Дигидрофолатредуктаза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дигидрофолатредуктаза
Dihydrofolate reductase 1DRF.png
Ленточная диаграмма человеческой дигидрофолатредуктазы в комплексе с фолиевой кислотой (голубая).[1].
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволDHFR ; DHFRP1; DYR
Внешние IDOMIM: 126060 MGI94890 HomoloGene56470 ChEMBL: 202 GeneCards: DHFR Gene
номер EC1.5.1.3
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez171913361
EnsemblENSG00000228716ENSMUSG00000021707
UniProtP00374P00375
RefSeq (мРНК)NM_000791NM_010049
RefSeq (белок)NP_000782NP_034179
Локус (UCSC)Chr 5:
79.92 – 79.95 Mb
Chr 13:
92.35 – 92.39 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Дигидрофолат-редуктаза (англ. Dihydrofolate reductase, DHFR) — один из ключевых ферментов во внутриклеточном метаболизме фолатов, необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина — тетрагидрофолиевой кислоты.

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения дУМФ (урацил-монофосфата) в дТМФ (тимидил-монофосфат), осуществляемого при участии фермента тимидилат-синтетазы, коферментом которого является тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты, которая может немедленно вновь вступить в донорский пул фолатов клетки и снова быть использована в каталитических реакциях, опосредуемых той же тимидилат-синтетазой или другим фолат-зависимым ферментом.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы[править | править код]

Наиболее мощным ингибитором дигидрофолат-редуктазы в клетках человека и животных является метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты.

Менее сильной ингибирующей активностью в отношении дигидрофолат-редуктазы человека и животных являются триметоприм и пириметамин, применяемые соответственно как антибактериальное и антипротозойное средство.

Патологии[править | править код]

Мутации гена DHFR вызывают редкое расстройство фолатного метаболизма, наследуемое по аутосомно-рецессивному механизму. Расстройство проявляется пернициозной анемией, панцитопенией и выраженной церебральной фолатной недостаточностью.[2] В качестве терапии назначается фолиниевая кислота.

Примечания[править | править код]

  1. PDB 1DRF
  2. Atlas of Inherited Metabolic Diseases 3E. — CRC Press, 30 December 2011. — P. 141–. — ISBN 978-1-4441-4948-7.