Изначально капелла была посвящена св. Франциску, но после того как в 1478 году её приобрёл Сассетти, получила второе посвящение Рождеству, отсюда два главных иконографических сюжета её росписи. За образец Гирландайо взял цикл фресок на сюжет жития Франциска в Капелле Барди церкви Санта-Кроче, но истолковал его по-своему[2].
В люнете над входной аркой с майоликовым гербом Сассетти изображено видение императора Августа на Капитолийском холме и Тибуртинская сивилла, которая истолковала это видение как знак пришествия нового бога, то есть Христа.
Рядом гризайлью написана статуя Давида на столбе с коринфской капителью. На его щите герб написан Сассетти, а камень в праще — намек на фамилию (удар камнем — «sassata»).
Восточная стена
Сивилла
Утверждение устава францисканского ордена папой Гонорием III
У правого края изображен Лоренцо Медичи, Антонио Пуччи и Франческо Сассетти с 12-летним сыном Федерико. Напротив — трое старших сыновей заказчика. По ступеням в нижней части картины поднимается Анджело Полициано с сыновьями Лоренцо Медичи, которых он воспитывал, Маттео Франко и Луиджи Пульчи.
Воскрешение сына римского нотариуса
Это чудо св. Франциска, совершенное им посмертно. Первоначально здесь задумывался другой сюжет — «Явление Франциска своим собратьям», более торжественный. Смена темы предположительно связана с фактом из истории семьи Сассетти: в 1479 умер старший сын заказчика, 19-летний юноша, а в мае того же года у пожилых супругов неожиданно родился ещё один сын, которого они назвали тем же именем. Хотя чудо случилось в Риме, на фреске изображена Флоренция, у самого края сцены портал с закрытыми створками — это дом Сассетти.
Портреты донаторов: Неры Корси и Франческо Сассетти, в центре — алтарная картина кисти Гирландайо «Поклонение пастухов»