Недостаточность декарбоксилазы ароматических аминокислот
Недостаточность декарбоксилазы ароматических аминокислот - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызываемое мутациями гена DDC, кодирующего соответствующий фермент.
Симптомы[править | править код]
Первые симптомы заболевания проявляются в возрасте нескольких месяцев (в среднем 2.7 месяца).[1] Наиболее часто отмечаются следующие симптомы:
- Мышечная гипотония
- Отставание в развитии
- Окулогирные кризы
- Двигательные расстройства - проблемы с инициацией и контролем движений
- Дистония и дискинезия
- Нарушение моторики ЖКТ
- Нарушение работы вегетативной нервной системы (избыточное потоотделение, заложенность носа)
У некоторых пациентов может развиться церебральная фолатная недостаточность, поскольку избыток L-дофамина приводит к истощению запасов доноров метильных групп, таких как S-аденозилметионин и 5-MTHF. Таким пациентам показан контроль содержания 5-MTHF в спинномозговой жидкости и назначение фолиновой кислоты для коррекции церебральной фолатной недостаточности.[1][2]
Этиология[править | править код]
Нарушение работы декарбоксилазы ароматических аминокислот приводит к дефициту серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина.
Эпидемиология[править | править код]
Согласно консенсусному руководству, опубликованному в 2017 году, по состоянию на 2017 год в научной литературе было упомянуто 117 индивидуальных случаев заболевания. Первые известные случаи заболевания описаны в 1990 году. 56 из упомянутых пациентов принадлежали к мужскому полу, 42 - к женскому, а в отношении 19 пациентов не имелось указания на половую принадлежность.[1]
Диагностика[править | править код]
При подозрении на наличие заболевания по совокупности симптомов проводится анализ спинномозговой жидкости пациента. Если в образце спинномозговой жидкости выявляется недостаток соответствующих веществ, возможно подтверждение диагноза с помощью генетического анализа и измерения активности декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Типичная картина, наблюдаемая при анализе образца спинномозговой жидкости: сниженные уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), гомованилиновой кислоты (HVA), 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), при нормальных уровнях птеринов, включая неоптерин и биоптерин, и повышенных уровнях 3-O-метилдопа (3-OMD), L-ДОФА и 5-гидрокситриптофана (5-HTP).[1]
Терапия[править | править код]
На данный момент заболевание является неизлечимым, однако часть симптомов можно облегчить с помощью физиотерапии, реабилитационной терапии, логопедической терапии. Некоторым пациентам может потребоваться энтеральное питание из-за проблем с разжевыванием и проглатыванием пищи.
Недостаточность нейромедиаторов можно скомпенсировать назначением медикаментов. Так, применяются агонисты дофамина, такие как ротиготин и прамипексол, а также ингибиторы моноаминоксидазы, такие как селегилин. Также может потребоваться назначение медикаментов для коррекции дискинезии, борьбы с запорами и коррекции иных симптомов.
В 2010-х годах был разработан препарат генной терапии эладокаген экзупарвовек, представляющий собой вирусный вектор, который переносит человеческую кДНК гена DDC. Препарат успешно показал себя в клинических испытаниях,[3] и по состоянию на май 2022 года проходил процесс рассмотрения европейскими органами здравоохранения.[4]
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 Tessa Wassenberg, Marta Molero-Luis, Kathrin Jeltsch, Georg F. Hoffmann, Birgit Assmann. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 01 18, 2017. — Т. 12, вып. 1. — С. 12. — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/s13023-016-0522-z.
- ↑ Simon Pope, Rafael Artuch, Simon Heales, Shamima Rahman. Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis // Journal of Inherited Metabolic Disease. — 2019-07. — Т. 42, вып. 4. — С. 655–672. — ISSN 1573-2665. — doi:10.1002/jimd.12092. Архивировано 17 апреля 2019 года.
- ↑ Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL (February 2022). "Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency". Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. 30 (2): 509—518. doi:10.1016/j.ymthe.2021.11.005. PMID 34763085.
- ↑ Upstaza: Pending EC decision | European Medicines Agency. Архивировано 25 мая 2022 года.