured Hepatitis B Virus Surface Protein mRNA. Antimicrobial agents and chemotherapy, 65(1). PMID 33046485 doi:10.1128/AAC.00640-20
- Brenner, K. A., & Nandakumar, J. (2020). Small molecules restore telomeres in patient stem cells. Trends in Pharmacological Sciences, 41(8), 506-508. PMID 32482456 PMC 7384241 doi:10.1016/j.tips.2020.05.003