Дигитоксин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дигитоксин
Digitoxinum
Digitoxin structure.svg
Дигитоксин
Химическое соединение
ИЮПАК (3бета,5бета)-3-[(O-2,6-дидеокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1->4)-2,6-дидеокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-14-гидроксикард-20(22)-енолид
Брутто-формула C₄₁H₆₄O₁₃
Молярная масса 764,939 г/моль
CAS 71-63-6
PubChem 441207
DrugBank DB01396
Классификация
Фармакол. группа Сердечные гликозиды
АТХ C01AA04
Фармакокинетика
Биодоступн. 95%
Период полувывед. 5 ~ 7 дней
Лекарственные формы
?
Торговые названия
«Дигиталин»
Commons-logo.svg Дигитоксин на Викискладе

Дигитоксинсердечный гликозид. Является фитостероидом и сходен по структуре и эффектам с дигоксином. В отличие от дигоксина (который выводится из организма через почки), дигитоксин выводится через печень, поэтому он может быть использован пациентами с неустойчивыми функциями почек. Тем не менее, в настоящее время он редко используется в западной медицинской практике. Хотя некоторые контролируемые клинические испытания показали, что дигоксин может быть эффективен для определённой доли пациентов, получавших лечение от сердечной недостаточности, доказательная база для дигитоксина не так сильна, хотя, как предполагается, должен был быть так же эффективен[1].

Токсичность[править | править код]

Дигитоксин проявляет аналогичные дигоксину токсические эффекты, а именно: анорексия, тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечная аритмия. Фрагменты антител антидигоксина, специфического антидота при отравлении дигоксином, также эффективны против серьёзного отравления дигитоксином[2].

История[править | править код]

Первое описание использования наперстянки пурпурной (Digitalis purpurea) восходит к 1775 году[3]. В течение достаточно долгого времени активное соединение не было выделено. Освальду Шмидебергу удалось получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое применение этой молекулы стало возможным благодаря работам французского фармацевта и химика Клода-Адольфа Нативеля[fr] (1812—1889). Первый структурный анализ был сделан немецким биохимиком Адольфом Виндаусом в 1925 году, но более полный структурный анализ с точным определением сахарных групп не был завершён до 1962 года[4][5].

Использование в химиотерапии[править | править код]

Дигитоксин и родственные с ним карденолиды[en] показывают мощную противораковую активность против целого ряда человеческих линий раковых клеток in vitro, но клиническое применение дигитоксина для лечения рака было ограничено его узким терапевтическим индексом[6][7]. Гликорандомизация[en] дигитоксина привела к открытию нового неогликозида — дигитоксигенина[en], который показывает повышенную противоопухолевую активность и снижение ионотропной активности (механизм восприятия общей токсичности)[8]. Стероидные гликозиды, основанные на последнем открытии, послужили основой для разработки нового класса конъюгат антитело-лекарственных средств[en], известных также как внеклеточные конъюгаты лекарственное средство (ВКЛС), в качестве первого в своём классе агентов для лечения рака биотехнологической компании Centrose.

В искусстве[править | править код]

Дигитоксин используется в качестве орудия убийства в романах «Свидание со смертью» Агаты Кристи, «Напиши мне про любовь» Элизабет Питерс (псевдоним Барбары Мертц[en]) и в девятнадцатой серии девятого сезона телесериала «C.S.I.: Место преступления». Наперстянка была также использована в качестве яда в фильме про Джеймса Бонда «Казино „Рояль“», а также в пятой серии девятого сезона телесериала «Коломбо»; пятой серии шестого сезона телесериала «Макмиллан и жена[en]» и в «Азы убийства: Колледж – это смертельно» серии телефильмов Murder 101. Также используется в нескольких сериях телесериала «Она написала убийство».

В песне The Rake's Song из альбома The Hazards of Love[en] американской рок-группы The Decemberists рассказчик убивает свою дочь, скармливая ей наперстянку.

Примечания[править | править код]

  1. G. G. Belz, K. Breithaupt-Grögler и U. Osowski. Treatment of congestive heart failure – current status of use of digitoxin (англ.) // European Journal of Clinical Investigation. — 2001. — Т. 31, № S2. — С. 10—17. — DOI:10.1111/j.1365-2362.2001.00012.x. — PMID 11525233.
  2. V. Kurowski, H. Iven и H. Djonlagic. Treatment of a patient with severe digitoxin intoxication by Fab fragments of anti-digitalis antibodies (англ.) // Intensive Care Medicine. — 1992. — Т. 18, № 7. — С. 439—442. — DOI:10.1007/BF01694351. — PMID 1469187.
  3. Уильям Уизеринг. An Account of the Foxglove, and Some of Its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and Other Diseases. — Classics of Medicine Library, 1785. — 207 с.
  4. William C. Diefenbach и John K. Meneely, Jr. Digitoxin — a critical review (англ.) // The Yale Journal of Biology and Medicine. — 1949. — Т. 21, № 5. — С. 421—431. — PMID 18127991.
  5. Walter Sneader. Drug discovery: A history. — Wiley, 2005. — С. 107. — ISBN 978-0-471-89980-8.
  6. Laurie Menger, Erika Vacchelli, Oliver Kepp, Alexander Eggermont, Eric Tartour, Laurence Zitvogel, Guido Kroemer и Lorenzo Galluzzi. Trial watch: Cardiac glycosides and cancer therapy (англ.) // Oncoimmunology. — 2013. — Т. 2, № 2. — С. e23082. — DOI:10.4161/onci.23082. — PMID 23525565.
  7. Hosam A. Elbaz, Todd A. Stueckle, William Tse, Yon Rojanasakul и Cerasela Zoica Dinu. Digitoxin and its analogs as novel cancer therapeutics (англ.) // Experimental Hematology & Oncology. — 2012. — Т. 1, № 1. — С. 4. — DOI:10.1186/2162-3619-1-4. — PMID 23210930.
  8. Joseph M. Langenhan, Noël R. Peters, Ilia A. Guzei, F. Michael Hoffmann и Jon S. Thorson. Enhancing the anticancer properties of cardiac glycosides by neoglycorandomization (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2005. — Т. 102, № 35. — С. 12305—12310. — DOI:10.1073/pnas.0503270102. — PMID 16105948.