МФТП

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
МФТП
MPTP.svg
Общие
Систематическое
наименование
1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин
Сокращения МФТП
Традиционные названия метилфенилтетрагидропиридин
Хим. формула C12H15N
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 173,2542 ± 0,0109 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 39 °C
Т. кип. 130 °C
Классификация
Рег. номер CAS 28289-54-5
PubChem 1388
Рег. номер EINECS 248-939-7
SMILES
ChEBI 17963
ChemSpider 1346
Безопасность
ЛД50 86 мг/кг (мыши)
Токсичность высокотоксичен, является нейротоксином


Hazard TT.svg

NFPA 704
NFPA 704.svg
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) является нейротоксином предшественником МФП+, вызывает постоянные симптомы болезни Паркинсона, разрушая дофаминергические нейроны в чёрной субстанции головного мозга. Используется для изучения болезней у обезьян.

Токсикология[править | править вики-текст]

Инъекция МФТП вызывает быстрое наступление паркинсонизма, следовательно, у людей, использующих МФПП, загрязненный MФТП, будут развиваться такие же симптомы.

МФТП сам по себе не токсичен, и, как липофильное соединение, может спокойно пересекать гемато-энцефалический барьер. После приема внутрь, МФТП метаболизируется в токсичные катионы 1-метил-4-фенилпиридиния (МФП+) под действием фермента МАО-В глиальных клеток мозга. МФП убивает прежде всего нейроны, продуцирующие дофамин в Pars compacta чёрной субстанции среднего мозга. МФП изменяет комплекс I в цепи переноса электронов, компонент метаболизма митохондрий, что приводит к гибели клеток и вызывает накопление свободных радикалов - токсичных молекул, которые способствуют дальнейшему разрушению клеток.

Так как, сам МФТП непосредственно не вреднен, токсические эффекты острого отравления им могут быть смягчены путем введения ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), таких как селегилин. Ингибиторы МАО предотвращают дальнейший метаболизм МФТП в МФП путем ингибирования действия МАО-В, минимизируя токсичность и предотвращение гибели нервов.

Использование МФТП в исследовании болезни Паркинсона[править | править вики-текст]

Лэнгстоном и сотрудниками в 1984 году было обнаружено, что инъекции МФТП производимых на беличьих обезьянах привела к паркинсонизму, симптомы, которые впоследствии были сокращены с помощью леводопы, предшественником нейромедиатора дофамина, в настоящее время этот препарат используют в лечении болезни Паркинсона. Исследования на мышах показали, что чувствительность к МФТП увеличивается с возрастом[1].

Синтез и применение[править | править вики-текст]

МФТП был впервые синтезирован в качестве обезболивающего средства в 1947 году Зирингом и его сотрудниками, реакцией фенилмагнийбромида с 1-метил-4-пиперидинона[2]. Он был протестирован, однако испытания были остановлены в связи с обнаружением у обезьян симптомов болезни Паркинсона. В одном из эпизодов испытаний вещества двое из шести добровольцев погибли.

MФТП используется в промышленности в качестве промежуточного вещества - хлорида токсичного метаболита МФП, гербицида под торговым названием cyperquat, который структурно подобен гербициду параквату[3].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protocol for the MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease". Nature Protocols 2 (1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348.
  2. Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, S. D.; Berger, L. (1947). "Piperidine Derivatives. Part II. 2-Phenyl- and 2-Phenylalkyl-Piperidines". Journal of Organic Chemistry 12 (6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
  3. Vinken, P. J.; Bruyn, G. W. (1994). Intoxications of the Nervous System. Elsevier Health Sciences. p. 369. ISBN 0-444-81284-9.

См. также[править | править вики-текст]