Бета-лактамазы

Бета-лактамазы (β-лактамазы) — группа бактериальных ферментов, направленных на борьбу с Бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины и др.), наиболее широко используемым классом веществ для антимикробной химиотерапии. Данные ферменты отвечают за образование более распространенной устойчивости бактерий к названным антибиотикам. Вторым путем развития резистентности является изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, то есть тех белков, на которые нацелены бета-лактамные антибиотики (см. метициллинрезистентность, МРЗС).

Показана связь в Бета-лактамном кольце, подвергаемая гидролизу бета-лактамазами.

Для борьбы с бета-лактамазами используются специфические ингибиторы, принимаемые вместе с антибиотиком. Применяются Клавулановая кислота (clavulanic acid), сульбактам (en:sulbactam), тазобактам (en:tazobactam).

Схема разложения пенициллинов. Показано ядро пенициллина.

Классификация

Функциональная

Группа 1

Цефалоспориназа. Класс C.

Группа 3

Металло-ферменты, молекулярный класс B

В группу включают металлобеталактамазы, то есть содержащие цинк ферменты. Представители этой группы эффективны в отношении пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов.

Группа 4

Пенициллиназа, соответствующего молекулярного класса не имеют.

Молекулярная

Выделяют классы A B C D.

Класс B = металлобеталактамазы, то есть бета-лактамазы, содержащие цинк.

Устойчивость в Грам- организмах

Карбапенемазы

NDM-1 (NDM1)

New Delhi metallo-β-lactamase — металло-бета-лактомаза из Нью-Дели.

Изначально описанный в New Delhi в 2009, ген bla_NDM1 получил широкое распространение в Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae из Индии и Пакистана. В середине 2010, бактерии, несущие bla_NDM-1 ген были обнаружены во многих странах, включая США и Великобританию, куда, видимо, были занесены людьми, занимающимся мед-туризмом для прохождения косметического и другого лечения в Индии.

Тип металло-бета-лактамаз NDM-1, кодируемых этим геном, активен против большинства бета-лактамных антибиотиков, включая Карбапенемы, которые раньше считались высокоустойчивыми к действию бета-лактамаз.

Литература

• НиЖ 2007 № 11 «Антибиотики сдают позиции. Так ли это?», директор НИИАХ, д.м.н Р. С. Козлов.
• http://old.consilium-medicum.com/media/infektion/02_06/164.shtml