Метронидазол: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Нет описания правки
Строка 185: Строка 185:


При одновременном применении метронидазола и [[фенитоин]]а отмечается снижение клиренса и повышение концентрации в плазме крови фенитоина.
При одновременном применении метронидазола и [[фенитоин]]а отмечается снижение клиренса и повышение концентрации в плазме крови фенитоина.

==Синтез==
2-метилимидазол ('''1''') может быть получен путём имидазольного синтеза Дебуса-Радзижевского или из [[этилендиамин]]а и [[уксусная кислота|уксусной кислоты]], далее путём воздействия [[оксид кальция|оксидом кальция]], далее [[никеля Рейни]]. 2-метилимидазол нитрируется для получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола ('''2'''), который [[алкилирование|алкилируется]] [[этиленоксид]]ом или [[2-хлорэтанол]]ом для получения метронидазола ('''3'''):<ref>{{ Ullmann | author = Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A. O.; Jäckh, R. | title = Imidazole and Derivatives | doi = 10.1002/14356007.a13_661 }}</ref><ref>{{ Ullmann | author = Actor, P.; Chow, A. W.; Dutko, F. J.; McKinlay, M. A. | title = Chemotherapeutics | doi = 10.1002/14356007.a06_173 }}</ref><ref>{{ cite journal | last1 = Kraft | first1 = M. Ya. | last2 = Kochergin | first2 = P. M. | last3 = Tsyganova | first3 = A. M. | last4 = Shlikhunova | first4 = V. S. | title = Synthesis of metronidazole from ethylenediamine | journal = Pharmaceutical Chemistry Journal | year = 1989 | volume = 23 | issue = 10 | pages = 861–863 | doi = 10.1007/BF00764821 }}</ref>

:[[File:Synthesis of metronidazole.png|600px]]


== Ссылки ==
== Ссылки ==
Строка 190: Строка 195:
* [http://trichomoniasis.ru/9-klinicheskaja-i-mikrobiologicheskaja.html Клиническая и микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин]
* [http://trichomoniasis.ru/9-klinicheskaja-i-mikrobiologicheskaja.html Клиническая и микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин]


== Примечания ==
{{примечания}}


{{drug-stub}}
{{drug-stub}}

Версия от 19:00, 11 февраля 2013

Метронидазол
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
Брутто-формула C6H9N3O3
Молярная масса 171.15 г/моль
CAS 443-48-1
PubChem 4173
DrugBank DB00916
Состав
Классификация
АТХ A01AB17, , D06BX01, G01AF01, J01XD01, P01AB01, QP51AA01
Фармакокинетика
Биодоступн. 100% (перорально)
59–94% (ректально)
Метаболизм Hepatic
Период полувывед. 6–7 hours
Экскреция Renal (60-80%), biliary (6–15%)
Способы введения
oral, topical, rectal, IV, vaginal
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Метронидазол (лат. Metronidazolum, действующее вещество: 1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол) — противопротозойный и противомикробный препарат.

Метронидазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Торговые наименования: «Клион», «Меринал-В», «Метрид», «Метровагин», «Метровит», «Метрогил», «Метромед», «Метрон», «Метронидазол», «Метросептол», «Орвагил», «Розамет», «Розекс», «Трихо-ПИН», «Трихоброл», «Трихопол», «Трихосепт», «Флагил», «Эфлоран», «Atrivyl», «Clont», «Efloran», «Entizol», «Flagesol», «Flagyl», «Flegyl», «Gineflavir», «Klion», «Metrizol», «Metronidazole», «Metronil», «Orvagil», «Supplin», «Trichazol», «Trichex», «Trichopol», «Tricocet», «Tricom», «Trivasol», «Vagimid» ,«Arilin»

Фармакодинамика

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Препарат активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, облигатных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp.; некоторых грамположительных бактерий: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp, а также Helicobacter pylori.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ.

Распределение

После в/в капельного введения в течение 1 ч в дозе 15 мг/кг массы тела и последующих введений каждые 6 ч в дозе 7.5 мг/кг Cssmax метронидазола составляет 26 мкг/мл, а Cssmin — 18 мкг/мл. Метронидазол распределяется во многие ткани и биологические жидкости организма, такие как желчь, слюна, плевральная жидкость, перитонеальная жидкость, влагалищный секрет, спинномозговая жидкость (около 43 % от концентрации в плазме крови), в костную ткань, печень, эритроциты. Связывание с белками плазмы составляет менее 20 %. Метронидазол проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

В печени метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и связывания с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и антибактериальное действие.

Выведение

T1/2 составляет 8 ч. Выводится с мочой (60-80 %) и калом (6-15 %).

Показания

Режим дозирования

При трихомониазе внутрь взрослым назначают в разовой дозе 250 мг утром и вечером в течение 10 дней. После окончания курса лечения следует провести несколько контрольных лабораторных исследований (каждые 3-4 недели).

При амебиазе взрослым назначают по 250 мг 3 раза/сут. Курс лечения — 5-10 дней; детям дозу устанавливают из расчета 35-50 мг/кг/сут. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Курс лечения — 10 дней.

При лямблиозе внутрь взрослым и детям старше 10 лет назначают 500 мг/сут; детям в возрасте 6-10 лет — 375 мг/сут; 2-5 лет — 250 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения — 5-10 дней. После окончания курса лечения следует провести несколько контрольных лабораторных исследований. При необходимости лечение можно повторить через 4-6 недель.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных анаэробными бактериями, взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в каждые 8 ч по 100 мл 0,5 % раствора (500 мг). Инфузию проводят со скоростью 5 мл/мин. Максимальная суточная доза для в/в введения — 4 г. Курс инфузионной терапии составляет 7-10 дней, при необходимости — 2-3 недели. Детям в возрасте до 12 лет дозу для в/в введения устанавливают из расчета 7.5 мг/кг массы тела (1.5 мл 0,5 % раствора метронидазола) каждые 8 ч. Препарат вводят в/в капельно, медленно. Метронидазол назначают также внутрь в разовой дозе 250—500 мг.

Для профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями (перед хирургическими операциями на брюшной полости, в акушерско-гинекологической практике), применение инфузионного раствора метронидазола следует начать за 5-10 мин до хирургической операции. Взрослым и детям старше 12 лет препарат вводят в дозе 500 мг (100 мл 0,5 % раствора) в/в капельно медленно, инфузию повторяют через 8 ч. Профилактически препарат применяют не более 12 ч после операции. Детям в возрасте до 12 лет дозу для в/в введения устанавливают из расчета 7.5 мг/кг массы тела (1.5 мл 0,5 % раствора метронидазола). метронидазол назначают также внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет первая разовая доза составляет 1 г (4 таб. по 250 мг), затем по 250 мг 3 раза/сут во время или после еды, до начала предоперационного голодания; детям от 5 до 12 лет по 125 мг каждые 8 ч в течение 2 сут. Новорожденным и детям до 5 лет разовую дозу препарата для приема внутрь устанавливают из расчета 5 мг/кг массы тела, каждые 8 ч в течение 2 сут.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени необходимо скорректировать режим дозирования под контролем концентрации метронидазола в сыворотке крови.

Правила введения инфузионного раствора

метронидазол 0,5 % раствор для в/в введения в полиэтиленовых флаконах по 100 мл готов к применению. Раствор, который остался после введения, не должен использоваться повторно. При наличии в растворе видимых изменений препарат применять не следует.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, спастические боли в животе, запор или диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная возбудимость, нарушения сна, головокружение, атаксия, депрессия, периферическая невропатия, судороги, шум в ушах, потеря слуха, дезориентация, обмороки.

Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания

  • I триместр беременности;
  • повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
Беременность и лактация

метронидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение препарата во II и III триместрах возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения метронидазола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе указания на побочные эффекты со стороны ЦНС и системы кроветворения на фоне лечения метронидазолом, при необходимости повторного его применения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При назначении метронидазола больным с нарушениями функции печени следует провести коррекцию режима дозирования препарата из-за возможной кумуляции метронидазола в организме.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, предрасположенным к появлению отеков или больным, получающим ГКС, из-за высокого содержания натрия в растворе.

В период применения метронидазола наблюдается более темное окрашивание мочи.

На фоне терапии препаратом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному TPI-тесту (тесту Нельсона).

Следует избегать одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов. При необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу противосвертывающего средства.

С осторожностью следует применять метронидазол одновременно с препаратами лития, при этом необходим контроль концентрации лития и креатинина в плазме крови.

Не следует применять метронидазол одновременно с астемизолом и терфенадином.

Метронидазол можно применять не ранее, чем через 2 недели после окончания приема дисульфирама.

В период лечения метронидазолом следует избегать употребления алкоголя, плюс 48 часов после последнего приема, так как вследствие нарушения окисления этанола может происходить накопление ацетальдегида. В результате возможно развитие антабусоподобных реакций.

Использование в педиатрии

Безопасность применения инфузионного раствора метронидазола у детей в возрасте младше 5 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможностью развития головокружения на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: судороги, периферическая невропатия; после однократного приема внутрь 15 г метронидазола наблюдались тошнота, рвота и нарушение координации движений.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении метронидазол потенцирует действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов и увеличивает протромбиновое время.

При одновременном применении дисульфирама и метронидазола возможно развитие острых психозов, дезориентации.

При кратковременном применении метронидазола на фоне лечения препаратами солей лития в высоких дозах возможно повышение концентрации лития в плазме крови, усиление его токсичности и появление симптомов нарушения функции почек.

При одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.

При одновременном применении метронидазола с циметидином метаболизм метронидазола в печени может быть снижен, что может приводить к замедленному выведению и повышению концентрации метронидазола в плазме крови.

При одновременном применении метронидазола и фенобарбитала ускоряется метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, в результате чего T1/2 и концентрации метронидазола в плазме крови уменьшаются.

При одновременном применении метронидазола и фенитоина отмечается снижение клиренса и повышение концентрации в плазме крови фенитоина.

Синтез

2-метилимидазол (1) может быть получен путём имидазольного синтеза Дебуса-Радзижевского или из этилендиамина и уксусной кислоты, далее путём воздействия оксидом кальция, далее никеля Рейни. 2-метилимидазол нитрируется для получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола (2), который алкилируется этиленоксидом или 2-хлорэтанолом для получения метронидазола (3):[1][2][3]

Ссылки

Примечания

  1. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A. O.; Jäckh, R. Imidazole and Derivatives // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry[англ.] (англ.). — Weinheim: Wiley-VCH. — doi:10.1002/14356007.a13_661.
  2. ↑ Actor, P.; Chow, A. W.; Dutko, F. J.; McKinlay, M. A. Chemotherapeutics // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry[англ.] (англ.). — Weinheim: Wiley-VCH. — doi:10.1002/14356007.a06_173.
  3. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P. M.; Tsyganova, A. M.; Shlikhunova, V. S. (1989). "Synthesis of metronidazole from ethylenediamine". Pharmaceutical Chemistry Journal. 23 (10): 861—863. doi:10.1007/BF00764821.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Метронидазол&oldid=52424527