Зилеутон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Зилеутон
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-[1-(1-бензотиен-2-ил)этил]-N-гидроксимочевина
Брутто-формула C11H12N2O2S
Молярная масса 236.29 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Лекарственные формы
таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки шипучие
Другие названия
Zyflo
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Зилеутон (англ. zileuton) - лекарственный препарат, выпускаемый под торговой маркой Зифло (Zyflo)[1]. Это малая молекула, являющаяся мощным и селективным ингибитором фермента 5-липоксигеназы (EC 1.13.11.34), который катализирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4) из арахидоновой кислоты. Зилеутон в основном назначают для профилактики и лечения хронической бронхиальной астмы, для снятия процессов воспаления в дыхательных путях, поскольку, ингибируя образование лейкотриенов, он снижает активацию нейтрофилов и эозинофилов вызываемую LTB4, а также сокращение гладких мышц бронхов, секрецию и отек слизистой оболочки, повышенную гиперреактивность и проницаемость эндотелия бронхов[2][3]. Зилеутон не предназначен для снятия острого приступа бронхиальной астмы, поскольку его действие развивается только через два дня после начала лечения[3].

С аналогичной целью используются монтелукаст (Сингуляр) и зафирлукаст (Аколат). Однако эти два соединения являются антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые блокируют действие специфических лейкотриенов, в то время как зилеутон ингибирует образование лейкотриенов. Поэтому они несколько менее эффективно снимают воспаление по сравнению с зилеутоном[3][4][5].

Зилеутон, помимо ингибирования арахидонат-5-липоксигеназы может, независимо от этого ингибирования, подавлять секрецию простагландинов (PGE2 и 6-кето простагландина F1α (PGF1α)), препятствуя высвобождению арахидоновой кислоты в макрофагах, что сопровождается ингибированием транслокации фосфолипазы А2 к клеточным мембранам[6][7]. Согласно клеточно-мембранной теории старения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран под действием фосфолипаз А2 является ключевым процессом ведущим к воспалительному старению[англ.] организма и болезням пожилого возраста[8].

Помимо зилеутона известны и другие ингибиторы 5-липоксигеназы[англ.], в частности, такой способностью обладают такие антигистаминные препараты как цетиризин и лоратадин[9].

Примечания

[править | править код]
  1. Bouchette, D., & Preuss, C. V. (2021). Zileuton Архивная копия от 18 июня 2022 на Wayback Machine. StatPearls [Internet]. PMID 28846301
  2. Berger, W., De Chandt, M. T. M., & Cairns, C. B. (2007). Zileuton: clinical implications of 5‐Lipoxygenase inhibition in severe airway disease. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi:10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
  3. 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximum time of the effect of antileukotriene-zileuton in treatment of patients with bronchial asthma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi:10.5455/aim.2016.24.16-19
  4. Magazine, R., Shahul, H. A., Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Comparison of oral montelukast with oral zileuton in acute asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi:10.4103/0970-2113.180805
  5. Kubavat, A. H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). A randomized, comparative, multicentric clinical trial to assess the efficacy and safety of zileuton extended-release tablets with montelukast sodium tablets in patients suffering from chronic persistent asthma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi:10.1097/MJT.0b013e318254259b
  6. Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). The 5‐lipoxygenase inhibitor, zileuton, suppresses prostaglandin biosynthesis by inhibition of arachidonic acid release in macrophages. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
  7. Kahnt, A. S., Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, S. D., ... & Maier, T. J. (2021). Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase Potently Interfere With Prostaglandin Transport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi:10.3389/fphar.2021.782584
  8. Das, U. N. (2021). “Cell Membrane Theory of Senescence” and the Role of Bioactive Lipids in Aging, and Aging Associated Diseases and Their Therapeutic Implications. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi:10.3390/biom11020241
  9. Lewis, T. A., Young, M. A., Arrington, M. P., Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, D. M. (2004). Cetirizine and loratadine-based antihistamines with 5-lipoxygenase inhibitory activity. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi:10.1016/j.bmcl.2004.08.060