Рецептор тромбоцитарного фактора роста
| Рецептор тромбоцитарного фактора роста | |
|---|---|
![Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1]](/wiki/%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB:PDGFR-beta_3MJG.png) Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1] | |
| Обозначения | |
| Символы | PDGFRB; PDGFR |
| Entrez Gene | 5159 |
| HGNC | 8804 |
| OMIM | 173410 |
| RefSeq | NM_002609 |
| UniProt | P09619 |
| Другие данные | |
| Локус | 5-я хр. , 5q31 -q32 |
 Информация в Викиданных ? | |
Рецептор для PDGF (PDGFR) относится к рецепторам с тирозинкиназной активностью (РТК). Известны два типа PDGFR: α-тип и β-тип, которые кодируются разными генами. α-тип связывается с PDGF-АА, PDGF-BB и PDGF-AB, а β-тип PDGFR связывается с PDGF-BB и PDGF-АВ. Рецепторы являются важными белками, регулирующими пролиферацию,дифференцировку, рост клеток и развитие онкологических заболеваний[2][3].
Известны лиганды А (PDGFA), B (PDGFB), С (PDGFC), D (PDGFD). Они формируют либо гомодимеры, либо гетеродимеры (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Рецепторы — трансмембранные гликопротеиды, пронизывающие мембрану один раз. Для активации при связывания лиганда рецепторы димеризируются, образуя PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Внеклеточная часть рецептора представляет собой пять иммуноглобулин-подобных доменов. Внутренняя часть рецептора — тирозинкиназный домен. Лиганд-связывающие участки расположены на трех иммуноглобулин-подобных доменах[4].
Связываться со всеми тремя видами рецепторов (PDGFR-αα,-αβ, -ββ) может PDGF-BB. PDGF-СС и PDGF-АВ связывается с PDGFR-αα и -αβ. PDGF-DD связывается с PDGFR-ββ с высоким сродством и с PDGFR-αβ, но в значительно меньшей степени. PDGF-АА связывается только с PDGFR-αα.
Димеризация является предпосылкой для активации киназы. После активации киназа фосфорилирует тирозин молекул рецепторов. После димеризации и активации рецептор меняет конформацию, которая позволяет киназе при базальном уровне активности фосфорилировать дополнительные остатки остатки тирозина и достичь полной активации. Ферментативная активность киназ после включения направляется на другие остатки тирозина в молекулах рецепторов, а также на другие белки-субстраты.
Экспрессия генов всех PDGF и PDGFR контролируется независимо друг от друга, что дает PDGF-PDGFR системе высокую гибкость[5].
В разных клетках соотношения разных типов рецепторов и лигандов могут сильно различаться. Разные внешние условия и периоды жизни (дифференцировка клеток, воспаление, эмбриональное развитие) могут влиять на работу рецепторов, позволяя связывать только определенные PDGF. Кроме того, некоторые клетки могут синтезировать только одну изоформу рецептора, а другие обе, одновременно или по отдельности.
Примечания
[править | править код]- ↑ PDB 3MJG; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin. Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный). // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : журнал. — 2010. — Т. 107, № 25. — С. 11307—11312. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.1000806107. — PMID 20534510. — PMC 2895058.; rendered using PyMOL Архивная копия от 27 сентября 2019 на Wayback Machine.
- ↑ Heldin C.H., Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes (англ.) // Kidney International[англ.] : journal. — 1992. — March (vol. 41, no. 3). — P. 571—574. — doi:10.1038/ki.1992.84. — PMID 1315403.
- ↑ Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor (англ.) // Science : journal. — 1989. — March (vol. 243, no. 4898). — P. 1564—1570. — doi:10.1126/science.2538922. — PMID 2538922.
- ↑ Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types (англ.) // Trends[англ.] : journal. — 1989. — April (vol. 5, no. 4). — P. 108—111. — doi:10.1016/0168-9525(89)90040-1. — PMID 2543106.
- ↑ Cao Y., Cao R., Hedlund E.M. R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways. (англ.) // Journal of Molecular Medicine[англ.] : journal. — 2008. — July (vol. 86, no. 7). — P. 785—789. — doi:10.1007/s00109-008-0337-z. — PMID 18392794.