Диазиридины

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диазиридины
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Общие
Хим. формула CH4N2
Классификация
PubChem
SMILES
 
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Диазириди́ны (1,2-диазациклопропа́ны) — класс полиазотистых гетероциклических соединений, содержащих в своем ядре трехчленный цикл с включенными в него двумя атомами азота.

Физические свойства

[править | править код]

Диазиридины представляют собой бесцветные порошки, масла или жидкости. Ограниченно растворимы в воде, хорошо — в органических растворителях. Наиболее изученным представителем класса является N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридин). Представляет собой белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, легко растворимый в воде, в 95 % спирте, хлороформе. Температура плавления 113—118 С.

Синтез диазиридинов

[править | править код]

Диазиридины, не содержащие заместителей у атомов азота цикла, включая спироструктуры, могут быть синтезированы одним из следующих методов:

  1. Взаимодействие кетонов с аммиаком и гидроксиламин-О-сульфокислотой (HASA) в водно-метанольной среде при пониженной температуре (-30 С) с последующим нагреванием до 20 С[1].
  2. Взаимодействие кетонов, аммиака и монохлорамина. Оптимальные условия — хлорирование раствора жидкого аммиака в метаноле действием ButOCl при низкой температуре c последующим смешением с жидким кетоном[2].
  3. Посредством предварительного получения гидроксиламин-О-сульфокислот или их эфиров, которые далее обрабатывают током газообразного аммиака в воде или в метаноле[3].

Синтез N-замещенных диазиридинов подробно описан в ряде литературных источников[4][5][6][7].

Фармакология

[править | править код]

Активность

[править | править код]

Согласно предварительным исследованиям, 100 % изученных молекул диазиридинов обладают ярко выраженной нейротропной активностью (антидепрессивной, транквилизирующей, нейролептической или их совокупностью). Некоторые молекулы по своей активности превосходят такие «эталонные препараты», как флуоксетин, амитриптилин, ниаламид, имипрамин и прочие по степени эффекта, времени начала действия, а также значительно менее токсичны.
Спектр психотропного действия N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) и некоторых других представителей класса диазиридинов был выявлен с использованием моделей психопатологических состояний у животных.[8] О наличии и особенностях антидепрессивного действия у изучаемых соединений свидетельствуют результаты оценки их активности на модели депрессии поведения «выученная беспомощность». Показатели поведения стрессированных мышей, получавших инъекции N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина), начали нормализовываться после двухдневного введения. При этом пиразидол в аналогичных условиях уменьшал латентный период избеганий лишь на шестые сутки, а действие мелипрамина проявлялось на двенадцатые сутки.

Токсичность

[править | править код]

Диазиридины являются малотоксичными веществами. Введение N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) в лекарственной форме в течение полугода крысам и собакам не вызывает нарушений общего состояния, динамики массы тела, гематологических и биохимических показателей, функциональной активности печени и почек, гистологической структуры внутренних органов[9].

Механизм действия

[править | править код]

Механизм действия диазиридинов недостаточно изучен. Известно, что диазиридины, проявляющие антидепрессивное и транквилизирующее действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1, селективными антагонистами mGluR2, частичными антагонистами mGluR8 и ингибиторами 5-HT3. Диазиридины, проявляющие нейролептическое действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1 и mGluR2, селективными антагонистами mGluR3, частичными антагонистами mGluR8.

Примечания

[править | править код]
  1. H.J. Abendroth, G. Henrlich, Angew. Chem., 1959, 71, 283
  2. E. Schmitz, R. Ohme, Chem. Ber.,1961, 94, 2166
  3. N.N. Makhova,V.Yu. Petukhova, L.I. Khmel’nitskii, Bull. Acad. Sci. USSR, Division Chem. Sci., 1982, 2107
  4. Г. В. Шустов, C.Н. Денисенко, Н. Л. Асфандиаров, Л. Р. Хуснутдинова, Р. Г. Костяновский, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1824 (1986)
  5. V.V. Kuznetsov, N.N. Makhova, Yu. A. Strelenko, L.I. Khmelnitskii, Bull. Acad. Sci. USSR, Div, Chem. Sci, 1991, 40, 2496
  6. V. V. Kuznetsov, S. A. Kutepov, N. N. Makhova, K. A. Lyssenko, D. E. Dmitriev, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2003, 52, 665
  7. V. V. Kuznetsov, V. B. Ovchinnikova, V. P. Ananikov, and N. N. Makhova, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2006, 55, 2056
  8. Animal models in biological psychiatry, Nova Sci. Publishers, Inc. New York, 2006, ISBN 1-59454-814-5
  9. Прокопов А. А. Методологические аспекты изучения экспериментальной фармакокинетики и метаболизма новых психотропных, ноотропных и антиоксидантных лекарственных средств. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. М.: 2006