Иммунотерапия рака: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Метка: редактор вики-текста 2017
Нет описания правки
Строка 168: Строка 168:
* есть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.
* есть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.
16 февраля 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило применение дурвалумаба у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (NSCLC), заболевание которых не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.<ref>{{Cite journal | url=https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm597248.htm | title=FDA approves durvalumab after chemoradiation for unresectable stage III NSCLC| journal=FDA| date=9 February 2019}}</ref>
16 февраля 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило применение дурвалумаба у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (NSCLC), заболевание которых не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.<ref>{{Cite journal | url=https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm597248.htm | title=FDA approves durvalumab after chemoradiation for unresectable stage III NSCLC| journal=FDA| date=9 February 2019}}</ref>

==== Ипилимумаб ====
Ипилимумаб (Yervoy) - это человеческое антитело [[Иммуноглобулины G|IgG1]], связывающее поверхностный белок [[CTLA4]]. В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: [[Т-клеточный рецептор]]ом, связывающимся с [[антиген]]-[[Главный комплекс гистосовместимости|MHC-комплексом]], и Т-клеточным поверхностным рецептором CD28, связывающимся с белками [[CD80]] или [[CD86]]. CTLA 4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, отрицательно регулирует активацию Т-клеток. <ref name="pmid21629286">{{cite journal | vauthors = Sondak VK, Smalley KS, Kudchadkar R, Grippon S, Kirkpatrick P | title = Ipilimumab | journal = Nature Reviews. Drug Discovery | volume = 10 | issue = 6 | pages = 411–12 | date = June 2011 | pmid = 21629286 | doi = 10.1038/nrd3463 }}</ref><ref name="pmid21900389">{{cite journal | vauthors = Lipson EJ, Drake CG | title = Ipilimumab: an anti-CTLA-4 antibody for metastatic melanoma | journal = Clinical Cancer Research | volume = 17 | issue = 22 | pages = 6958–62 | date = November 2011 | pmid = 21900389 | pmc = 3575079 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-11-1595 }}</ref><ref name="pmid21294471">{{cite journal | vauthors = Thumar JR, Kluger HM | title = Ipilimumab: a promising immunotherapy for melanoma | journal = Oncology | volume = 24 | issue = 14 | pages = 1280–88 | date = December 2010 | pmid = 21294471 }}</ref><ref name="pmid11244047">{{cite journal | vauthors = Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP | title = CTLA-4-mediated inhibition in regulation of T cell responses: mechanisms and manipulation in tumor immunotherapy | journal = Annual Review of Immunology | volume = 19 | pages = 565–94 | year = 2001 | pmid = 11244047 | doi = 10.1146/annurev.immunol.19.1.565 | doi-access = free }}</ref>
Активные [[цитотоксические Т-лимфоциты]] необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибируемые активные специфичные для меланомы цитотоксические Т-клетки могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызывать сдвиг соотношения [[Регуляторные Т-клетки|регуляторных Т-клеток]] к цитотоксическим Т-клеткам для усиления противоопухолевого ответа. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, что может принести пользу в отношении опухоли.<ref name="pmid21629286" /><ref name="pmid21900389" /><ref name="pmid21294471" /><ref name="pmid11244047" />
{{Reflist+}}
{{Reflist+}}


Версия от 16:39, 30 декабря 2020

Иммунотерапия рака
Пептидный эпитоп антигена CD20, связанный с ритуксимабом участка FAB
Пептидный эпитоп антигена CD20, связанный с ритуксимабом участка FAB

Иммунотерапия рака (иногда называемая иммуноонкологией) – это искусственная стимуляция иммунной системы для лечения рака, улучшающая естественную способность иммунной системы бороться с болезнью. Это программа фундаментальных исследований в области иммунологии рака и растущей специализации онкологии.

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют опухолевые антигены, молекулы на их поверхности, которые могут быть обнаружены антителами белков иммунной системы, связывающимися с ними. Опухолевыми антигенами часто являются белки или другие макромолекулы (например, углеводы). Нормальные антитела связываются с внешними патогенами, но модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с опухолевыми антигенами, маркирующими и идентифицирующими раковые клетки для подавления или уничтожения иммунной системой.

В 2018 году американский иммунолог Джеймс Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции.[1]

История

Первые свидетельства иммунотерапии рака появились в Иберийском папирусе (1550 г. до н. э.): Египетский фараон Имхотеп (2600 г. до н. э.) использовал припарки с последующим разрезом для лечения опухоли; что облегчало развитие инфекции в нужном месте и вызвало регрессию опухоли.[2] «В течение 17-го и 18-го веков различные формы иммунотерапии при раке получили широкое распространение... В XVIII и XIX веках для лечения рака использовались септические повязки, закрывающие язвенные опухоли. Хирургические раны оставляли открытыми, чтобы облегчить развитие инфекции, а гнойные язвы создавались намеренно... Один из наиболее известных эффектов микроорганизмов на...рак был зарегистрирован в 1891 году, когда американский хирург Уильям Коли привил пациентам с неоперабельными опухолями Streptococcus pyogenes."[2] "Коли тщательно изучил литературу, доступную в то время, и обнаружил 38 сообщений о раковых пациентах со случайной или ятрогенной лихорадочной рожей. У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезла; а состояние других значительно улучшилось. Коли решил попробовать ятрогенную рожу в качестве терапии..."[3]" Коли разработал токсин, который содержал тепловыделяющие бактерии Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens. До 1963 года это лечение использовалось для лечения саркомы".[2] "Коли ввел более 1000 раковым больным бактерии или их продукты".[4] 51,9% пациентов [Коли] с неоперабельными саркомами мягких тканей показали полную регрессию опухоли и прожили на 5 лет дольше, а 21,2% пациентов не имели клинических признаков опухоли по крайней мере через 20 лет после этого лечения.…" [2]

Категории

Иммунотерапия может быть классифицирована как активная или пассивная. Активная иммунотерапия специфически нацелена на опухолевые клетки через иммунную систему. Например, вакцины против рака и CAR-T-клетки, а также таргетная терапия антителами. Напротив, пассивная иммунотерапия не нацелена непосредственно на опухолевые клетки, но усиливает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. К примеру, ингибиторы контрольных точек и цитокины.

Активная клеточная терапия направлена на уничтожение раковых клеток путем распознавания различных маркеров, известных как антигены. В вакцинах против рака цель состоит в том, чтобы сгенерировать иммунный ответ на эти антигены с помощью вакцины. В настоящее время одобрена только одна вакцина (sipuleucel-T для лечения рака предстательной железы). В клеточно-опосредованной терапии, такой как CAR-T-клеточная терапия, иммунные клетки извлекаются из пациента генетически модифицируются для распознавания опухолеспецифических антигенов и возвращаются пациенту. Типы клеток, которые могут быть использованы таким образом, - это естественные киллеры (NK), лимфокин-активированные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Наконец, могут быть разработаны специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацеливают их на уничтожение иммунной системой. Примеры таких антител включают ритуксимаб (нацеленный на CD-20), трастузумаб (нацеленный на HER-2) и цетуксимаб (нацеленный на EGFR).

Пассивная терапия антителами направлена на повышение активности иммунной системы без целенаправленного воздействия на раковые клетки. Например, цитокины непосредственно стимулируют иммунную систему и повышают иммунную активность. Ингибиторы контрольных точек нацелены на белки (иммунные контрольные точки), которые обычно ослабляют иммунный ответ. Это повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. В настоящее время проводятся исследования по выявлению новых потенциальных мишеней для усиления иммунной функции. Одобренные ингибиторы контрольных точек включают такие антитела, как ипилимумаб, ипилимумаб и пембролизумаб.

Клеточная иммунотерапия

Терапия дендритными клетками

Клетки крови удаляются из организма, инкубируются с опухолевым антигеном(антигенами) и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращаются к исходному донору, несущему рак, чтобы вызвать иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками провоцирует противоопухолевый ответ, заставляя дендритные клетки представлять опухолевые антигены лимфоцитам, что активирует их, заставляя их убивать другие клетки, которые представляют антиген. Дендритные клетки – это антигенпрезентирующие клетки (АПК) иммунной системы млекопитающих.[5] При лечении рака они помогают нацеливаться на раковые антигены.[6] Единственной одобренной терапией клеточного рака, основанной на дендритных клетках, является sipuleucel-T.

Одним из способов индуцирования дендритных клеток к представлению опухолевых антигенов является вакцинация аутологичными опухолевыми лизатами[7] или короткими пептидами (небольшие части белка, соответствующие белковым антигенам на раковых клетках). Эти пептиды часто вводят в сочетании с адъювантами (высокоиммуногеннымивеществами) для усиления иммунных и противоопухолевых реакций. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые привлекают и/или активируют дендритные клетки, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Наиболее распространенным источником антигенов, используемых для вакцинации дендритных клеток при Глиобластоме (ГБМ) как агрессивной опухоли головного мозга, были лизат цельной опухоли, РНК ЦМВ-антигена и ассоциированные с опухолью пептиды, такие как EGFRvIII.[8]

Дендритные клетки также могут быть активированы in vivo, заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Это может быть достигнуто либо путем генной инженерии опухолевых клеток для получения GM-CSF, либо путем заражения опухолевых клеток онколитическим вирусом, экспрессирующим GM-CSF.

Другая стратегия состоит в том, чтобы удалить дендритные клетки из крови пациента и активировать их вне организма. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут представлять собой один опухолеспецифический пептид/белок или лизат опухолевых клеток (раствор разрушенных опухолевых клеток). Эти клетки (с дополнительными адъювантами) инфузируются и провоцируют иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. Антигены могут быть добавлены к антителу и могут индуцировать созревание дендритных клеток и обеспечивать иммунитет к опухоли. В качестве мишеней для антител использовались рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3, TLR7, TLR8 или CD40.[6] Интерфейс дендритных клеток и NK-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток должна также охватывать стимулирующую NK-клетки потенцию. Крайне важно систематически включать мониторинг NK-клеток в качестве результата в противоопухолевые клинические испытания на основе DC.

Одобренные препараты

Sipuleucel-T (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы в 2010 году. Лечение заключается в удалении антигенпрезентирующих клеток из крови методом лейкафереза и выращивании их с помощью гибридного белка PA2024, полученного из GM-CSF и простатспецифической простатической кислой фосфатазы (PAP), и реинфузии. Этот процесс повторяется три раза.[9][10][11][12]

Терапия CAR-T-клетками

Основная статья: Химерный рецептор антигена

Предпосылкой иммунотерапии CAR-T является модификация Т-клеток для распознавания раковых клеток с целью более эффективного нацеливания и уничтожения их. Ученые собирают Т-клетки у людей, генетически изменяют их, чтобы добавить химерный антигенный рецептор (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем вводят полученные CAR-Т-клетки пациентам, чтобы атаковать их опухоли.

Одобренные препараты

Тисагенлеклейсел (Kymriah) – это химерный рецептор антигена (CAR-Т) терапии, был одобрен FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL).[13] Это лечение удаляет CD19-позитивные клетки (В-клетки) из организма (включая больные и нормальные клетки, продуцирующие антитела).

Аксикабтаген силолейсел (Yescarta) – еще одна терапия CAR-T, одобренная в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (DLBCL).[14]

Терапия антителами

Многие формы антител могут быть сконструированы.
Основная статья: Терапия моноклональными антителами

Антитела являются ключевым компонентом адаптивного иммунного ответа, играя центральную роль как в распознавании чужеродных антигенов, так и в стимулировании иммунного ответа. Антитела представляют собой Y-образные белки, продуцируемые некоторыми B-лимфоцитами, и состоят из двух областей: антигенсвязывающего фрагмента (Fab), который связывается с антигенами, и области кристаллизации фрагмента (Fc), которая взаимодействует с так называемыми Fc-рецепторами экспрессируемыми на поверхности различных типов иммунных клеток, включая макрофаги, нейтрофилы, и NK-клетки. Многие иммунотерапевтические схемы включают антитела. Технология моноклональных антител проектирует и генерирует антитела против специфических антигенов, таких как те, которые присутствуют на поверхности опухоли. Эти антитела чувствительны к антигенам опухоли, поэтому могут быть введены в опухоль.

Типы антител

Коньюгация

В лечении рака используются два типа препаратов:[15]

  • Голые моноклональные антитела – это антитела без добавленных элементов. Большинство методов лечения антителами используют этот тип антител.
  • Конъюгированные моноклональные антитела присоединяются к другой молекуле, которая либо цитотоксична, либо радиоактивна. Токсичные химические вещества обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов, но могут использоваться и другие токсины. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхности раковых клеток, направляя терапию на опухоль. Антитела, связанные с радиоактивными соединениями, называются радиоактивно мечеными. Химиомаркированные или иммунотоксиновые антитела маркируются химиотерапевтическими молекулами или токсинами соответственно.[16] Исследования также продемонстрировали конъюгацию агониста TLR с противоопухолевым моноклональным антителом.[17]

Области Fc

Способность Fc связывать Fc-рецепторы важна, потому что она позволяет антителам активировать иммунную систему. Области Fc разнообразны: они существуют в многочисленных подтипах и могут быть дополнительно модифицированы, например, с добавлением сахаров в процессе, называемом гликозилированием. Перемены в области Fc могут изменить способность антитела вовлекать Fc-рецепторы и, как следствие, определять тип иммунного ответа, который запускает антитело.[18] Например, блокаторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей.[19] Анти-PD-1 препараты содержат не только Fab-область, которая связывает PD-1, но и Fc-область. Экспериментальная работа показывает, что Fc-порция препаратов иммунотерапии рака может влиять на исход лечения. Например, Анти-PD-1 препараты с Fc-областями, которые связывают ингибиторные Fc-рецепторы, могут иметь сниженную терапевтическую эффективность.[20] Визуализирующие исследования также показали, что Fc-область Анти-PD-1 препаратов может связывать Fc-рецепторы, экспрессируемые опухоль-ассоциированными макрофагами. Этот процесс удаляет лекарства от их предполагаемых целей (т. е. Молекулы PD-1 экспрессируются на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность.[21] Кроме того, антитела, нацеленные на Ко-стимулирующий белок CD40, требуют взаимодействия с селективными Fc-рецепторами для оптимальной терапевтической эффективности.[22] Вместе эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в стратегиях таргетирования иммунных контрольных точек на основе антител.

Человеческие/нечеловеческие антитела

Антитела могут поступать из различных источников, включая клетки человека, мышей и их комбинацию (химерные антитела). Различные источники антител могут провоцировать различные виды иммунных реакций. Например, иммунная система человека может распознавать мышиные антитела (также известные как крысиные антитела) и вызывать иммунный ответ против них. Это может снизить эффективность антител в качестве лечения и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются снизить иммуногенность мышиных антител путем замены части антитела соответствующим человеческим аналогом. Гуманизированные антитела почти полностью являются человеческими; комплементарность, определяющая области вариабельных областей получается только из мышей. Человеческие антитела получаются с использованием немодифицированной человеческой ДНК.[16]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Когда Fc-рецепторы на естественных киллерных клетках взаимодействуют с Fc-областями антител, связанных с раковыми клетками, NK-клетка высвобождает перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) требует, чтобы антитела связывались с поверхностью клеток-мишеней. Антитела формируются из области связывания (Fab) и области Fc, которые могут быть обнаружены клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы Fc. Fc-рецепторы находятся на многих клетках иммунной системы, включая NK-клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, Fc-области последних взаимодействуют с их Fc-рецепторами, высвобождая перфорин и гранзим В, чтобы убить опухолевую клетку. Например, Ритуксимаб, Офатумумаб, Элотузумаб и Алемтузумаб. Разрабатываемые антитела имеют измененные области Fc, которые имеют более высокое сродство к определенному типу Fc-рецептора, FcyRIIIA, что может значительно повысить эффективность.[23][24]

Активация комплемента

Система комплемента включает в себя белки крови, которые могут вызвать гибель клеток после того, как антитело связывается с клеточной поверхностью (классический путь активации системы комплемента, один из способов активации комплемента). Как правило, система имеет дело с чужеродными патогенами, но может быть активирована терапевтическими антителами при раке. Система может быть активирована, если антитело химерное, гуманизированное или человеческое; до тех пор, пока оно содержит область IgG1 Fc. Комплемент может привести к гибели клеток путем активации мембраноатакующего комплекса, известного как комплементзависимая цитотоксичность; усиление антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности; и CR3- зависимой клеточной цитотоксичности. Комплементзависимая цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с поверхностью раковой клетки, комплекс С1 связывается с этими антителами, и впоследствии в клеточной мембране рака образуются белковые поры.[25]

Блокирование

Антитела также могут функционировать, связываясь с белками и физически блокируя их взаимодействие с другими белками. Ингибиторы контрольных точек (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) действуют по этому механизму. Короче говоря, ингибиторы контрольных точек - это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные реакции и предотвратить атаку иммунной системы на нормальные клетки. Ингибиторы контрольных точек связывают эти белки и препятствуют их нормальному функционированию, что повышает активность иммунной системы. Примеры включают дурвалумаб, ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб.

Одобренные FDA антитела

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела[15][26]
Антитело Бренд Тип Цель Дата одобрения Одобренное лечение
Алемтузумаб Campath гуманизированный CD52 2001 Т-лимфоцитный хронический лимфолейкоз (CLL)[27]
Атезолизумаб Tecentriq гуманизированный PD-L1 2016 рак мочевого пузыря
Авелумаб Bavencio человеческий PD-L1 2017 метастатическая карцинома Меркеля[28]
Ипилимумаб Yervoy человеческий CTLA4 2011 метастатическая меланома[29]
Элотузумаб Empliciti гуманизированный SLAMF7 2015 множественная миелома [30]
Офатумумаб Arzerra человеческий CD20 2009 рефракторный хронический миеломоноцитарный лейкоз[31]
Ниволумаб Opdivo человеческий PD-1 2014 нерезектабельная или метастатическая меланома, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легких, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, классическая лимфома Ходжкина[32][33]
Пембролизумаб Keytruda человеческмй PD-1 2014 нерезектабельная или метастатическая меланома, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легких (NSCLC),[34] лимфогранулематоз,[35] карцинома Меркеля (MCC),[36] диффузная В-крупноклеточная лимфома (PMBCL),[37] рак желудка, рак шейки матки[38]
Ритуксимаб Rituxan, Mabthera химический CD20 1997 неходжкинские лимфомы[39]
Дурвалумаб Imfinzi человеческий PD-L1 2017 рак мочевого пузыря[40] non-small cell lung cancer[41]

Алемтузумаб

Алемтузумаб (Campath-1H) – это анти-CD52 гуманизированное моноклональное антитело IgG1, предназначенное для лечения флударабин-рефрактерного хронического лимфолейкоза (CLL), кожной Т-клеточной лимфомы, периферической Т-клеточной лимфомы и Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза. CD52 обнаруживается на >95% лимфоцитов периферической крови (как Т-клеток, так и В-клеток) и моноцитов, но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект с помощью механизмов фиксации комплемента и ADCC. Из-за антител-мишеней (клеток иммунной системы) распространенными осложнениями терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность и миелосупрессия.[42][43][44]

Дурвалумаб

Дурвалумаб (Imfinzi) – это моноклональное антитело к человеческому иммуноглобулину G1 kappa (IgG1k), которое блокирует взаимодействие запрограммированного лиганда клеточной смерти 1 (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дурвалумаб одобрен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых:

  • есть прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии.
  • есть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.

16 февраля 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило применение дурвалумаба у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (NSCLC), заболевание которых не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.[45]

Ипилимумаб

Ипилимумаб (Yervoy) - это человеческое антитело IgG1, связывающее поверхностный белок CTLA4. В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: Т-клеточный рецептором, связывающимся с антиген-MHC-комплексом, и Т-клеточным поверхностным рецептором CD28, связывающимся с белками CD80 или CD86. CTLA 4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, отрицательно регулирует активацию Т-клеток. [46][47][48][49]

Активные цитотоксические Т-лимфоциты необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибируемые активные специфичные для меланомы цитотоксические Т-клетки могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызывать сдвиг соотношения регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам для усиления противоопухолевого ответа. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, что может принести пользу в отношении опухоли.[46][47][48][49]

Предупреждение: нестандартный шаблон примечаний следует заменить на стандартный шаблон {{примечания}}.
  1. ↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018 (амер. англ.). NobelPrize.org. Дата обращения: 4 августа 2019.
  2. ↑ 1 2 3 4 Kucerova P, Cervinkova M (April 2016). "Spontaneous regression of tumour and the role of microbial infection--possibilities for cancer treatment". Anti-Cancer Drugs. 27 (4): 269—77. doi:10.1097/CAD.0000000000000337. PMC 4777220. PMID 26813865.
  3. ↑ Kienle GS (March 2012). "Fever in Cancer Treatment: Coley's Therapy and Epidemiologic Observations". Global Advances in Health and Medicine. 1 (1): 92—100. doi:10.7453/gahmj.2012.1.1.016. PMC 3833486. PMID 24278806.
  4. ↑ McCarthy EF (2006). "The toxins of William B. Coley and the treatment of bone and soft-tissue sarcomas". The Iowa Orthopaedic Journal. 26: 154—8. PMC 1888599. PMID 16789469.
  5. ↑ Riddell SR (July 2001). "Progress in cancer vaccines by enhanced self-presentation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (16): 8933—35. Bibcode:2001PNAS...98.8933R. doi:10.1073/pnas.171326398. PMC 55350. PMID 11481463.
  6. ↑ 1 2 Palucka K, Banchereau J (July 2013). "Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines". Immunity. 39 (1): 38—48. doi:10.1016/j.immuni.2013.07.004. PMC 3788678. PMID 23890062.
  7. ↑ Hirayama M, Nishimura Y (July 2016). "The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines". International Immunology. 28 (7): 319—28. doi:10.1093/intimm/dxw027. PMID 27235694.
  8. ↑ Dastmalchi, Farhad. Dendritic Cell Therapy / Farhad Dastmalchi, Aida Karachi, Duane Mitchell … [и др.]. — American Cancer Society, June 2018. — P. 1–27. — ISBN 9780470015902. — doi:10.1002/9780470015902.a0024243.
  9. ↑ Gardner TA, Elzey BD, Hahn NM (April 2012). "Sipuleucel-T (Provenge) autologous vaccine approved for treatment of men with asymptomatic or minimally symptomatic castrate-resistant metastatic prostate cancer". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 8 (4): 534—39. doi:10.4161/hv.19795. PMID 22832254.
  10. ↑ Oudard S (May 2013). "Progress in emerging therapies for advanced prostate cancer". Cancer Treatment Reviews. 39 (3): 275—89. doi:10.1016/j.ctrv.2012.09.005. PMID 23107383.
  11. ↑ Sims RB (June 2012). "Development of sipuleucel-T: autologous cellular immunotherapy for the treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer". Vaccine. 30 (29): 4394—97. doi:10.1016/j.vaccine.2011.11.058. PMID 22122856.
  12. ↑ Shore ND, Mantz CA, Dosoretz DE, Fernandez E, Myslicki FA, McCoy C, Finkelstein SE, Fishman MN (January 2013). "Building on sipuleucel-T for immunologic treatment of castration-resistant prostate cancer". Cancer Control. 20 (1): 7—16. doi:10.1177/107327481302000103. PMID 23302902.
  13. ↑ Commissioner, Office of the Press Announcements – FDA approval brings first gene therapy to the United States. fda.gov. Дата обращения: 13 декабря 2017.
  14. ↑ FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma. fda.gov (18 октября 2017). Дата обращения: 8 ноября 2017.
  15. ↑ 1 2 Scott AM, Wolchok JD, Old LJ (March 2012). "Antibody therapy of cancer". Nature Reviews. Cancer. 12 (4): 278—87. doi:10.1038/nrc3236. PMID 22437872.
  16. ↑ 1 2 Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB (May-Jun 2010). "The immunogenicity of humanized and fully human antibodies: residual immunogenicity resides in the CDR regions". mAbs. 2 (3): 256—65. doi:10.4161/mabs.2.3.11641. PMC 2881252. PMID 20400861.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат даты) (ссылка)
  17. ↑ Gadd AJ, Greco F, Cobb AJ, Edwards AD (August 2015). "Targeted Activation of Toll-Like Receptors: Conjugation of a Toll-Like Receptor 7 Agonist to a Monoclonal Antibody Maintains Antigen Binding and Specificity" (PDF). Bioconjugate Chemistry (англ.). 26 (8): 1743—52. doi:10.1021/acs.bioconjchem.5b00302. PMID 26133029. We demonstrate here for the first time the successful conjugation of a small molecule TLR7 agonist to an antitumor mAb (the anti-hCD20 rituximab) without compromising antigen specificity.
  18. ↑ Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R, Fiebiger BM, Ravetch JV (August 2014). "Type I and type II Fc receptors regulate innate and adaptive immunity". Nature Immunology. 15 (8): 707—16. doi:10.1038/ni.2939. PMC 7430760. PMID 25045879.
  19. ↑ Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M (June 2012). "Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer". The New England Journal of Medicine. 366 (26): 2443—54. doi:10.1056/NEJMoa1200690. PMC 3544539. PMID 22658127.
  20. ↑ Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV (October 2015). "FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis". Cancer Cell. 28 (4): 543. doi:10.1016/j.ccell.2015.09.011. PMID 28854351.
  21. ↑ Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS, Miller MA, Carlson JC, Freeman GJ, Anthony RM, Weissleder R, Pittet MJ (May 2017). "In vivo imaging reveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1 therapy". Science Translational Medicine. 9 (389): eaal3604. doi:10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617. PMID 28490665.
  22. ↑ Dahan R, Barnhart BC, Li F, Yamniuk AP, Korman AJ, Ravetch JV (July 2016). "Therapeutic Activity of Agonistic, Human Anti-CD40 Monoclonal Antibodies Requires Selective FcγR Engagement". Cancer Cell. 29 (6): 820—31. doi:10.1016/j.ccell.2016.05.001. PMC 4975533. PMID 27265505.
  23. ↑ Weiner LM, Surana R, Wang S (May 2010). "Monoclonal antibodies: versatile platforms for cancer immunotherapy". Nature Reviews. Immunology. 10 (5): 317—27. doi:10.1038/nri2744. PMC 3508064. PMID 20414205.
  24. ↑ Seidel UJ, Schlegel P, Lang P (2013). "Natural killer cell mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in tumor immunotherapy with therapeutic antibodies". Frontiers in Immunology. 4: 76. doi:10.3389/fimmu.2013.00076. PMC 3608903. PMID 23543707.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  25. ↑ Gelderman KA, Tomlinson S, Ross GD, Gorter A (March 2004). "Complement function in mAb-mediated cancer immunotherapy". Trends in Immunology. 25 (3): 158—64. doi:10.1016/j.it.2004.01.008. PMID 15036044.
  26. ↑ Waldmann TA (March 2003). "Immunotherapy: past, present and future". Nature Medicine. 9 (3): 269—77. doi:10.1038/nm0303-269. PMID 12612576.
  27. ↑ Demko S, Summers J, Keegan P, Pazdur R (February 2008). "FDA drug approval summary: alemtuzumab as single-agent treatment for B-cell chronic lymphocytic leukemia". The Oncologist. 13 (2): 167—74. CiteSeerX 10.1.1.503.6960. doi:10.1634/theoncologist.2007-0218. PMID 18305062.
  28. ↑ US Food and Drug Administration – Avelumab Prescribing Label.
  29. ↑ Pazdur, Richard FDA approval for Ipilimumab. Дата обращения: 7 ноября 2013.
  30. ↑ Bristol-Myers Squibb and AbbVie Receive U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Elotuzumab, an Investigational Humanized Monoclonal Antibody for Multiple Myeloma | BMS Newsroom.
  31. ↑ Lemery SJ, Zhang J, Rothmann MD, Yang J, Earp J, Zhao H, McDougal A, Pilaro A, Chiang R, Gootenberg JE, Keegan P, Pazdur R (September 2010). "U.S. Food and Drug Administration approval: ofatumumab for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia refractory to fludarabine and alemtuzumab". Clinical Cancer Research. 16 (17): 4331—38. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0570. PMID 20601446.
  32. ↑ Sharma P, Allison JP (April 2015). "The future of immune checkpoint therapy". Science. 348 (6230): 56—61. Bibcode:2015Sci...348...56S. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373.
  33. ↑ Opdivo Drug Approval History.
  34. ↑ "FDA approves pembrolizumab in combination with chemotherapy for first-line treatment of metastatic squamous NSCLC". FDA. 20 December 2019.
  35. ↑ "Pembrolizumab (KEYTRUDA) for classical Hodgkin lymphoma". FDA. 9 February 2019.
  36. ↑ "FDA approves pembrolizumab for Merkel cell carcinoma". FDA. 20 December 2019.
  37. ↑ "FDA approves pembrolizumab for treatment of relapsed or refractory PMBCL". FDA. 9 February 2019.
  38. ↑ National Cancer Institute - Pembrolizumab Use in Cancer (18 сентября 2014).
  39. ↑ James JS, Dubs G (December 1997). "FDA approves new kind of lymphoma treatment. Food and Drug Administration". AIDS Treatment News (284): 2—3. PMID 11364912.
  40. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and Approved Drugs – Durvalumab (Imfinzi). fda.gov. Дата обращения: 6 мая 2017.
  41. ↑ "FDA approves durvalumab after chemoradiation for unresectable stage III NSCLC". FDA. 9 February 2019.
  42. ↑ Byrd JC, Stilgenbauer S, Flinn IW (1 January 2004). "Chronic lymphocytic leukemia". Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2004 (1): 163—83. doi:10.1182/asheducation-2004.1.163. PMID 15561682.
  43. ↑ Domagała A, Kurpisz M (2001). "CD52 antigen--a review". Medical Science Monitor. 7 (2): 325—31. PMID 11257744.
  44. ↑ Dearden C (July 2012). "How I treat prolymphocytic leukemia". Blood. 120 (3): 538—51. doi:10.1182/blood-2012-01-380139. PMID 22649104.
  45. ↑ "FDA approves durvalumab after chemoradiation for unresectable stage III NSCLC". FDA. 9 February 2019.
  46. ↑ 1 2 Sondak VK, Smalley KS, Kudchadkar R, Grippon S, Kirkpatrick P (June 2011). "Ipilimumab". Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (6): 411—12. doi:10.1038/nrd3463. PMID 21629286.
  47. ↑ 1 2 Lipson EJ, Drake CG (November 2011). "Ipilimumab: an anti-CTLA-4 antibody for metastatic melanoma". Clinical Cancer Research. 17 (22): 6958—62. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1595. PMC 3575079. PMID 21900389.
  48. ↑ 1 2 Thumar JR, Kluger HM (December 2010). "Ipilimumab: a promising immunotherapy for melanoma". Oncology. 24 (14): 1280—88. PMID 21294471.
  49. ↑ 1 2 Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP (2001). "CTLA-4-mediated inhibition in regulation of T cell responses: mechanisms and manipulation in tumor immunotherapy". Annual Review of Immunology. 19: 565—94. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.565. PMID 11244047.


См. также

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Иммунотерапия_рака&oldid=111392628