Глюкозаминилмурамилдипептид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глюкозаминилмурамилдипептид
Glucosaminylmuramildipeptidum
Химическое соединение
ИЮПАК [4-О-(2-Ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-α-глутамиламид
Брутто-формула C25H43N5O15
Молярная масса 695,67 г/моль
CAS
PubChem
Состав
Классификация
Фармакол. группа Иммуностимулирующее средство[1]
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
Применяют внутрь или сублингвально натощак
Другие названия
гликопин, ликопид

Глюкозаминилмурамилдипептид (торговая марка Ликопид)— аналог минимального биологически активного фрагмента пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.

Фармакологические свойства[править | править код]

Глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) представляет собой основную структурную единицу пептидогликана клеточной стенки бактерий. Воздействует на клетки врождённой иммунной системы, связываясь со специфическим рецептором NOD2. Вызывает стимуляцию эффекторных функций фагоцитов (фагоцитоз, синтез активных форм кислорода, активность лизосомальных ферментов, презентация антигенов) и продукцию провоспалительных цитокинов, в свою очередь, индуцирующих пролиферацию, активацию и дифференцировку клеток приобретённого иммунитета — Т- и В-лимфоцитов. Через усиление продукции колониестимулирующих факторов индуцирует лейкопоэз. В результате действия препарата происходит активация всех звеньев иммунной системы с усилением противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета. После перорального введения быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация в плазме неизменного ГМДП выявляется через 4 часа. Биодоступность составляет около 7-13 %. Полностью метаболизируется через 8 часов. Продукты метаболизма обнаруживаются в кровотоке в течение 12 часов и выводятся, главным образом, через почки с мочой. По степени воздействия на организм Глюкозаминилмурамилдипептид относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1 007-76). Препарат не обладает тератогенным и мутагенным эффектом. Не оказывает местнораздражающего и сенсибилизирующего действия.

История возникновения препарата

История создания препарата Ликопид® начинается с противоопухолевого препарата бластолизин. В 1960-х годах болгарский ученый И.Богданов, основываясь на идеях Ильи Ильича Мечникова о важной роли молочнокислых продуктов в профилактике рака, получил из молочно-кислых бактерий Lactobacillus bulgaricus смесь гликопептидов, названную бластолизином.

Изучение биологической активности бластолизина, определение его химической структуры в Институте биоорганический химии АН СССР под руководством академика Вадима Тихоновича Иванова привело к идентификации ГМДП и синтезу обширной серии производных мурамилдипептида. Одновременно с исследованиями российских учёных выдающийся французский химик Э. Ледерер (Institute of Chemistry of Natural Substances, CNRS, France) открыл минимальный активный компонент адьюванта Фрейнда – мурамилдипептид  (МДП). «Мурамилдипептиды – «витамины»  иммунной системы: в организм поступают из кишечника, мягко стимулируют и поддерживают в тонусе иммунную систему», - писал французский ученый [15-16].

Многочисленные доклинические и клинические исследования глюкозаминилмурамилдипептида, проведенные под руководством кандидата химических наук Татьяны Михайловны Андроновой в различных странах, доказали его высокую эффективность, а коллектив учёных в 1997 г. удостоен  премии Правительства РФ в области науки и техники «Разработка и создание биотехнологического производства Ликопид– нового иммунокорригируюшего препарата».

В настоящее время лекарственный препарат Ликопид® для медицинского применения и препарата Гликопин для ветеринарии производится в соответствии с требованиями GMP на фармацевтическом предприятии АО "Пептек", Москва, Россия.

Однако доказанности эффективности данного препарата не зафиксировано.

Клинические испытания

Доклинические и клинические исследования препарата Ликопид® (ГМДП) проходили в Великобритании (Toxicol Laboratories Ltd, The Royal Masoniс Hospital), Австралии (UNSW Department of Surgery and Department of Oncology, The St. George Hospital), в Латвии (Латвийский Институт биоорганического синтеза), в России – под руководством ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ в соответствии с правилами GCP в ведущих лечебно- профилактических учреждениях России (РГМУ, ММА им. И. М. Сеченова, МГМСУ им. Н. А. Семашко, НЦХ РАМН, Институте хирургии им. А.В. Вишневского, ЦКВИ). Многочисленные клинические исследования показали сочетание доказанной эффективности препарата Ликопид® с высоким классом безопасности. Учитывая последнее, препарат Ликопид® среди немногих разрешен к применению не только у взрослых, но и у детей.

Научные статьи[править | править код]

  1. Андронова Т. М. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия глюкозаминилмурамилдепептида (ГМДП). Влияние ГМДП на гуморальный иммунный ответ// Иммунология, 1988, № 6, С. 34-37.
  2. Андронова Т. М. Иммуностимулирующее действие мурамилдепептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro// Антибиотики и химиотерапия, 1989, № 8, С. 586—589.
  3. Андронова Т. М. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина// Иммунология, 1994. № 2, С.47-50.
  4. Андронова Т. М. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммуннологической недостаточностью// Иммунология, 1996. № 2, С.4-6.
  5. Иванов В. Т., Хаитов Р. М., Андронова Т. М., Пинегин Б. В. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью// Иммунология, 1996, 2, 4-6.
  6. Несмеянов В. А. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида)// Клинич. медицина, 1997, Т.75, № 3, С. 11-15.
  7. Несмеянов В. А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности// International Journal of Immunorehabilitation, 1998, 10, 19-29.
  8. Гурьянова С. В., Андронова Т. М., Сафонова Н. Г. Использование N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина в качестве адъюванта в иммунизации in vitro с целью получения моноклональных антител к пептиду IL-1 β (163—171)// Биотехнология, 1991, № 6, С.23-25.
  9. Гурьянова С. В., Козлов И. Г., Мещерякова Е. А., Алексеева Л. Г., Андронова Т. М. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс Тh1/Th2 при атопической бронхиальной астме // Иммунология. — 2009. — № 5. — С. 305—308.
  10. Козлов А. Ю., Климова Р. Р., Шингарова Е. В. и др. Сравнительный анализ адьювантных свойств глюкозаминилмурамилдипептида и гена цитокина гранулоцитмакрофагколониестимулирующего фактора при ДНК-иммунизации против вируса простого // Молекулярная биология, 2005, Т. 39, № 3 , С.504-512.
  11. Колесникова Н. В., Коков Е. А., Андронова Т. М. и др. Регуляция мурамилдипептидами синтеза иммуноглобулина Е в эксперименте и клинике// Российский аллергологический журнал, 2008, № 5. С. 48-54.
  12. Колесникова Н. В., Кулагина М. Г., Никулин Л. А. и др. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробицидной функций нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной искусственной вентиляции лёгких// Иммунология № 3 2004 с.155-158.
  13. Колесникова Н. В., Мустафа М., Никулин Л. А. Иммунотропные эффекты ликопида при нарушениях микробицидной функции нейтрофилов новорожденных с диабетической фетопатией// Педиатрия, 2006, № 1, С. 79-83.
  14. Li C.G., Kumar S., Ledger P.W. et al. Glucosaminylmuramyldipeptide (GMDP) modulates endothelial cell activities in vitro but has no effect on angiogenesis in vivo// Inflamm. Res., 1997, V.46, P. 348—353.
  15. “Synthetic Immunostimulants Derived from the Bacterial Cell Wall.”Journal of Medicinal Chemistry 23 (1980): 819–825.
  16. Lederer E. Immunomodulation by muramylpeptides: recent developments // Clin. Immun. Newslett. – 1982. -  V. 3. -  P.83-86.
  17. Lederer E. Natural and synthetic immunomodulators derived from mycobacterial wall// Advances in Immunomodulation / ed. Bizzini B., Bonmassar E. - Roma-Milan: Pythagora press, 1988. - P.9-36.

Примечания[править | править код]