Ипилимумаб: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Метастатический {{iw|немелкоклеточный [[рак легких|немелкоклеточный|en|Non-small-cell lung carcinoma}}
Дополнил раздел "механизм действия".
Строка 3: Строка 3:


== Механизм действия ==
== Механизм действия ==
[[CTLA-4]] (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4) - мембранный рецептор, локализованный на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, способен связываться с другим мембранным рецептором - B-7 ([[CD80|CD80/86]]), находящимся на поверхности клетки, [[Антигенпрезентирующие клетки|представляющей антиген]]. Подобное взаимодействие стимулирует ингибирующий цитотоксический Т-лимфоцит сигнал. В результате чего B-7 лишается возможности провзаимодействовать с CD28 (корецептором на мембране Т-лимфоцита, активация которого путём связывания с B-7 (CD80/86) на мембране АПК необходима для активации цитотоксического Т-лимфоцита), с которым должна взаимодействовать в норме для обеспечения адекватной иммунной реакции. Подобный вид связывания провоцирует ингибирование иммунной клетки<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16454732/|автор=M.-L. Alegre, F. Fallarino|заглавие=Mechanisms of CTLA-4-Ig in tolerance induction|год=2006|издание=Current Pharmaceutical Design|том=12|выпуск=2|страницы=149–160|issn=1381-6128|doi=10.2174/138161206775193046}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196207/|автор=Anand Rotte|заглавие=Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer|год=2019-06-13|издание=Journal of experimental & clinical cancer research: CR|том=38|выпуск=1|страницы=255|issn=1756-9966|doi=10.1186/s13046-019-1259-z}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1007/978-981-15-3266-5_2|автор=Samya Van Coillie, Bartosz Wiernicki, Jie Xu|заглавие=Molecular and Cellular Functions of CTLA-4|год=2020|место=Singapore|издание=Advances in Experimental Medicine and Biology|издательство=Springer Singapore|страницы=7–32}}</ref>.
Ипилимумаб является антителом человека, связывающим антиген CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4) - молекулу цитотоксичных Т лимфоцитов, которая, вероятно, играет важную роль в регуляции естественных иммунных ответов <ref>{{статья |заглавие=CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments |издание=Onco Targets Ther |том=3 |страницы=15—25 |pmc=2895779 |pmid=20616954 |язык=en |тип=journal |автор=Tarhini A.A., Iqbal F. |год=2010}}</ref>.

Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, '''комплементарно связывающее''' антиген CTLA-4 и блокирующее его для дальнейшего взаимодействия. За счёт этого ипилимумаб препятствует патологическому взаимодействию CTLA4 и B7(CD80/86). В результате молекула B7 (CD80/86) становится доступна для классического взаимодействия с корецептором CD28 и происходит нормальная активация цитотоксического T-лимфоцита<ref>{{статья |заглавие=CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments |издание=Onco Targets Ther |том=3 |страницы=15—25 |pmc=2895779 |pmid=20616954 |язык=en |тип=journal |автор=Tarhini A.A., Iqbal F. |год=2010}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557795/|автор=Patrick Saad, Anup Kasi|заглавие=Ipilimumab|год=2021|место=Treasure Island (FL)|издание=StatPearls|издательство=StatPearls Publishing}}</ref>.


== Показания ==
== Показания ==

Версия от 21:24, 28 октября 2021

Ипилимумаб
Химическое соединение
CAS 477202-00-9
DrugBank 06186
Состав
Классификация
АТХ L01XC11
Способы введения
Внутривенное вливание
Другие названия
Ервой

Ипилимумаб (Ipilimumab или MDX-010 или MDX-101) является лекарственным средством, применяющимся для лечения меланомы, которое в марте 2011 г. было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США для лечения меланомы поздней стадии под рыночным названием Ервой (Yervoy)[1]. Ервой был разработан фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb, и представляет собой моноклональное антитело, активизирующее иммунную систему человека. Также Ервой предполагается применять для лечения отдельных форм рака лёгкого и рака простаты.

Механизм действия

CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4) - мембранный рецептор, локализованный на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, способен связываться с другим мембранным рецептором - B-7 (CD80/86), находящимся на поверхности клетки, представляющей антиген. Подобное взаимодействие стимулирует ингибирующий цитотоксический Т-лимфоцит сигнал. В результате чего B-7 лишается возможности провзаимодействовать с CD28 (корецептором на мембране Т-лимфоцита, активация которого путём связывания с B-7 (CD80/86) на мембране АПК необходима для активации цитотоксического Т-лимфоцита), с которым должна взаимодействовать в норме для обеспечения адекватной иммунной реакции. Подобный вид связывания провоцирует ингибирование иммунной клетки[2][3][4].

Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, комплементарно связывающее антиген CTLA-4 и блокирующее его для дальнейшего взаимодействия. За счёт этого ипилимумаб препятствует патологическому взаимодействию CTLA4 и B7(CD80/86). В результате молекула B7 (CD80/86) становится доступна для классического взаимодействия с корецептором CD28 и происходит нормальная активация цитотоксического T-лимфоцита[5][6].

Показания

Эффективность лечения

Как показано в исследованиях, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine, иммунотерапия открывает большие возможности в лечении онкологических заболеваний[8].

По результатам первого исследования, представленного на ежегодном съезде Американского общества клинической онкологии в 2015 году, в 58% случаев удалось достичь уменьшения опухоли, более, чем на треть, назначая пациентам с меланомой на III и IV стадиях препараты для иммунотерапии — ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab). У остальных пациентов рост меланомы был приостановлен на год.

Другое исследование показало, что применение ниволумаба снижает риск смерти при немелкоклеточном раке легких более чем на 40% по сравнению с применением химиотерапии. По мнению экспертов в области онкологии, результаты последних исследований дают повод полагать, что ниволумаб и другие препараты для иммунотерапии в скором будущем могут заменить химиотерапию [9].

Хотя иммунотерапия и имеет большие перспективы, эксперты отмечают, что стоимость этих препаратов довольно высока. Так, курс ипилимумаба в сочетании с ниволумабом для одного пациента обходится от $200 000 [10].

Примечания

  1. ↑ FDA approves new treatment for a type of late-stage skin cancer. Дата обращения: 19 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.
  2. ↑ M.-L. Alegre, F. Fallarino. Mechanisms of CTLA-4-Ig in tolerance induction // Current Pharmaceutical Design. — 2006. — Т. 12, вып. 2. — С. 149–160. — ISSN 1381-6128. — doi:10.2174/138161206775193046.
  3. ↑ Anand Rotte. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer // Journal of experimental & clinical cancer research: CR. — 2019-06-13. — Т. 38, вып. 1. — С. 255. — ISSN 1756-9966. — doi:10.1186/s13046-019-1259-z.
  4. ↑ Samya Van Coillie, Bartosz Wiernicki, Jie Xu. Molecular and Cellular Functions of CTLA-4 // Advances in Experimental Medicine and Biology. — Singapore: Springer Singapore, 2020. — С. 7–32.
  5. ↑ Tarhini A.A., Iqbal F. CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments (англ.) // Onco Targets Ther : journal. — 2010. — Vol. 3. — P. 15—25. — PMID 20616954. — PMC 2895779.
  6. ↑ Patrick Saad, Anup Kasi. Ipilimumab // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.
  7. ↑ ERVOY- ipilimumab injection (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  8. ↑ Immunotherapy heralds 'new era' for cancer treatment (англ.). www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020.
  9. ↑ Honor Whiteman. Immunotherapy heralds 'new era' for cancer treatment (англ.). Дата обращения: 16 июня 2015.
  10. ↑ ИММУНОТЕРАПИЯ — НАЧАЛО «НОВОЙ ЭРЫ» В ЛЕЧЕНИИ РАКА. euroonco.ru. Дата обращения: 16 июня 2015.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Ипилимумаб&oldid=117511329