Белок промиелоцитарного лейкоза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Промиелоцитарный лейкоз
Protein PML PDB 1bor.png
PDB представлено на основе 1bor.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ PML ; MYL; PP8675; RNF71; TRIM19
Внешние ID OMIM: 102578 MGI104662 HomoloGene13245 GeneCards: PML Gene
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 5371 18854
Ensembl ENSG00000140464 ENSMUSG00000036986
UniProt P29590 Q60953
RefSeq (мРНК) NM_002675 NM_008884
RefSeq (белок) NP_002666 NP_032910
Локус (UCSC) Chr 15:
74.29 – 74.34 Mb
Chr 9:
58.22 – 58.25 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Возможный фактор транскрипции PML является супрессором опухоли белка, кодируемый у человека, геном PML .

Функция[править | править вики-текст]

Белок, кодируемый этим геном, член семьи трехстороннего мотива (TRIM). Мотив TRIM включает в себя три цинко-связывающих домена, RING, B-бокс типа 1, B-бокс типа 2 и суперспирализованную область. Этот фосфопротеин локализуется в ядерных тельцах, где он функционирует как фактор транскрипции и супрессор опухолевого роста. Его экспрессия приводит к связыванию клеточного цикла и регуляции реакции P53 на онкогенные сигналы. Ген часто бывает вовлечен в транслокацию с рецептором ретиноевой кислоты альфа, геном, связанным с острым промиелоцитарным лейкозом (APL). Обширный альтернативный сплайсинг этого гена приводит к нескольким вариациям в центральной и С-концевых областях белка; все варианты кодируют одно и то же N-окончание. Были идентифицированы альтернативные варианты транскриптов сплайсинга, кодирующие различные изоформы.[1]

Взаимодействия[править | править вики-текст]

Белок промиелоцитарного лейкоза, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Entrez Gene: PML promyelocytic leukemia.
  2. Kojic S, Medeot E, Guccione E, Krmac H, Zara I, Martinelli V, Valle G, Faulkner G (May 2004). «The Ankrd2 protein, a link between the sarcomere and the nucleus in skeletal muscle». J. Mol. Biol. 339 (2): 313-25. DOI:10.1016/j.jmb.2004.03.071. PMID 15136035.
  3. 1 2 Zhong S, Delva L, Rachez C, Cenciarelli C, Gandini D, Zhang H, Kalantry S, Freedman LP, Pandolfi PP (Nov 1999). «A RA-dependent, tumour-growth suppressive transcription complex is the target of the PML-RARalpha and T18 oncoproteins». Nat. Genet. 23 (3): 287-95. DOI:10.1038/15463. PMID 10610177.
  4. 1 2 Matsuzaki K, Minami T, Tojo M, Honda Y, Saitoh N, Nagahiro S, Saya H, Nakao M (Mar 2003). «PML-nuclear bodies are involved in cellular serum response». Genes Cells 8 (3): 275-86. DOI:10.1046/j.1365-2443.2003.00632.x. PMID 12622724.
  5. Doucas V, Tini M, Egan DA, Evans RM (Mar 1999). «Modulation of CREB binding protein function by the promyelocytic (PML) oncoprotein suggests a role for nuclear bodies in hormone signaling». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (6): 2627-32. DOI:10.1073/pnas.96.6.2627. PMID 10077561.
  6. Marcello A, Ferrari A, Pellegrini V, Pegoraro G, Lusic M, Beltram F, Giacca M (May 2003). «Recruitment of human cyclin T1 to nuclear bodies through direct interaction with the PML protein». EMBO J. 22 (9): 2156-66. DOI:10.1093/emboj/cdg205. PMID 12727882.
  7. Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D, Vladimirova OV, Neff N, Kamitani T, Yeh ET, Strauss JF, Maul GG (Oct 1999). «PML is critical for ND10 formation and recruits the PML-interacting protein daxx to this nuclear structure when modified by SUMO-1». J. Cell Biol. 147 (2): 221-34. DOI:10.1083/jcb.147.2.221. PMID 10525530.
  8. Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (Mar 2000). «Sequestration and inhibition of Daxx-mediated transcriptional repression by PML». Mol. Cell. Biol. 20 (5): 1784-96. DOI:10.1128/mcb.20.5.1784-1796.2000. PMID 10669754.
  9. Lehembre F, Müller S, Pandolfi PP, Dejean A (Jan 2001). «Regulation of Pax3 transcriptional activity by SUMO-1-modified PML». Oncogene 20 (1): 1-9. DOI:10.1038/sj.onc.1204063. PMID 11244500.
  10. Zhong S, Salomoni P, Ronchetti S, Guo A, Ruggero D, Pandolfi PP (Feb 2000). «Promyelocytic leukemia protein (PML) and Daxx participate in a novel nuclear pathway for apoptosis». J. Exp. Med. 191 (4): 631-40. DOI:10.1084/jem.191.4.631. PMID 10684855.
  11. Tsuzuki S, Towatari M, Saito H, Enver T (Sep 2000). «Potentiation of GATA-2 activity through interactions with the promyelocytic leukemia protein (PML) and the t(15;17)-generated PML-retinoic acid receptor alpha oncoprotein». Mol. Cell. Biol. 20 (17): 6276-86. DOI:10.1128/mcb.20.17.6276-6286.2000. PMID 10938104.
  12. 1 2 3 4 5 Khan MM, Nomura T, Kim H, Kaul SC, Wadhwa R, Shinagawa T, Ichikawa-Iwata E, Zhong S, Pandolfi PP, Ishii S (Jun 2001). «Role of PML and PML-RARalpha in Mad-mediated transcriptional repression». Mol. Cell 7 (6): 1233-43. DOI:10.1016/s1097-2765(01)00257-x. PMID 11430826.
  13. 1 2 Wu WS, Vallian S, Seto E, Yang WM, Edmondson D, Roth S, Chang KS (Apr 2001). «The growth suppressor PML represses transcription by functionally and physically interacting with histone deacetylases». Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2259-68. DOI:10.1128/MCB.21.7.2259-2268.2001. PMID 11259576.
  14. Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (Nov 1999). «The promyelocytic leukemia protein PML interacts with the proline-rich homeodomain protein PRH: a RING may link hematopoiesis and growth control». Oncogene 18 (50): 7091-100. DOI:10.1038/sj.onc.1203201. PMID 10597310.
  15. Shin J, Park B, Cho S, Lee S, Kim Y, Lee SO, Cho K, Lee S, Jin BS, Ahn JH, Choi EJ, Ahn K (Sep 2004). «Promyelocytic leukemia is a direct inhibitor of SAPK2/p38 mitogen-activated protein kinase». J. Biol. Chem. 279 (39): 40994-1003. DOI:10.1074/jbc.M407369200. PMID 15273249.
  16. Dahle Ø, Bakke O, Gabrielsen OS (Jul 2004). «c-Myb associates with PML in nuclear bodies in hematopoietic cells». Exp. Cell Res. 297 (1): 118-26. DOI:10.1016/j.yexcr.2004.03.014. PMID 15194430.
  17. 1 2 Kurki S, Latonen L, Laiho M (Oct 2003). «Cellular stress and DNA damage invoke temporally distinct Mdm2, p53 and PML complexes and damage-specific nuclear relocalization». J. Cell. Sci. 116 (Pt 19): 3917-25. DOI:10.1242/jcs.00714. PMID 12915590.
  18. 1 2 Bernardi R, Scaglioni PP, Bergmann S, Horn HF, Vousden KH, Pandolfi PP (Jul 2004). «PML regulates p53 stability by sequestering Mdm2 to the nucleolus». Nat. Cell Biol. 6 (7): 665-72. DOI:10.1038/ncb1147. PMID 15195100.
  19. Zhu H, Wu L, Maki CG (Dec 2003). «MDM2 and promyelocytic leukemia antagonize each other through their direct interaction with p53». J. Biol. Chem. 278 (49): 49286-92. DOI:10.1074/jbc.M308302200. PMID 14507915.
  20. Wei X, Yu ZK, Ramalingam A, Grossman SR, Yu JH, Bloch DB, Maki CG (Aug 2003). «Physical and functional interactions between PML and MDM2». J. Biol. Chem. 278 (31): 29288-97. DOI:10.1074/jbc.M212215200. PMID 12759344.
  21. Wu WS, Xu ZX, Ran R, Meng F, Chang KS (May 2002). «Promyelocytic leukemia protein PML inhibits Nur77-mediated transcription through specific functional interactions». Oncogene 21 (24): 3925-33. DOI:10.1038/sj.onc.1205491. PMID 12032831.
  22. Hong SH, Yang Z, Privalsky ML (Nov 2001). «Arsenic trioxide is a potent inhibitor of the interaction of SMRT corepressor with Its transcription factor partners, including the PML-retinoic acid receptor alpha oncoprotein found in human acute promyelocytic leukemia». Mol. Cell. Biol. 21 (21): 7172-82. DOI:10.1128/MCB.21.21.7172-7182.2001. PMID 11585900.
  23. Fogal V, Gostissa M, Sandy P, Zacchi P, Sternsdorf T, Jensen K, Pandolfi PP, Will H, Schneider C, Del Sal G (Nov 2000). «Regulation of p53 activity in nuclear bodies by a specific PML isoform». EMBO J. 19 (22): 6185-95. DOI:10.1093/emboj/19.22.6185. PMID 11080164.
  24. Guo A, Salomoni P, Luo J, Shih A, Zhong S, Gu W, Pandolfi PP (Oct 2000). «The function of PML in p53-dependent apoptosis». Nat. Cell Biol. 2 (10): 730-6. DOI:10.1038/35036365. PMID 11025664.
  25. Alcalay M, Tomassoni L, Colombo E, Stoldt S, Grignani F, Fagioli M, Szekely L, Helin K, Pelicci PG (Feb 1998). «The promyelocytic leukemia gene product (PML) forms stable complexes with the retinoblastoma protein». Mol. Cell. Biol. 18 (2): 1084-93. PMID 9448006.
  26. Kawasaki A, Matsumura I, Kataoka Y, Takigawa E, Nakajima K, Kanakura Y (May 2003). «Opposing effects of PML and PML/RAR alpha on STAT3 activity». Blood 101 (9): 3668-73. DOI:10.1182/blood-2002-08-2474. PMID 12506013.
  27. Lin DY, Shih HM (Jul 2002). «Essential role of the 58-kDa microspherule protein in the modulation of Daxx-dependent transcriptional repression as revealed by nucleolar sequestration». J. Biol. Chem. 277 (28): 25446-56. DOI:10.1074/jbc.M200633200. PMID 11948183.
  28. Kamitani T, Nguyen HP, Kito K, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (Feb 1998). «Covalent modification of PML by the sentrin family of ubiquitin-like proteins». J. Biol. Chem. 273 (6): 3117-20. DOI:10.1074/jbc.273.6.3117. PMID 9452416.
  29. Vallian S, Chin KV, Chang KS (Dec 1998). «The promyelocytic leukemia protein interacts with Sp1 and inhibits its transactivation of the epidermal growth factor receptor promoter». Mol. Cell. Biol. 18 (12): 7147-56. PMID 9819401.
  30. Xu ZX, Timanova-Atanasova A, Zhao RX, Chang KS (Jun 2003). «PML colocalizes with and stabilizes the DNA damage response protein TopBP1». Mol. Cell. Biol. 23 (12): 4247-56. DOI:10.1128/mcb.23.12.4247-4256.2003. PMID 12773567.
  31. Takahashi H, Hatakeyama S, Saitoh H, Nakayama KI (Feb 2005). «Noncovalent SUMO-1 binding activity of thymine DNA glycosylase (TDG) is required for its SUMO-1 modification and colocalization with the promyelocytic leukemia protein». J. Biol. Chem. 280 (7): 5611-21. DOI:10.1074/jbc.M408130200. PMID 15569683.
  32. Koken MH, Reid A, Quignon F, Chelbi-Alix MK, Davies JM, Kabarowski JH, Zhu J, Dong S, Chen S, Chen Z, Tan CC, Licht J, Waxman S, de Thé H, Zelent A (Sep 1997). «Leukemia-associated retinoic acid receptor alpha fusion partners, PML and PLZF, heterodimerize and colocalize to nuclear bodies». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (19): 10255-60. DOI:10.1073/pnas.94.19.10255. PMID 9294197.

Литература[править | править вики-текст]

  • Zhong S, Salomoni P, Pandolfi PP (2000). «The transcriptional role of PML and the nuclear body». Nat. Cell Biol. 2 (5): E85–90. DOI:10.1038/35010583. PMID 10806494.
  • Jensen K, Shiels C, Freemont PS (2001). «PML protein isoforms and the RBCC/TRIM motif». Oncogene 20 (49): 7223–33. DOI:10.1038/sj.onc.1204765. PMID 11704850.
  • Pearson M, Pelicci PG (2001). «PML interaction with p53 and its role in apoptosis and replicative senescence». Oncogene 20 (49): 7250–6. DOI:10.1038/sj.onc.1204856. PMID 11704853.
  • Salomoni P, Pandolfi PP (2002). «The role of PML in tumor suppression». Cell 108 (2): 165–70. DOI:10.1016/S0092-8674(02)00626-8. PMID 11832207.
  • Combes R, Balls M, Bansil L, Barratt M, Bell D, Botham P, Broadhead C, Clothier R, George E, Fentem J, Jackson M, Indans I, Loizu G, Navaratnam V, Pentreath V, Phillips B, Stemplewski H, Stewart J (2002). «An assessment of progress in the use of alternatives in toxicity testing since the publication of the report of the second FRAME Toxicity Committee (1991)». Alternatives to laboratory animals : ATLA 30 (4): 365–406. PMID 12234245.
  • Bernardi R, Pandolfi PP (2004). «Role of PML and the PML-nuclear body in the control of programmed cell death». Oncogene 22 (56): 9048–57. DOI:10.1038/sj.onc.1207106. PMID 14663483.
  • Beez S, Demmer P, Puccetti E (2012). «Targeting the Acute Promyelocytic Leukemia-Associated Fusion Proteins PML/RARα and PLZF/RARα with Interfering Peptides». PLOS ONE 7 (11): e48636. DOI:10.1371/journal.pone.0048636. PMID 23152790.