Исследование RECOVERY

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Исследование RECOVERY (англ. Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)[1] — широкомасштабное британское национальное клиническое испытание потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с тяжёлой формой COVID-19[2][3][4]. По состоянию на 17 июня 2020 года исследование включало испытание пяти перепрофилированных препаратов и плазмы выздоровевших.

16 июня благодаря исследованию стало известно о первом эффективном способе лечения COVID-19 — дексаметазоном — который может спасти множество жизней. Флагманское исследование Великобритании получило одобрение во всём мире. Тем не менее, была и критика научного сообщества, которая касалась прозрачности исследования и анонсирования результатов через пресс-релиз вместо научной публикации[1].

Варианты лечения[править | править код]

Госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19 назначались следующие виды лечения[2]:

Набор новых участников в группы лопинавира-ритонавира и гидроксихлорохина был закрыт после того, как была доказана неэффективность данных препаратов[5][6]. Набор взрослых для исследования дексаметазона также был закрыт после обнаружения положительных результатов.

Построение исследования[править | править код]

RECOVERY — крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование.[2][7]. Когда люди, которые были госпитализированы с COVID-19, включались в исследование, они автоматически рандомизировались для получения одного из исследуемых препаратов, либо не получали ни одного. Основная цель исследования — «предоставить надежные оценки влияния исследуемых препаратов на смертность от всех причин через 28 дней после первой рандомизации». Это открытое исследование — люди, получающие лечение, и лечащие врачи знают, какое лечение проводится.

Это адаптивное клиническое испытание с несколькими группами. Новые методы лечения могут быть добавлены в исследование по мере его продвижения, при этом лечебные группы закрываются для новых участников после получения результатов исследования[4].

Протокол испытания был разработан, чтобы минимизировать административную нагрузку на персонал больницы, который в то время (март 2020[8]) столкнулся с перспективой чрезмерного количества госпитализаций COVID-19[9].

Общие сведения[править | править код]

Испытание проводится департаментами здравоохранения и медицины Наффилда в Оксфордском университете под руководством профессора Питера Хорби. В нём участвуют многие тысячи специалистов здравоохранения из 175 больниц Национальной службы здравоохранения Великобритании[6][8].

Исследование началось в марте 2020 года, а по оценке длительности оно должно было захватить июнь 2021 года[7]. По состоянию на июнь 2020 года в испытание было включено более 11800 испытуемых, больных COVID-19, которые были госпитализированы в больницах Великобритании[5].

Полученные результаты[править | править код]

Дексаметазон[править | править код]

22 июня 2020 года в препринте были опубликованы предварительные результаты, показывающие, что лечение низкими дозами дексаметазона снижает уровень смертности на треть среди госпитализированных больных, нуждавшихся в искусственной вентиляции легких из-за тяжелой инфекции COVID-19, и на одну пятую — среди людей, получавших кислородную терапию. Среди тех, кому не требовалась кислородная терапия, дексаметазон не принёс никакой пользы[10]. Предварительный отчет был впоследствии опубликован в журнале The New England Journal of Medicine[11].

Влияние результатов на мировое сообщество[править | править код]

За шесть дней до препринта результаты были объявлены в пресс-релизе[12]. В тот же день было выпущено британское терапевтическое предупреждение, а все главные медицинские работники Великобритании в исключительных случаях рекомендовали немедленно изменить клиническую практику в Великобритании до публикации любого заключительного документа[13].

Спрос на дексаметазон резко вырос после публикации препринта[14].

Основываясь на предварительных, неопубликованных результатах исследования RECOVERY, клинические рекомендации по лечению COVID-19 Национальных институтов здравоохранения США рекомендовали дексаметазон пациентам с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, а также тем, кто нуждается в дополнительном кислороде, и не рекомендовала дексаметазон тем, кому дополнительный кислород не требуется[15].

В других странах данный препарат был одобрен как часть стандартной медицинской помощи, включая Японию[16], Тайвань[17] и Южную Африку[18].

Препринт, получивший награду HDR UK Open Access Publication of the Month за август 2020 года, показал, что это открытие спасет около 650 000 жизней во всем мире в течение 6 месяцев[19][20].

Ограничения результатов по дексаметазону[править | править код]

  • Джон Флетчер, редактор по части исследований BMJ, отмечает, что есть «ограничения и причины для беспокойства» в результатах исследования дексаметазона[14].
  • Около трети пациентов в испытании все еще находились в больнице в конце 28-дневного периода, поэтому их окончательные результаты неизвестны.
  • Есть опасения, что дексаметазон, как иммунодепрессивный препарат, может усугубить болезнь и продлить инфекцию у пациентов, у которых иммунная система еще не отреагировала слишком остро и не вызвала воспаление[8][21].
  • Сами авторы препринта предупреждают, что «результаты согласуются с возможным вредом» у пациентов, которым не потребовался дополнительный кислород на момент включения в исследование[10]. В ходе исследования было отмечено увеличение смертности у этих пациентов на 22%, хотя это наблюдение все же может быть случайным.
  • В ответ на публикацию ВОЗ подчеркнула, что дексаметазон следует использовать только пациентам с тяжелым или критическим заболеванием под тщательным клиническим наблюдением, заявив, что «нет доказательств того, что этот препарат эффективен среди пациентов с лёгким заболеванием или в качестве профилактической меры, но он может причинить и вред»[22].

Подтверждение результатов по дексаметазону[править | править код]

Результаты первоначального открытия были воспроизведены в систематическом обзоре Рабочей группы по быстрой оценке данных для лечения COVID-19 Всемирной организации здравоохранения (REACT)[23].

Гидроксихлорохин[править | править код]

По состоянию на 5 июня 2020 года в ходе исследования было установлено, что использование гидроксихлорохина не принесло клинической пользы пациентам, госпитализированным с COVID-19[6]. У пациентов, получавших гидроксихлорохин, на 28 день наблюдалась смертность в 25,7% по сравнению со смертностью в 23,5% у пациентов, получавших стандартную медицинскую помощь[24]. Исследование также показало, что лечение гидроксихлорохином коррелирует с более длительным пребыванием в больнице и переходом на инвазивную вентиляцию легких, но не коррелирует с сердечной аритмией.

В исследовании использовались максимально безопасные дозы гидроксихлорохинина, обеспечивающие наибольшую пользу в случаях COVID-19, при которых была угроза жизни пациента[24].

Результаты доступны в виде препринта на medRxiv[24].

Ограничения результатов по гидроксихлорохину[править | править код]

В исследовании не рассматривалось использование препарата в качестве профилактики или для лечения пациентов с менее тяжелой формой инфекции SARS-CoV-2, которое проходило амбулаторно. Также не исследовалось применение гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином, что предлагалось некоторыми наблюдательными исследованиями[24].

Комбинация лопинавира и ритонавира[править | править код]

29 июня 2020 года руководители исследования сообщили, что у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой формой инфекциеи COVID-19, не было клинической пользы от использования комбинации лопинавира и ритонавира в течение 28 дней лечения[5]. По состоянию на июль 2020 результаты не были опубликованы.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Wise, Coombes, 2020, p. 1.
  2. 1 2 3 RECOVERY Trial. Дата обращения 17 июня 2020.
  3. Coronavirus: Dexamethasone being used to treat NHS patients today. Дата обращения 17 июня 2020.
  4. 1 2 “Biggest COVID-19 trial tests repurposed drugs first”. Nature Biotechnology. 38 (5). 11 May 2020. DOI:10.1038/s41587-020-0528-x. PMID 32393915. Дата обращения 26 June 2020.
  5. 1 2 3 No clinical benefit from use of lopinavir-ritonavir in hospitalised COVID-19 patients studied in RECOVERY. RECOVERY Trial: Statement from the Chief Investigators (29 June 2020). Дата обращения 30 июня 2020.
  6. 1 2 3 No clinical benefit from use of hydroxychloroquine in hospitalised patients with COVID-19. Recovery Trial, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, UK (5 июня 2020). Дата обращения 7 июня 2020.
  7. 1 2 Clinical trial number NCT04381936 for "Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)" at ClinicalTrials.gov
  8. 1 2 3 Fergus Walsh. At last some good news about coronavirus. BBC News (20 June 2020). Дата обращения 20 июня 2020.
  9. Randomised evaluation of COVID-19 therapy (RECOVERY) - Trial protocol v6. RECOVERY Trial (14 May 2020). Дата обращения 18 июня 2020.
  10. 1 2 RECOVERY Collaborative Group (2020). “Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19 – Preliminary Report”. DOI:10.1101/2020.06.22.20137273. Дата обращения 23 June 2020.
  11. “Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report”. New England Journal of Medicine. July 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2021436. PMID 32678530.
  12. “Dexamethasone reduces death in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19”. 16 June 2020. Дата обращения 16 June 2020.
  13. Dexamethasone in COVID-19 (16 June 2020). Дата обращения 23 июня 2020.
  14. 1 2 “Covid-19: Demand for dexamethasone surges as RECOVERY trial publishes preprint”. BMJ. 369: m2512. June 2020. DOI:10.1136/bmj.m2512. PMID 32576548.
  15. The National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel Provides Recommendations for Dexamethasone in Patients with COVID-19. NIH COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health (25 June 2020). Дата обращения 26 июня 2020.
  16. hermesauto. Japan approves dexamethasone as coronavirus treatment (англ.). The Straits Times (22 July 2020). Дата обращения 6 сентября 2020.
  17. Taiwan provisionally approves dexamethasone as coronavirus treatment (англ.), Reuters (4 August 2020). Дата обращения 6 сентября 2020.
  18. South Africa approves dexamethasone to treat COVID-19.
  19. The potential health and economic impact of dexamethasone treatment for patients with COVID-19 (англ.)  (неопр.) ?. HDR UK. Дата обращения 6 сентября 2020.
  20. Aguas, Ricardo (2020-07-30). “The potential health and economic impact of dexamethasone treatment for patients with COVID-19”. medRxiv [англ.]: 2020.07.29.20164269. DOI:10.1101/2020.07.29.20164269.
  21. Roni Caryn Rabin. Breakthrough Drug for Covid-19 May Be Risky for Mild Cases. New York Times (24 June 2020). Дата обращения 25 июня 2020.
  22. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 22 June 2020. World Health Organization. Дата обращения 25 июня 2020.
  23. Group, The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working (2020-09-02). “Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis”. JAMA [англ.]. DOI:10.1001/jama.2020.17023.
  24. 1 2 3 4 Horby, Peter, et al. “Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Results from a Multi-Centre, Randomized, Controlled Trial.” MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 Jan. 2020,

Литература[править | править код]

Ссылки[править | править код]