Дофаминовый рецептор: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Классификация: Если 1979 год указан, то эту ссылку можно вообще снести
→‎Классификация: дополнение
Строка 15: Строка 15:


=== D2-подобные рецепторы ===
=== D2-подобные рецепторы ===
К D2-подобным рецепторам относятся рецепторы D2, D3 и D4. Эти рецепторы связываются с G-белками семейства Gα<sub>i/o</sub> и поэтому ингибируют аденилатциклазу<ref name="Borgundvaag"/><ref name="Beaulieu" />. В отличие от D1-подобных, рецепторы D2 и D3 присутствуют не только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину, но и на [[Синапс#Структура синапса|пресинаптических мембранах]] дофаминергических [[нейрон]]ов. Гены D2-подобных рецепторов содержат интроны: в гене рецептора D2 обнаружено 6 интронов, в гене D3 — 5, а в гене D4 — 3<ref name="Grandy">{{cite journal |author=Grandy DK, Marchionni MA, Makam H, Stofko RE, Alfano M, Frothingham L, Fischer JB, Burke-Howie KJ, Bunzow JR, Server AC, et al.|title=Grandy DK, Marchionni MA, Makam H, Stofko RE, Alfano M, Frothingham L, Fischer JB, Burke-Howie KJ, Bunzow JR, Server AC, et al. |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=86 |issue=24|pages=9762—9766 |year=1989 |pmid=2532362 |doi= |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC298581/?tool=pubmed}}</ref><ref name="Sokoloff">{{cite journal |author=Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC|title=Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics |journal=Nature |volume=347 |issue=6289|pages=146—151 |year=1990 |pmid=1975644 |doi=10.1038/347146a0 |url=}}</ref><ref name="Van Tol">{{cite journal |author=Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O|title=Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine |journal=Nature |volume=350 |issue=6319|pages=610—614 |year=1991 |pmid= 1840645 |doi=10.1038/350610a0 |url=}}</ref>. Известно, что рецепторы D2 и D3 существуют в нескольких формах, что является результатом альтернативного сплайсинга их пре-мРНК<ref name="Giros1989">{{cite journal |author=Giros B, Sokoloff P, Martres MP, Riou JF, Emorine LJ, Schwartz JC|title=Alternative splicing directs the expression of two D2 dopamine receptor isoforms |journal=Nature |volume=342 |issue=6252|pages=923—926 |year=1989 |pmid=2531847 |doi=10.1038/342923a0 |url=}}</ref><ref name="Monsma">{{cite journal |author=Monsma FJ Jr, McVittie LD, Gerfen CR, Mahan LC, Sibley DR|title=Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing |journal=Nature |volume=342 |issue=6252|pages=926—929 |year=1989 |pmid=2480527 |doi=10.1038/342926a0 |url=}}</ref><ref name="Giros1991">{{cite journal |author=Giros B, Martres MP, Pilon C, Sokoloff P, Schwartz JC|title=Shorter variants of the D3 dopamine receptor produced through various patterns of alternative splicing |journal=Biochem. Biophys. Res. Commun. |volume=176 |issue=3|pages=1584—1592 |year=1991 |pmid=2039532 |doi=10.1016/0006-291X(91)90469-N |url=}}</ref>. Структурно D2-подобные рецепторы отличаются тем, что их С-концевые домены в 7 раз короче, чем у D1-подобных рецепторов<ref name="Rondou">{{cite journal |author=Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K|title=The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties |journal=Cell. Mol. Life Sci. |volume=67 |issue=12|pages=1971—1986 |year=2010 |pmid=20165900 |doi=10.1007/s00018-010-0293-y |url=}}</ref>.
К D2-подобным рецепторам относятся рецепторы D2, D3 и D4. Эти рецепторы связываются с G-белками семейства Gα<sub>i/o</sub> и поэтому ингибируют аденилатциклазу<ref name="Borgundvaag"/><ref name="Beaulieu" />. В отличие от D1-подобных, рецепторы D2 и D3 присутствуют не только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину, но и на [[Синапс#Структура синапса|пресинаптических мембранах]] дофаминергических [[нейрон]]ов.


== См. также ==
== См. также ==

Версия от 02:59, 13 апреля 2012

Дофаминовые рецепторы — класс метаботропных рецепторов, сопряжённых с G-белками, играющих важную роль в функционировании центральной нервной системы позвоночных. Основной эндогенный лиганд этих рецепторов — дофамин. Дофаминовые рецепторы участвуют в процессах мотивации, обучения, тонкой моторной координации, модулирования нейроэндокринных сигналов. Этот класс включает пять типов рецепторов: D1, D2, D3, D4 и D5[1].

Изменение дофаминергической функции отмечается в ряде нейрологических и психических расстройств, а сами рецепторы являются мишенями для множества лекарственных препаратов. Подавляющее большинство антипсихотиков — антагонисты рецепторов дофамина, а психостимуляторы зачастую косвенно их активируют.

Классификация

Известно пять генов человека, кодирующих рецепторы дофамина. По структурным, биохимическим и фармакологическим характеристикам соответствующие рецепторы подразделяют на D1-подобные (D1, D5) и D2-подобные (D2, D3, D4). Впервые эти два класса рецепторов были выделены в 1979 на основании того, что только D1-подобные рецепторы активируют аденилатциклазу[2]. Рецепторы группы D2 её, напротив, ингибируют[3]. Предполагается наличие рецепторов D6 и D7, но их существование пока не доказано.

Альтернативная классификация, предложенная в 1983[4], подразделяет рецепторы по их эффектам: активация рецепторов группы DA1 вызывает релаксацию мышц и расширение сосудов; для этих рецепторов (R)-сульпирид является сильным антагонистом, апоморфин — слабым агонистом, а домперидон на них не действует. Активация DA2 рецепторов ингибирует действие норадреналина, апоморфин — их сильный агонист, а сильные антагонисты — (S)-сульпирид и домперидон. Дофаминовые рецепторы центральной нервной системы, по-видимому, относятся к этому классу.[5]

D1-подобные рецепторы

Как было сказано выше, к D1-подобным рецепторам относятся рецепторы D1 и D5. Характерной особенностью рецепторов этого класса является то, что они активируют G-белки семейства Gαs/olf, которые в свою очередь активируют аденилатциклазу[6]. D1-подобные рецепторы обнаруживаются только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину. Гены рецепторов этого класса не содержат интронов, поэтому D1- и D5-рецепторы существуют в единственном сплайс-варианте[7][8].

D2-подобные рецепторы

К D2-подобным рецепторам относятся рецепторы D2, D3 и D4. Эти рецепторы связываются с G-белками семейства Gαi/o и поэтому ингибируют аденилатциклазу[3][1]. В отличие от D1-подобных, рецепторы D2 и D3 присутствуют не только на постсинаптических мембранах клеток, чувствительных к дофамину, но и на пресинаптических мембранах дофаминергических нейронов. Гены D2-подобных рецепторов содержат интроны: в гене рецептора D2 обнаружено 6 интронов, в гене D3 — 5, а в гене D4 — 3[8][9][10]. Известно, что рецепторы D2 и D3 существуют в нескольких формах, что является результатом альтернативного сплайсинга их пре-мРНК[11][12][13]. Структурно D2-подобные рецепторы отличаются тем, что их С-концевые домены в 7 раз короче, чем у D1-подобных рецепторов[14].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors". Pharmacol. Rev. 63 (1): 182—217. doi:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898.
  2. ↑ Kebabian JW, Calne DB (1979). "Multiple receptors for dopamine". Nature. 277 (5692): 93—96. doi:10.1038/277093a0. PMID 215920.
  3. ↑ 1 2 Borgundvaag B, George SR (1985). "Dopamine inhibition of anterior pituitary adenylate cyclase is mediated through the high-affinity state of the D2 receptor". Life Sci. 37 (4): 379—386. PMID 4040201.
  4. ↑ Goldberg L., Kohli J. (1983). "Peripheral dopamine receptors: a classification based on potency series and specific antagonism". Trends Pharm. Sci. 4: 64.
  5. ↑ Альберт А. Избирательная токсичность = Selective toxicity / Под ред. проф. В. А. Филова. — М.: Медицина, 1989. — Т. 1. — С. 228. — 432 с. — ISBN 412-26010-7.
  6. ↑ Hervé D, Lévi-Strauss M, Marey-Semper I, Verney C, Tassin JP, Glowinski J, Girault JA (1993). "G(olf) and Gs in rat basal ganglia: possible involvement of G(olf) in the coupling of dopamine D1 receptor with adenylyl cyclase". J. Neurosci. 13 (5): 2237—2248. PMID 8478697.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  7. ↑ Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y; et al. (1990). "Human dopamine D1 receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5". Nature. 347 (6288): 80—83. doi:10.1038/347080a0. PMID 1975640. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. ↑ 1 2 Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "Multiple human D5 dopamine receptor genes: a functional receptor and two pseudogenes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (20): 9175—9179. PMID 1833775.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>: название «Grandy» определено несколько раз для различного содержимого
  9. ↑ Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). "Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics". Nature. 347 (6289): 146—151. doi:10.1038/347146a0. PMID 1975644.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O (1991). "Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine". Nature. 350 (6319): 610—614. doi:10.1038/350610a0. PMID 1840645.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  11. ↑ Giros B, Sokoloff P, Martres MP, Riou JF, Emorine LJ, Schwartz JC (1989). "Alternative splicing directs the expression of two D2 dopamine receptor isoforms". Nature. 342 (6252): 923—926. doi:10.1038/342923a0. PMID 2531847.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  12. ↑ Monsma FJ Jr, McVittie LD, Gerfen CR, Mahan LC, Sibley DR (1989). "Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing". Nature. 342 (6252): 926—929. doi:10.1038/342926a0. PMID 2480527.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. ↑ Giros B, Martres MP, Pilon C, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). "Shorter variants of the D3 dopamine receptor produced through various patterns of alternative splicing". Biochem. Biophys. Res. Commun. 176 (3): 1584—1592. doi:10.1016/0006-291X(91)90469-N. PMID 2039532.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  14. ↑ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (2010). "The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties". Cell. Mol. Life Sci. 67 (12): 1971—1986. doi:10.1007/s00018-010-0293-y. PMID 20165900.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Дофаминовый_рецептор&oldid=43514171