Вирус гепатита C: различия между версиями
| [непроверенная версия] | [непроверенная версия] |
создание страницы Вирус гепатита С Метки: очистка через визуальный редактор |
Создание и заполнение разделов статьи |
||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
'''Вирус гепатита С (HCV)''' – [[Вирусы|вирус]]-возбудитель [[Гепатит C|гепатита С]] у [[Человек разумный|человека]] и [[Обыкновенный шимпанзе|шимпанзе]]. [[Рибонуклеиновая кислота|РНК]]-содержащий вирус, относящийся к семейству [[Flaviviridae]] (род hepacivirus; в этот же род входят вирусы, вызывающие гепатит С-подобные заболевания у [[Собака|собак]] и [[Домашняя лошадь|лошадей]]<ref>{{Статья|ссылка=http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1101794108|автор=A. Kapoor, P. Simmonds, G. Gerold, N. Qaisar, K. Jain|заглавие=Characterization of a canine homolog of hepatitis C virus|год=2011-07-12|язык=en|издание=Proceedings of the National Academy of Sciences|том=108|выпуск=28|страницы=11608–11613|issn=0027-8424, 1091-6490|doi=10.1073/pnas.1101794108}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://jvi.asm.org/cgi/doi/10.1128/JVI.00250-12|автор=P. D. Burbelo, E. J. Dubovi, P. Simmonds, J. L. Medina, J. A. Henriquez|заглавие=Serology-Enabled Discovery of Genetically Diverse Hepaciviruses in a New Host|год=2012-06-01|язык=en|издание=Journal of Virology|том=86|выпуск=11|страницы=6171–6178|issn=0022-538X|doi=10.1128/JVI.00250-12}}</ref>). Открыт в 1989 г. методом клонирования ДНК-копии вируса, вызывавшего парентеральный гепатит “ни А ни В” у инфицированных шимпанзе. Это первый вирус, идентифицированный на основании расшифровки последовательности нуклеотидов задолго до его [[Электронная микроскопия|электронно-микроскопической визуализации]]<ref name=":0">{{Книга|автор=Л.И. Николаева|заглавие=Вирус гепатита С: антигены вируса и реакция на них иммунной системы макроорганизма: |
|||
информационно-методическое пособие|ответственный=|год=2009|издание=|место=Новосибирск|издательство=Вектор-Бест|страницы=|страниц=78|isbn=}}</ref><ref name=":1">{{Cite web|url=https://monographies.ru/ru/book/section?id=1141|title=Научная электронная библиотека|publisher=monographies.ru|accessdate=2020-04-02}}</ref>. |
|||
== Строение == |
|||
=== Геном === |
|||
[[Геном]] вируса представлен однонитевой линейной (+)РНК размером около 9400 [[Нуклеотиды|нуклеотидов]]. В геноме содержится всего один [[ген]], который кодирует 9 различных [[Белки|белков]]. Изначально РНК вируса гепатита С [[Трансляция (биология)|транслируется]] с образованием полипептида длиной около 3000 [[Аминокислоты|аминокислот]]. В геноме вируса содержится два некодирующих региона и одна большая [[открытая рамка считывания]], кодирующая структурные и неструктурные белки. Гены, кодирующие структурные белки, расположены в области 5'-конца цепочки РНК, а неструктурные – в области 3'-конца. К структурным белкам относятся core, Е1 и Е2 белки. Сore-белок является белком нуклеокапсида, он обладает РНК-связывающей активностью, модулирует транскрипцию и трансляцию некоторых клеточных генов и обладает онкогенным потенциалом. Именно с core-белком связывают выраженность прямого цитопатического эффекта вируса гепатита С. Е1 и Е2 белки - [[гликопротеины]] внешней оболочки вируса высоковариабельны, а их С-концевые части гидрофобны и могут принимать участие во взаимодействии с клеточной мембраной. В структурной зоне кодируется также пептид р7, играющий важную роль в высвобождении вириона из инфицированной клетки. Неструктурная область вирусного генома кодирует 6 белков - NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B. Функции NS2 и NS4 предположительно связывают с клеточной мембраной. Кроме того, белок NS2 является вирусной цинк-зависимой протеиназой и вместе с клеточными пептидазами участвует в аутокаталитическом нарезании самого себя из вирусного полипротеина. Белок NS3 - это вирусная [[Протеаза|протеиназа]], играющая важную роль в [[Процессинг|процессинге]] вирусных белков. Белок NS4A действует как эффектор или кофактор для NS3, он регулирует [[фосфорилирование]] белка NS5A, который обладает функцией репликазы. Имеется ряд доказательств, что от NS5A зависит резистентность к [[Интерферон|IFN-α]], так как в нем выделен регион, участвующий в ингибировании индуцируемой IFN-α протеинкиназы. Белок NS5B является вирусной РНК-зависимой [[РНК-полимераза|РНК-полимеразой]]. Согласно современным представлениям, в инфицированной клетке белки NS4A, NS4B, NS5A и NS5B вместе с белком NS3 ассоциируются в некую структуру, которая играет важную роль в вирусной репликации. Высокая консервативность 5′- и 3′- некодирующих регионов и их важная роль в репликации вируса делают их перспективными мишенями для разработки средств лечения и профилактики вирусного гепатита С. |
|||
Одной из важнейших особенностей генома HCV является его выраженная гетерогенность, обусловленная высоким уровнем репродукции и частотой возникновения ошибок при репликации. Скорость продукции вирусных частиц достигает 10<sup>11</sup>-10<sup>12</sup> в сутки с периодом полужизни вирусных частиц от 2,2 до 7,2 ч. (в среднем около 3 ч.). Оценочно каждый заражённый [[Гепатоциты|гепатоцит]] ежесуточно продуцирует около 50 вирионов. Подверженность мутациям отдельных участков генома различна (наиболее вариабельными являются области, кодирующие гликопротеины внешней оболочки Е2 и Е1). Подобная мультивариантность HCV приводит к постоянному состязанию между образованием новых антигенных вариантов и продукцией нейтрализующих [[Антитела|антител]], что обеспечивает "ускользание" из-под иммунологического надзора, а также формирование резистентности к противовирусным препаратам и длительную многолетнюю хроническую персистенцию HCV в организме. |
|||
[[Файл:Геном.jpg|мини|Структурно-функциональная организация генома вируса гепатита С ]] |
|||
Считается, что генетический материал HCV не способен интегрироваться в геном инфицированных клеток<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2">{{Cite web|url=https://www.hv-info.ru/gepatit-s/virus.html|title=Вирус гепатита С (HCV, ВГС)|author=Ксения Щербак|publisher=Гепатит С - сайт и форум о диагностике и лечении вирусных гепатитов|lang=ru-ru|accessdate=2020-04-02}}</ref>. |
|||
=== Структура вириона === |
|||
Размер [[Вирион|вирионов]] составляет 30-50 нм. |
|||
В [[Кровь|крови]] около 75% вирусных частиц ассоциированы с [[Липопротеины|липопротеинами]] [[Липопротеины низкой плотности|низкой]] и очень низкой плотности. Синтез липопротеинов происходит в [[Эндоплазматический ретикулум|эндоплазматическом ретикулюме]] (ЭПР) гепатоцитов, где они, предположительно, взаимодействуют с белковолипидной оболочкой HCV, образуя комплекс (т.н. липовирусные частицы). В составе такого комплекса вирусные частицы защищены от воздействия антител и, за счёт взаимодействия с [[Рецептор липопротеинов низкой плотности|рецепторами ЛПН]], проникают в клетки (в первую очередь в гепатоциты). Также в механизмах проникновения липовирусных частиц вируса гепатита С в клетки участвует рецептор SR-BI (рецептор липопротеинов высокой плотности). |
|||
Частицы вируса имеют белково-липидную оболочку, сформированную липидами инфицированных клеток и поверхностными белками вируса. Под оболочкой располагается нуклеокапсид, который сформирован сердцевинным (core) белком и содержит вирусную РНК. Размеры нуклеокапсида составляют 33–40 нм. |
|||
Детальное строение вируса гепатита С до сих пор не выяснено, что обусловлено низким содержанием вируса в крови инфицированных людей и животных (в клеточных культурах вирус не размножается) и способностью вирусных частиц образовывать комплексы с антителами и липопротеинами крови<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />. |
|||
== Жизненный цикл вируса == |
|||
РНК вируса, составляющая материальную основу его генома, может выступать в качестве мРНК, целиком транслирующейся на [[Рибосома|рибосомах]] ЭПР инфицированных клеток. В результате такой полной трансляции образуется полипротеин, содержащий в себе все вирусные белки. Полипротеин расщепляется на функциональные белки с помощью клеточных и вирусных протеаз. Процессы [[Фолдинг белка|фолдинга]] и пострансляционых модификаций белков Е1 и Е2 целиком проходят в пространстве ЭПР. |
|||
Сборка частиц ВГС осуществляется в мембранах эндоплазматического ретикулума, вакуолях [[Аппарат Гольджи|аппарата Гольджи]] и [[Цитоплазма|цитоплазме]]. Сердцевинный белок остается на цитоплазматической поверхности ЭПР и в липидных вакуолях цитоплазмы, а оболочечные белки частично проникают во внутреннюю полость ЭПР. В эндоплазматической сети белки Е1 и Е2 формируют комплекс и подвергаются [[Процессинг|процессингу]], который, вероятно, заканчивается в секреторных вакуолях аппарата Гольджи. Нуклеокапсид после упаковки РНК покрывается оболочкой, и вирус выпочковывается в цистерны ЭПР. Сформировавшиеся вирусные частицы покидают клетку в составе секреторных вакуолей. Скорость образования вирионов у пациентов с хронической ВГС-инфекцией может достигать 10<sup>12</sup> частиц в сутки. |
|||
Помимо рецептора ЛПН, в механизмах проникновения вируса в клетки участвует рецептор [[CD81]] (экспонированный на поверхности большинства клеток). Считается, что посредством связывания с этим рецептором в клетки проникают вирусные частицы, не ассоциированные с липопротеинами. |
|||
HCV обладает тропизмом не только к печени, но и к некоторым другим тканям и органам. Он способен, в частности, реплицироваться в клетках иммунной системы, включая [[Моноцит|моноциты]]/[[макрофаги]] и [[B-лимфоциты|В-клетки]], в [[Дендритные клетки|дендритных клетках]], гематопоэтических клетках-предшественниках, [[Микроглия|микроглии]], [[Кардиомиоцит|кардиомиоцитах]], кишечном эпителии, [[Остеобласт|остеобластах]] и В-клеточных фолликулах [[Лимфатический узел|лимфатических узлов]]. Показано, что инфицированные лимфоидные клетки могут быть причиной заражения здоровой печени при ее трансплантации. Внепечёночный резервуар инфекции может служить источником реактивации болезни после прекращения интерферонотерапии, а также играть роль в развитии таких патологических процессов иммунной системы, как [[лимфома]] В-клеток и смешанная криоглобулинемия<ref name=":0" /><ref name=":1" />. |
|||
== Подтипы вируса == |
|||
Известно 6 основных генотипов HCV, которые, на основании различий в первичной структуре РНК, подразделяются более чем на 100 подтипов. Типы вируса гепатита С обозначаются арабскими цифрами (1-6), а подтипы – латинскими буквами (1a, 1b, 2a и т.д.). Каждый из вирусных генотипов обладает своими особенностями патогенеза и путей передачи, что обуславливает важность правильной и точной диагностики и существенные различия в применяемой антивирусной терапии. 1b-генотип чаще приводит к развитию [[Цирроз печени|цирроза]] и [[Гепатоцеллюлярная карцинома|гепатоцеллюлярной карциномы]] [[Печень|печени]]. Подтипы 1a и 3b передаются, преимущественно, “шприцевым” методом, в силу чего наиболее распространены у лиц, принимающих внутривенные [[Наркотик|наркотики]]. 1b подтип чаще всего передаётся при [[Гемотрансфузия|переливаниях крови]]. |
|||
Генотипы HCV значительно различаются по своей географической распространённости. Так, к примеру, генотип 6 распространён, преимущественно, в [[Юго-Восточная Азия|Юго-Восточной Азии]]. Генотип 4 – в [[Северная Африка|Северной]] и [[Центральная Африка|Центральной]] [[Африка|Африке]], 5- в [[Южная Африка|Южной]] [[Африка|Африке]]. В [[Япония|Японии]] преобладает генотип 1b. В [[Соединённые Штаты Америки|США]] – 1a генотип. В европейской части [[Россия|России]] преобладают 1b и 3a генотипы<ref name=":0" /><ref name=":3">{{Книга|автор=А. И. Мигунов|заглавие=Гепатит. Современный взгляд на лечение и профилактику|ответственный=|год=2014|издание=|место=Спб.|издательство=Весь|страницы=39|страниц=128|isbn=978-5-9573-0519-4}}</ref>. |
|||
Инфицирование одним генотипом не дает иммунитета против инфицирования другим типом, поэтому возможно одновременное заражение двумя и более штаммами. В большинстве из этих случаев, один из штаммов доминирует над другим<ref name=":2" />. |
|||
Все существующие генотипы, по всей видимости, произошли от генотипа 1b. Современные методы молекулярно-эволюционных исследований показывают, что генотипы 2-6 образовались около 300-400 лет назад, а деление их на подтипы началось около 200 лет назад<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3145594/|автор=Muhammad T Sarwar, Humera Kausar, Bushra Ijaz, Waqar Ahmad, Muhammad Ansar|заглавие=NS4A protein as a marker of HCV history suggests that different HCV genotypes originally evolved from genotype 1b|год=2011-06-23|издание=Virology Journal|том=8|страницы=317|issn=1743-422X|doi=10.1186/1743-422X-8-317}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1007/s00239-001-0018-9|автор=Marco Salemi, Anne-Mieke Vandamme|заглавие=Hepatitis C Virus Evolutionary Patterns Studied Through Analysis of Full-Genome Sequences|год=2002-01-01|язык=en|издание=Journal of Molecular Evolution|том=54|выпуск=1|страницы=62–70|issn=1432-1432|doi=10.1007/s00239-001-0018-9}}</ref>. Окончательно современный спектр подтипов вируса гепатита С сформировался к середине [[XX век|20]] века, что было связано с повсеместным распространением вируса в человеческой популяции, вызванным массовым внедрением в медицинскую практику [[Гемотрансфузия|технологий переливания крови]] и её компонентов (начавшемуся в начале 20 века). |
|||
== Устойчивость во внешней среде == |
|||
Устойчив к температурам до 50<sup>0</sup>С, но инактивируется при более высоких температурах, под действием органических растворителей, [[Ультрафиолетовое излучение|УФ-излучения]] и распространённых [[Дезинфицирующее средство|дезинфектантов]]. В целом вирус малоустойчив во внешней среде<ref name=":4">{{Книга|автор=А.И. Зинченко, Д.А. Паруль|заглавие=Основы молекулярной биологии вирусов и антивирусной терапии|ответственный=|год=2005|издание=|место=Минск|издательство=Вышэйшая школа|страницы=164|страниц=214|isbn=985-06-1049-2}}</ref>. |
|||
== Иммуногенность == |
|||
HCV обладает слабой [[Иммуногенность|иммуногенностью]], в силу чего вызывает лишь мало выраженный и растянутый во времени иммунный ответ (специфические антитела, к тому же обладающие слабым вируснейтрализующим действием, начинают образовываться не ранее чем через 2 недели после попадания вируса в организм). Это же обстоятельство является причиной того, что HCV способен вызывать повторную инфекцию у людей, переболевших в острой форме и выздоровевших. До 60% людей, перенесших вирусный гепатит С с выздоровлением, не имеют антител к антигенам HCV уже через 3 года (а у тех индивидуумов, в крови которых антитела обнаруживаются более длительный срок, они содержатся в низком титре)<ref name=":0" /><ref name=":4" />. |
|||
== Вакцина против вируса гепатита С == |
|||
Попытки создания [[Вакцина|вакцины]], несмотря на активные исследования практически с момента идентификации возбудителя в 1989 г., до сих пор не привели к успеху. Большинство специалистов скептически относится к самой возможности создания классической вакцины против гепатита С. В настоящее время основные усилия в этой области сосредоточены в поиске и разработке средств стимуляции клеточных механизмов противовирусного иммунитета посредством, в частности, [[ДНК-вакцина|ДНК-вакцин]]<ref name=":0" /><ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref>{{Cite web|url=https://ria.ru/20190728/1556921852.html|title=Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С|date=20190728T0800+0300|publisher=РИА Новости|lang=ru|accessdate=2020-04-02}}</ref>. |
|||
<br /> |
|||
Версия от 12:09, 2 апреля 2020
Вирус гепатита С (HCV) – вирус-возбудитель гепатита С у человека и шимпанзе. РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Flaviviridae (род hepacivirus; в этот же род входят вирусы, вызывающие гепатит С-подобные заболевания у собак и лошадей[1][2]). Открыт в 1989 г. методом клонирования ДНК-копии вируса, вызывавшего парентеральный гепатит “ни А ни В” у инфицированных шимпанзе. Это первый вирус, идентифицированный на основании расшифровки последовательности нуклеотидов задолго до его электронно-микроскопической визуализации[3][4].
Строение
Геном
Геном вируса представлен однонитевой линейной (+)РНК размером около 9400 нуклеотидов. В геноме содержится всего один ген, который кодирует 9 различных белков. Изначально РНК вируса гепатита С транслируется с образованием полипептида длиной около 3000 аминокислот. В геноме вируса содержится два некодирующих региона и одна большая открытая рамка считывания, кодирующая структурные и неструктурные белки. Гены, кодирующие структурные белки, расположены в области 5'-конца цепочки РНК, а неструктурные – в области 3'-конца. К структурным белкам относятся core, Е1 и Е2 белки. Сore-белок является белком нуклеокапсида, он обладает РНК-связывающей активностью, модулирует транскрипцию и трансляцию некоторых клеточных генов и обладает онкогенным потенциалом. Именно с core-белком связывают выраженность прямого цитопатического эффекта вируса гепатита С. Е1 и Е2 белки - гликопротеины внешней оболочки вируса высоковариабельны, а их С-концевые части гидрофобны и могут принимать участие во взаимодействии с клеточной мембраной. В структурной зоне кодируется также пептид р7, играющий важную роль в высвобождении вириона из инфицированной клетки. Неструктурная область вирусного генома кодирует 6 белков - NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B. Функции NS2 и NS4 предположительно связывают с клеточной мембраной. Кроме того, белок NS2 является вирусной цинк-зависимой протеиназой и вместе с клеточными пептидазами участвует в аутокаталитическом нарезании самого себя из вирусного полипротеина. Белок NS3 - это вирусная протеиназа, играющая важную роль в процессинге вирусных белков. Белок NS4A действует как эффектор или кофактор для NS3, он регулирует фосфорилирование белка NS5A, который обладает функцией репликазы. Имеется ряд доказательств, что от NS5A зависит резистентность к IFN-α, так как в нем выделен регион, участвующий в ингибировании индуцируемой IFN-α протеинкиназы. Белок NS5B является вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой. Согласно современным представлениям, в инфицированной клетке белки NS4A, NS4B, NS5A и NS5B вместе с белком NS3 ассоциируются в некую структуру, которая играет важную роль в вирусной репликации. Высокая консервативность 5′- и 3′- некодирующих регионов и их важная роль в репликации вируса делают их перспективными мишенями для разработки средств лечения и профилактики вирусного гепатита С.
Одной из важнейших особенностей генома HCV является его выраженная гетерогенность, обусловленная высоким уровнем репродукции и частотой возникновения ошибок при репликации. Скорость продукции вирусных частиц достигает 1011-1012 в сутки с периодом полужизни вирусных частиц от 2,2 до 7,2 ч. (в среднем около 3 ч.). Оценочно каждый заражённый гепатоцит ежесуточно продуцирует около 50 вирионов. Подверженность мутациям отдельных участков генома различна (наиболее вариабельными являются области, кодирующие гликопротеины внешней оболочки Е2 и Е1). Подобная мультивариантность HCV приводит к постоянному состязанию между образованием новых антигенных вариантов и продукцией нейтрализующих антител, что обеспечивает "ускользание" из-под иммунологического надзора, а также формирование резистентности к противовирусным препаратам и длительную многолетнюю хроническую персистенцию HCV в организме.
Считается, что генетический материал HCV не способен интегрироваться в геном инфицированных клеток[3][4][5].
Структура вириона
Размер вирионов составляет 30-50 нм.
В крови около 75% вирусных частиц ассоциированы с липопротеинами низкой и очень низкой плотности. Синтез липопротеинов происходит в эндоплазматическом ретикулюме (ЭПР) гепатоцитов, где они, предположительно, взаимодействуют с белковолипидной оболочкой HCV, образуя комплекс (т.н. липовирусные частицы). В составе такого комплекса вирусные частицы защищены от воздействия антител и, за счёт взаимодействия с рецепторами ЛПН, проникают в клетки (в первую очередь в гепатоциты). Также в механизмах проникновения липовирусных частиц вируса гепатита С в клетки участвует рецептор SR-BI (рецептор липопротеинов высокой плотности).
Частицы вируса имеют белково-липидную оболочку, сформированную липидами инфицированных клеток и поверхностными белками вируса. Под оболочкой располагается нуклеокапсид, который сформирован сердцевинным (core) белком и содержит вирусную РНК. Размеры нуклеокапсида составляют 33–40 нм.
Детальное строение вируса гепатита С до сих пор не выяснено, что обусловлено низким содержанием вируса в крови инфицированных людей и животных (в клеточных культурах вирус не размножается) и способностью вирусных частиц образовывать комплексы с антителами и липопротеинами крови[3][4][5].
Жизненный цикл вируса
РНК вируса, составляющая материальную основу его генома, может выступать в качестве мРНК, целиком транслирующейся на рибосомах ЭПР инфицированных клеток. В результате такой полной трансляции образуется полипротеин, содержащий в себе все вирусные белки. Полипротеин расщепляется на функциональные белки с помощью клеточных и вирусных протеаз. Процессы фолдинга и пострансляционых модификаций белков Е1 и Е2 целиком проходят в пространстве ЭПР.
Сборка частиц ВГС осуществляется в мембранах эндоплазматического ретикулума, вакуолях аппарата Гольджи и цитоплазме. Сердцевинный белок остается на цитоплазматической поверхности ЭПР и в липидных вакуолях цитоплазмы, а оболочечные белки частично проникают во внутреннюю полость ЭПР. В эндоплазматической сети белки Е1 и Е2 формируют комплекс и подвергаются процессингу, который, вероятно, заканчивается в секреторных вакуолях аппарата Гольджи. Нуклеокапсид после упаковки РНК покрывается оболочкой, и вирус выпочковывается в цистерны ЭПР. Сформировавшиеся вирусные частицы покидают клетку в составе секреторных вакуолей. Скорость образования вирионов у пациентов с хронической ВГС-инфекцией может достигать 1012 частиц в сутки.
Помимо рецептора ЛПН, в механизмах проникновения вируса в клетки участвует рецептор CD81 (экспонированный на поверхности большинства клеток). Считается, что посредством связывания с этим рецептором в клетки проникают вирусные частицы, не ассоциированные с липопротеинами.
HCV обладает тропизмом не только к печени, но и к некоторым другим тканям и органам. Он способен, в частности, реплицироваться в клетках иммунной системы, включая моноциты/макрофаги и В-клетки, в дендритных клетках, гематопоэтических клетках-предшественниках, микроглии, кардиомиоцитах, кишечном эпителии, остеобластах и В-клеточных фолликулах лимфатических узлов. Показано, что инфицированные лимфоидные клетки могут быть причиной заражения здоровой печени при ее трансплантации. Внепечёночный резервуар инфекции может служить источником реактивации болезни после прекращения интерферонотерапии, а также играть роль в развитии таких патологических процессов иммунной системы, как лимфома В-клеток и смешанная криоглобулинемия[3][4].
Подтипы вируса
Известно 6 основных генотипов HCV, которые, на основании различий в первичной структуре РНК, подразделяются более чем на 100 подтипов. Типы вируса гепатита С обозначаются арабскими цифрами (1-6), а подтипы – латинскими буквами (1a, 1b, 2a и т.д.). Каждый из вирусных генотипов обладает своими особенностями патогенеза и путей передачи, что обуславливает важность правильной и точной диагностики и существенные различия в применяемой антивирусной терапии. 1b-генотип чаще приводит к развитию цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы печени. Подтипы 1a и 3b передаются, преимущественно, “шприцевым” методом, в силу чего наиболее распространены у лиц, принимающих внутривенные наркотики. 1b подтип чаще всего передаётся при переливаниях крови.
Генотипы HCV значительно различаются по своей географической распространённости. Так, к примеру, генотип 6 распространён, преимущественно, в Юго-Восточной Азии. Генотип 4 – в Северной и Центральной Африке, 5- в Южной Африке. В Японии преобладает генотип 1b. В США – 1a генотип. В европейской части России преобладают 1b и 3a генотипы[3][6].
Инфицирование одним генотипом не дает иммунитета против инфицирования другим типом, поэтому возможно одновременное заражение двумя и более штаммами. В большинстве из этих случаев, один из штаммов доминирует над другим[5].
Все существующие генотипы, по всей видимости, произошли от генотипа 1b. Современные методы молекулярно-эволюционных исследований показывают, что генотипы 2-6 образовались около 300-400 лет назад, а деление их на подтипы началось около 200 лет назад[7][8]. Окончательно современный спектр подтипов вируса гепатита С сформировался к середине 20 века, что было связано с повсеместным распространением вируса в человеческой популяции, вызванным массовым внедрением в медицинскую практику технологий переливания крови и её компонентов (начавшемуся в начале 20 века).
Устойчивость во внешней среде
Устойчив к температурам до 500С, но инактивируется при более высоких температурах, под действием органических растворителей, УФ-излучения и распространённых дезинфектантов. В целом вирус малоустойчив во внешней среде[9].
Иммуногенность
HCV обладает слабой иммуногенностью, в силу чего вызывает лишь мало выраженный и растянутый во времени иммунный ответ (специфические антитела, к тому же обладающие слабым вируснейтрализующим действием, начинают образовываться не ранее чем через 2 недели после попадания вируса в организм). Это же обстоятельство является причиной того, что HCV способен вызывать повторную инфекцию у людей, переболевших в острой форме и выздоровевших. До 60% людей, перенесших вирусный гепатит С с выздоровлением, не имеют антител к антигенам HCV уже через 3 года (а у тех индивидуумов, в крови которых антитела обнаруживаются более длительный срок, они содержатся в низком титре)[3][9].
Вакцина против вируса гепатита С
Попытки создания вакцины, несмотря на активные исследования практически с момента идентификации возбудителя в 1989 г., до сих пор не привели к успеху. Большинство специалистов скептически относится к самой возможности создания классической вакцины против гепатита С. В настоящее время основные усилия в этой области сосредоточены в поиске и разработке средств стимуляции клеточных механизмов противовирусного иммунитета посредством, в частности, ДНК-вакцин[3][6][9][10].
- ↑ A. Kapoor, P. Simmonds, G. Gerold, N. Qaisar, K. Jain. Characterization of a canine homolog of hepatitis C virus (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2011-07-12. — Vol. 108, iss. 28. — P. 11608–11613. — ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490. — doi:10.1073/pnas.1101794108.
- ↑ P. D. Burbelo, E. J. Dubovi, P. Simmonds, J. L. Medina, J. A. Henriquez. Serology-Enabled Discovery of Genetically Diverse Hepaciviruses in a New Host (англ.) // Journal of Virology. — 2012-06-01. — Vol. 86, iss. 11. — P. 6171–6178. — ISSN 0022-538X. — doi:10.1128/JVI.00250-12.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Л.И. Николаева. Вирус гепатита С: антигены вируса и реакция на них иммунной системы макроорганизма: информационно-методическое пособие. — Новосибирск: Вектор-Бест, 2009. — 78 с.
- ↑ 1 2 3 4 Научная электронная библиотека. monographies.ru. Дата обращения: 2 апреля 2020.
- ↑ 1 2 3 Ксения Щербак. Вирус гепатита С (HCV, ВГС) (рус.). Гепатит С - сайт и форум о диагностике и лечении вирусных гепатитов. Дата обращения: 2 апреля 2020.
- ↑ 1 2 А. И. Мигунов. Гепатит. Современный взгляд на лечение и профилактику. — СПб.: Весь, 2014. — С. 39. — 128 с. — ISBN 978-5-9573-0519-4.
- ↑ Muhammad T Sarwar, Humera Kausar, Bushra Ijaz, Waqar Ahmad, Muhammad Ansar. NS4A protein as a marker of HCV history suggests that different HCV genotypes originally evolved from genotype 1b // Virology Journal. — 2011-06-23. — Т. 8. — С. 317. — ISSN 1743-422X. — doi:10.1186/1743-422X-8-317.
- ↑ Marco Salemi, Anne-Mieke Vandamme. Hepatitis C Virus Evolutionary Patterns Studied Through Analysis of Full-Genome Sequences (англ.) // Journal of Molecular Evolution. — 2002-01-01. — Vol. 54, iss. 1. — P. 62–70. — ISSN 1432-1432. — doi:10.1007/s00239-001-0018-9.
- ↑ 1 2 3 А.И. Зинченко, Д.А. Паруль. Основы молекулярной биологии вирусов и антивирусной терапии. — Минск: Вышэйшая школа, 2005. — С. 164. — 214 с. — ISBN 985-06-1049-2.
- ↑ Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С. РИА Новости (20190728T0800+0300). Дата обращения: 2 апреля 2020.