Артемизинин

Артемизинин
Artemisinin
Артемизинин
Химическое соединение
ИЮПАК	(3''R'',5a''S'',6''R'',8a''S'',9''R'',12''S'',12a''R'')-октагидро-3,6,9-триметил-3,12-эпокси-12''H''-пирано[4,3-''j'']-1,2-бензодиоксипин-10(3''H'')-1
Брутто-формула	C15H22O5
Молярная масса	282.332 г/моль
CAS	63968-64-9
PubChem	68827
DrugBank	DB13132
Состав
Классификация
АТХ	P01BE01
Фармакокинетика
Биодоступн.	высокая
Лекарственные формы
порошок для приготовления инъекционного раствора для в/в введении
Способы введения
внутривенно
Медиафайлы на Викискладе

Артемизинин и его полусинтетические производные - это группа препаратов, которые обладают наиболее быстрым действием среди всех текущих лекарств против тропической малярии, вызванной паразитом Plasmodium falciparum. Он был открыт китайским фармакологом Ту Юю, получившей за это открытие в 2015 году половину Нобелевской премии по медицине и физиологии. Использование лекарств, содержащих производные артемизинина (артемизинин-комбинированные препараты) в настоящее время является стандартом лечения тропической малярии во всем мире. Артемизинин выделяют из Полыни однолетней (Artemisia annua), используемой в традиционной китайской медицине. Соединение-предшественник может быть получено с использованием генетически модифицированных дрожжей.

С точки зрения химии артемизинин - это сесквитерпеновый лактон, содержащий необычный пероксидный мостик. Это пероксидный мостик считается ответственным за механизм действия препарата. Известно очень немного других природных соединений с таким пероксидным мостиком. Наиболее известные производные артемизинина, обладающие еще большей активностью, чем исходный артемизинин - это дигидроартемизинин, артеметер (жирорастворимый метиловый эфир артемизинина) и артесунат (водорастворимый гемисукцинат дигид роартемизинина).

Артемизинин и его эндопероксидные производные были использованы для лечения малярии, но их низкая биологическая усвояемость, плохие фармакокинетические характеристики и высокая стоимость препаратов являются основными препятствиями в их использовании. Использование самого по себе препарата в качестве монотерапии не одобряется Всемирной организации здравоохранения, поскольку есть признаки того, что у малярийных паразитов развивается устойчивость к этому препарату. Применение артемизинина или его производных в комбинации с другими противомалярийными препаратами является намного более предпочтительным методом лечения малярии, поскольку оно более эффективно и хорошо переносится пациентами. Препарат все чаще используется и при лечении трехдневной малярии, вызванной паразитом Plasmodium vivax. Также ведутся исследования по использованию этого препарата при лечении рака.

Неосложнённая малярия

Артемизинины могут быть использованы в качестве монотерапии, но это приводит к высокой вероятности рецидива заболевания, и для того чтобы очистить организм от всех паразитов и не допустить повторения заболевания, необходимы другие препараты. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оказывает давление на производителей лекарств, запрещая им выпускать некомбинированные препараты артемизинина для медицинского сообщества, понимая, что если у малярийного паразита разовьётся устойчивость к артемизинину и его производным, то это приведёт к катастрофе.

ВОЗ рекомендует использовать артемизинин-комбинированные препараты в качестве приоритетной терапии при лечении тропической малярии во всем мире. Комбинации препаратов являются более эффективными, потому что их компонент артемизинин убивает большинство паразитов в начале лечения, в то время как более медленно выводящийся из организма компонент препарата убивает оставшихся паразитов.

В настоящий момент доступны несколько лекарственных препаратов, содержащих в себе кроме артемизинина и второй компонент, который имеет длительный период полувыведения, например мефлохин, люмефантрин, амодиахин, пиперахин и пиронаридин. Все чаще эти комбинации делаются с использованием стандарта GMP ввиду зачастую низкого качества некоторых продающихся в Африке и Юго-Восточной Азии артемизинин-содержащих препаратов.

Артемизинины не используются для профилактики малярии из-за чрезвычайно коротким период полувыведения препарата из организма. Для того чтобы он был эффективным, его необходимо вводить пациенту по несколько раз в день.

Осложнённая малярия

Артесунат, введённый внутривенно или внутримышечно, показал себя более эффективным, чем хинин в больших рандомизированных контролируемых испытаниях как у взрослых, так и у детей. В результате этих испытаний выяснилось, что применение артесуната снижает смертность примерно 30% по сравнению с хинином. Причины этого различия включают снижение заболеваемости гипогликемией, более лёгкое введение препарата и более быстрое действие как против циркулирующих, так и изолированных паразитов. На данный момент артесунат рекомендован ВОЗ для лечения всех случаев осложнённой малярии. Эффективное лечение с применением артемизинин-комбинированных препаратов привело к снижению заболеваемости и смертности от малярии в течение двух лет примерно на 70%.

Лечение рака

Артемизинин проходит испытания в качестве лекарства для лечения рака. Артемизинин имеет противоопухолевый эффект в экспериментальных моделях гепатоцеллюлярной карциномы. Артемизинин имеет пероксидно-лактонную группу в своей структуре, и считается, что, когда пероксид вступает в контакт с высокими концентрациями железа (которые часто встречаются в раковых клетках), молекула становится нестабильной и образуется химически активный вид кислорода. Было показано, что происходит снижение ангиогенеза и экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в некоторых культурах тканей. Последние фармакологические данные свидетельствуют о том, что дигидроартемизинин (производное артемизинина) способен поражать метастатические клетки меланомы человека в пробирке, вызывая митохондриальный апоптоз, что приводит к снижению железо-зависимой генерации цитотоксического окислительного стресса. Экспериментальные исследования по использованию артесуната (производное артемизинина) дали многообещающие результаты для лечения колоректального рака.

Паразитические гельминты

В поисках новых антигельминтиков против шистосомоза в Китае было сделано открытие, связанное с тем, что артемизинин эффективен против шистосом, человеческих кровяных сосальщиков, которые являются второй наиболее распространённой паразитарной инфекцей после малярии. Артемизинин и его производные эффективно действует на всех гельминтов. Позже было обнаружено, что артемизинины обладают широким спектром активности против многих видов трематод, в том числе Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica и Opisthorchis viverrini. В Африке и Китае были успешно проведены клинические испытания артемизинина на пациентах с шистосомозом.

Побочные действия

Артемизинины, как правило, хорошо переносятся в дозах, используемых для лечения малярии. Побочные эффекты от препаратов артемизининового класса схожи с симптомами малярии: тошнота, рвота, анорексия, головокружение и лёгкие нарушения крови. Редким, но серьезным побочным эффектом является аллергическая реакция. Уже сообщалось об одном случае значительного воспаления печени в связи с длительным использованием относительно высоких доз артемизинина.

Внешние ссылки

• History, Aetiology, Pathophysiology, Clinical Features, Diagnosis, Treatment, Complications And Control Of Malaria: Artemisinin Derivatives
• Design and synthesis of antimalarial endoperoxides
• van Vugt M, Looareesuwan S, Wilairatana P; et al. (2000). "Artemether-lumefantrine for the treatment of multidrug-resistant falciparum malaria". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 94 (5): 545—8. doi:10.1016/S0035-9203(00)90082-8. PMID 11132386.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
• Daviss B (2005). "Malaria, Science, and Social Responsibility: Nonprofit drug-development partnership seeks to cure the ills of developing nations". The Scientist. 19 (6): 42.
• Research on the use of artemisinin for cancer treatment
• Artemisinin — Researchers blend folk treatment, high tech for promising anti-cancer compound
• BBC Horizon documentary about artemisinin
• Artemisia Annua, by Memorial-Sloan Kettering Cancer Center
• Use of Artemisinin for Cancer Treatment and Bacterial Infection, Henry Lai, Ph.D., University of Washington (streaming video, Spring 2005)
• Assured Artemisinin Supply System, support the global production of sufficient Artemisia/artemisinin to meet the expanded needs
• Artemisinin latest patents, covering use in fighting infections, including viral infections; fighting cancer; various novel derivatives and ACTs; high-yielding Artemisia plants; and extraction methods.