Трансглутаминаза кератиноцитов (сокр. ТГК) — фермент (КФ 2.3.2.13) из семейства трансглутаминазы (класс трансферазы), катализирует образование ковалентных псевдопептидных (изопептидных) связей между боковыми ε-аминогруппами лизина и γ-карбоксамидными группами молекул глутамина. Обнаружена в кератиноцитах. У человека ген, кодирующий данный фермент TGM1, локализован на коротком плече (q-плече) 14 хромосомы[5][6]. Длина полипептидной цепи белка составляет 817 аминокислот, а молекулярная масса — 89787 Да[7].
Трансглутаминазы кератиноцитов служат специфическим катализатором развития ороговевшей клеточной оболочки, что является определяющей характеристикой эпидермальных кератиноцитов, претерпевших прекращение дифференцировки[8][9]. Специфические поперечные связи (псевдопептидные), образуемые трансглутаминазой кератиноцитов, располагаются между остатками ε-(γ-глутамил)лизина, которые превращаются в изопептидные белок-белковые связи, что способствует стабилизации ороговения клеточной мембраны[8].
В терминально дифференцированном многослойном плоскоклеточном эпителии белковые связи ороговевшей клеточной оболочки обеспечивают структурно укреплённый, но гибкий слой (толщиной 15 нм) на месте клеточной мембраны, действующий как крайне нерастворимый барьер[10]. Экспрессия фермента наиболее сильно проявляется вдоль биологической мембраны этих полностью сформированных эпителиальных клеток, предотвращая химические и/или физические повреждения клетки. Меньшее количество ферментативной активности генов ТГК (5-10 %) находится в пределах цитоплазматической фракции таких клеток, что позволяет завершить перекрёстное сшивание, необходимое для полной функциональности ороговевшей клеточной оболочки.
Исследование мутации трансглутаминазы кератиноцитов (ТГК) пришло к выводу, что у людей, страдающих ламеллярным ихтиозом, наблюдается существенный дефицит активности данного фермента[9]. Был сделан вывод, что у больных наблюдается снижение активности фермента в результате уменьшения количества транскрипции человеческого гена ТГК. Этот недостаток белка обусловлен распространённой мутацией гена TGM1, который существует в двух возможных вариантах, обнаруженных в локусе 14q11 на 14-й хромосомы, что было выявлено у всех субъектов исследования. Такие мутации имели составную гетерозиготную или гомозиготную вариантность, что приводило к проявлению ламеллярного ихтиоза в результате аномального сшивания ороговевшей клеточной оболочки.
↑Grenard P, Bates MK, Aeschlimann D (August 2001). "Evolution of transglutaminase genes: identification of a transglutaminase gene cluster on human chromosome 15q15. Structure of the gene encoding transglutaminase X and a novel gene family member, transglutaminase Z". The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33066—78. doi:10.1074/jbc.M102553200. PMID11390390.
Информация в Викиданных
