CDC7

CDC7
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 4F99, 4F9A, 4F9B, 4F9C
Идентификаторы
Псевдонимы	CDC7, CDC7L1, HsHsk1, hucell division cycle 7
Внешние ID	OMIM: 603311 MGI: 1309511 HomoloGene: 31166 GeneCards: CDC7
Расположение гена (человек) Хр. 1-я хромосома человека Локус 1p22.2-p22.1 Начало 91,500,851 bp Конец 91,525,764 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 5-я хромосома мыши Локус 5|5 E5 Начало 107,112,188 bp Конец 107,132,298 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в secondary oocyte cerebellar hemisphere цитоархитектоническое поле Бродмана 23 Наибольшая экспрессия в otic placode saccule medullary collecting duct primitive streak condyle fossa Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция трансферазная активность protein kinase activity нуклеотид-связывающий связывание с ионом металла kinase activity protein serine/threonine kinase activity связывание с белками плазмы АТФ-связанные Компонент клетки цитоплазма нуклеоплазма intercellular bridge клеточное ядро mitotic spindle Биологический процесс cell cycle phase transition фосфорилирование double-strand break repair via break-induced replication positive regulation of nuclear cell cycle DNA replication деление клетки репликация ДНК фосфорилация белка DNA replication initiation peptidyl-serine phosphorylation позитивная регуляция пролиферации клеток Фагоцитоз positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle клеточный цикл regulation of cell shape negative regulation of G0 to G1 transition G1/S transition of mitotic cell cycle peptidyl-threonine phosphorylation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 8317 12545 Ensembl ENSG00000097046 ENSMUSG00000029283 UniProt O00311 Q9Z0H0 RefSeq (мРНК) NM_001134419 NM_001134420 NM_003503 NM_001271566 NM_001271567 NM_001271568 NM_009863 RefSeq (белок) NP_001127891 NP_001127892 NP_003494 NP_001258495 NP_001258496 NP_001258497 NP_033993 Локус (UCSC) Chr 1: 91.5 – 91.53 Mb Chr 5: 107.11 – 107.13 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

CDC7 (англ. Cell division cycle 7-related protein kinase) — цитозольный фермент, серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена CDC7. Киназа Cdc7 участвует в регуляции клеточного цикла на этапе репликации хромосомной ДНК. Ген CDC7 характеризуется консервативной последовательностью в ходе эволюции эукариот и, таким образом фермент Cdc7 присутствует в клетках всех эукариот.

Структура

Cdc7 человека состоит из 574 аминокислот, молекулярная масса 63,9 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ.

Функция

Белок Cdc7 в основном локализован в ядре. Это белок цикла клеточного деления с киназной активностью. Серин/треонин киназа активирует другие белки: Dbf4 у дрожжей Saccharomyces cerevisiae или ASK1 (MAP3K5) у млекопитающих. Комплекс Cdc7/Dbf4 фосфорилирует белковый комплекс ДНК-хеликазы MCM, который инициирует репликацию ДНК при митозе. Хотя уровень белка Cdc7 остаётся постоянным на протяжении клеточного цикла, его киназная активность повышается во время S-фазы. Это ключевой белок для инициации репликации ДНК и играет роль в регуляции хода клеточного цикла. Повышенная экспрессия белка ассоциирована с неопластической трансформацией некоторых опухолей.

Регуляция клеточного цикла

Cdc7 играет роль в регуляции клеточного цикла. Белок одинаково экспрессирован на протяжении всего клеточного цикла. Белки Dbf4 или ASK1 регулируются на разных фазах клеточного цикла. Dbf4 экспрессируется ко времени репликации ДНК и после окончания репликации уровень этого белка падает. Поскольку для активации белкового комплекса ДНК-хеликазы MCM требуется комплекс Cdc7 и Dbf4, регуляция одного из них достаточна для регуляции инициации репликации.

Изменение экспрессии Cdc7 приводит к нарушениям. В эмбриональных стволовых клетках мыши Cdc7 необходим для клеточного роста. Без белка синтез ДНК останавливается и клетки не растут. При потере Cdc7 клеточный цикл останавливается в S-фазе на контрольной точке G2/M. При этом происходит попытка восстановления повреждённого гена CDC7 с целью восстановления репликации. Копирование и замена повреждённого участка на аналогичный участок гомологичной хромосомы. Однако, при остановке цикла начинается повышение уровня p53, что может инициировать клеточную смерть.

Репликация

После того, как хроматин меняет состояние в телофазе митоза, гексамерный комплекс MCM-белков 2-7 образует пререпликационный комплекс с хроматином и белками Cdc6 и Cdt1.

Киназный комплекс Cdc7/Dbf4 вместе с циклинзависимыми киназами (Cdk) фосфорилирует пререпликационный комплекс, который активирует в точке перехода клеточного цикла G1/S. Белок Dbf4 связывается с комплексом точки начала репликации (ORC). При этом Cdc7, который постоянно связан с Dbf4, также в результате расположен в точке начала репликации. Активация MCM 2 приводит к хеликазной активности комплекса на точке начала репликации. Это, очевидно, вызвано изменением конформации, что приводит к загрузки остальных белков репликационного комплекса. Репликация ДНК запускается, когда все белки репликационного аппарата загружены.

Взаимодействия

CDC7 взаимодействует со следующими белками:

• DBF4,
• MCM5,
• MCM4,
• MCM7,
• ORC1L,
• ORC6L.

Ссылки

• Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.