Амидофосфиты

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Общая структура амидофосфитов

Амидофосфиты (фосфоамидиты, англ. phosphoramidites) — это фосфорорганические соединения, в которых атом трёхвалентного фосфора связан с двумя атомами кислорода и одним атомом азота, моноамиды диэфиров фосфористой кислоты. Заместители при атомах O и N могут быть как независимыми, так и образовывать гетероцикл с атомом фосфора[1]. Основным свойством амидофосфитов является их высокая реакционная способность по отношению к нуклеофилам при катализе слабыми кислотами, например, хлоридом триэтиламмония или 1H-тетразолом. В подобных реакциях нуклеофил замещает группу NR3R4.

В русскоязычных источниках амидофосфиты иногда называют фосфорамидитами[2][3] или фосфамидитами[4].

Получение[править | править вики-текст]

Амидофосфиты синтезируют в две стадии из PCl3, спиртов и аминов. Поскольку обе стадии протекают с выделением HCl, на каждой из них используется основание. Порядок стадий может быть изменен.[1]

Synthesis of phosphoramidites.png

Химические свойства[править | править вики-текст]

Амидофосфиты очень активно реагируют с нуклеофилами в присутствии слабой кислоты в качестве катализатора. При этом происходит протонирование атома азота, связанного с атомом фосфора, и нуклеофильное замещение с отщеплением амидной группы. Катализ сильными кислотами менее эффективен, поскольку в их присутствии происходит протонирование атома фосфора. Поскольку вода также является, амидофосфиты обычно подвержены гидролизу, особенно в кислой среде, с образованием гидрофосфатов (H-фосфонатов).[1]

Nucleoside Phosphoramidite Reactivity.png

Кроме того, амидофосфиты окисляются мягкими окислителями с образованием амидофосфатов, а также способны вступать в реакции Арбузова и Штаудингера.

Применение[править | править вики-текст]

В синтезе олигонуклеотидов[править | править вики-текст]

Амидофосфиты, синтезированные на основе природных и неприродных нуклеозидов, широко используются в химическом синтезе ДНК, РНК и других нуклеиновых кислот и их аналогов.[5]

В качестве лигандов[править | править вики-текст]

Некоторые амидофосфиты также используются в качестве монодентатных хиральных лигандов в асимметрическом синтезе[6]. Объёмную группу таких лигандов получают из хирального бинафтола по реакции с трихлоридом фосфора и последующей реакции с простыми вторичными аминами[7]. Такие лиганды были впервые использованы в 1996 году в асимметрическом медь-катализируемом присоединении цинкорганических соединений к енонам[8][9].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Phosphoramidite Ligands // Phosphorus(III) Ligands in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul C. J. Kamer and Piet W. N. M. van Leeuwen. — John Wiley and Sons. — 2012. — С. 133–157.
  2. БИОССЕТ. Проверено 8 января 2013. Архивировано из первоисточника 27 января 2013.
  3. Пат. 2440364. Рос. Федерация. С. 1
  4. Коршун В. А., Берлин Ю. А. Введение нерадиоактивных репортерных групп в синтетические олигонуклеотиды и их детекция // Биоорганическая химия. — 1994. — Т. 20, вып. 6. — С. 565-616.
  5. Beaucage S. L., Caruthers M. H. Deoxynucleoside phosphoramidites — A new class of key intermediates for deoxypolynucleotide synthesis (англ.) // Tetrahedron Lett. — 1981. — Vol. 22, no. 20. — P. 1859–1862. — DOI:10.1016/S0040-4039(01)90461-7.
  6. Teichert J. F., Feringa B. L. Phosphoramidites: Privileged Ligands in Asymmetric Catalysis (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 2009. — Vol. 49, fasc. 14. — P. 2486–2528. — DOI:10.1002/anie.200904948.
  7. Hulsta R., de Vries N. K., Feringa B. L. α-Phenylethylamine based chiral phospholidines; new agents for the determination of the enantiomeric excess of chiral alcohols, amines and thiols by means of 31P NMR (англ.) // Tetrahedron: Asymmetry. — 1994. — Vol. 5, fasc. 44. — P. 699–708. — DOI:10.1016/0957-4166(94)80032-4.
  8. de Vries A. H. M., Meetsma A., Feringa B. L. Enantioselective Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Cyclic and Acyclic Enones Catalyzed by Chiral Copper Complexes of New Phosphorus Amidites (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 1996. — Vol. 35, fasc. 20. — P. 2374–2376. — DOI:10.1002/anie.199623741.
  9. Feringa B. L., Pineschi M., Arnold L. A., Imbos R., de Vries A. H. M. Highly Enantioselective Catalytic Conjugate Addition and Tandem Conjugate Addition–Aldol Reactions of Organozinc Reagents (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 1997. — Vol. 36, fasc. 23. — P. 2620–2623. — DOI:10.1002/anie.199726201.

Литература[править | править вики-текст]

  • Phosphoramidite Ligands // Phosphorus(III) Ligands in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul C. J. Kamer and Piet W. N. M. van Leeuwen. — John Wiley and Sons. — 2012. — С. 133—157. [1]