Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Этилметилгидроксипиридина сукцинат
Ethylmethylhydroxypyridine succinate
Химическое соединение
ИЮПАК 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
Брутто-формула C8H11NO
CAS 2364-75-2
PubChem 114681
Классификация
Фармакол. группа Анксиолитики, Антигипоксанты и антиоксиданты, Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях, Ноотропы
АТХ N07XX
Лекарственные формы
капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые плёночной оболочкой
Другие названия
Мексидол, Мексифин, Мексикор

Этилметилгидроксипиридина сукцинат — лекарственное средство, ингибитор свободнорадикальных процессов — мембранопротектор, обладающий, по утверждению российских разработчиков, также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием[1][2][3].

В западных странах в медицинской практике не применяется[4].

По состоянию на январь 2019 года Сукцинат этилметилгидроксипиридина не подвергался двойным слепым плацебо-контролируемым исследованиям. В частности, по европейским и американским медицинским стандартам и законодательству, он не может быть использован в медицинской практике.

Препарат также не упоминается в международной анатомо-терапевтической классификации (АТC)[5]

Лекарственная форма[править | править код]

Химическое название[править | править код]

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат

Фармакологическое действие[править | править код]

Сукцинат этилметилгидроксипиридина не подвергался слепым плацебо-контролируемым исследованиям.

По результатам небольших нерандомизированных исследований данный препарат является ингибитором свободнорадикальных процессов — мембранопротектором, обладающим также некоторым антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов. Предположительно считается, что механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами.

Возможно может подавлять ПОЛ, повышать активность супероксидоксидазы, повышать соотношение липид-белок, улучшать структуру и функцию мембраны клеток. Вероятно модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Ca2+-независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с эндогенными лигандами-агонистами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина. В частных случаях усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий. Предположительно повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикациях этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами). Может в отдельных случаях улучшать метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Допускается, что препарат стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. На основе предположений сделаны выводы, что препарат обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Может незначительно улучшать функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка. В условиях критического снижения коронарного кровотока иногда может способствовать сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулировать активность мембранных ферментов — ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Возможно поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает в редких случаях целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда. Предполагается, что улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Возможно, нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Иногда уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Фармакокинетика[править | править код]

Быстро всасывается при приёме внутрь (период полуабсорбции — 0,08—1 часов). При внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при внутримышечном введении — 0,3—0,58 часов, при приёме внутрь — 0,46—0,5 часов. Cmax при внутримышечном введении в дозе 400—500 мг — 2,5—4 мкг/мл, при приёме внутрь — 50—100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при внутримышечном введении — 0,7—1,3 часов, при приёме внутрь — 4,9—5,2 часов. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1—2 сутки после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты. Период полувыведения (T1/2) при приёме внутрь — 4,7—5 часов. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50 % за 12 часов) и в незначительном количестве — в неизмененном виде (0,3 % за 12 часов). Наиболее интенсивно выводится в течение первых четырёх часов после приёма препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Показания[править | править код]

Мексидол, Мексифин, Мексидант: тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность), ВСД, дисциркуляторная энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения (только в составе комбинированной терапии), атаксия, лёгкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза, абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, похмельный синдром, даунизм, острая интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами. Мексидол (парентерально): острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (только в составе комбинированной терапии), в том числе острый некротический панкреатит, перитонит. Мексикор (в составе комбинированной терапии): острый инфаркт миокарда с первых суток (парентерально); ИБС (перорально) — в составе комплексной терапии.

Особенности регистрации препаратов[править | править код]

Химически Мексидол, Мексифин, Мексидант, Мексикор, Мексибел — это одно и то же. И выпускаются они в одинаковых формах в одной и той же дозировке. Однако по неясной причине при регистрации этих препаратов показания к применению были указаны разные. В настоящий момент до 98 % показаний для этих препаратов совпадают.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность; монотерапия; острая печёночная и/или почечная недостаточность; беременность, лактация, детский возраст.

C осторожностью[править | править код]

Аллергические заболевания в анамнезе (для парентерального введения).

Побочные эффекты[править | править код]

Тошнота, сухость во рту, диарея, сонливость, аллергические реакции. При парентеральном введении (особенно внутривенном струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания).

Передозировка[править | править код]

Симптомы[править | править код]

Нарушения сна (бессонница, в некоторых случаях — сонливость); при внутривенном введении — незначительное и кратковременное (до 1,5—2 часов) повышение артериального давления.

Лечение[править | править код]

Как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжёлых случаях при бессоннице — нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг. При чрезмерном повышении артериального давления — гипотензивные лекарственные средства под контролем артериального давления и/или дополняют терапию нитропрепаратами.

Особые указания[править | править код]

В период лечения необходимо соблюдать крайнюю осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие крайне тяжелых реакций гиперчувствительности.

Взаимодействие[править | править код]

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) лекарственных средств, нитратов. Уменьшает токсические эффекты этанола.

География производства и использования[править | править код]

Препараты на основе сукцината этилметилгидроксипиридина производятся в России, Беларуси и Украине, также зарегистрированы в Молдове, Армении, Таджикистане, Азербайджане, Казахстане[6], Грузии (груз. მექსარონი, Mexaron), не имеют международного непатентованного наименования и аналогов.

Мексидол и доказательная медицина[править | править код]

Лечебная эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината при инсультах не была подтверждена методами доказательной медицины[7].

К сожалению, несмотря на отсутствие ясных доказательств для использования нейропротекторов при инсульте, препараты, содержащие этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС), широко используются в рутинной клинической практике в России. Подавляющее большинство клинических исследований препаратов, содержащих ЭМГПС, были небольшими, нерандомизированным и имели «мягкие» конечные точки.

Во многих работах результаты представлены без соответствующих статистических сравнений. В различных исследованиях с препаратами, содержащими ЭМГПС,использовались разные схемы введения препаратов, зачастую, не описанные в инструкции к препаратам и в Федеральном руководстве. Ни в одном из исследований не была показана связь использования препаратов, содержащих ЭМГПС, с уменьшением летальности после инсульта. Существующие исследования не дают веских оснований для широкого клинического использования препаратов, содержащих ЭМГПС, у пациентов с инсультом и его последствиями[8].

Метилэтилпиридинол (эмоксипин-АКОС), этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) – не доказано клиническое значение антиоксидантного эффекта при каких–либо заболеваниях и его возможность повлиять на исходы болезней[9].

Ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Нечипуренко Н. И., Василевская Л. А., Грибоедова Т. В., Щербина Н. Ю., Мусиенко Ю. И. Эффективность применения мексидола при экспериментальной ишемии головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. — 2006. — С. 224—229.
  2. Косенко В. Г., Карагезян Е. А., Лунева Л. В., Смоленко Л. Ф. Применение Мексидола в психиатрической практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2006. — № 6. — С. 38–41.
  3. Бределев В. А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. — 2006. — С. 164—166.
  4. MedlinePlus. Дата обращения 22 августа 2017.
  5. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology — Atc/Ddd Index
  6. Эмоксипин-Белмед. Белмедпрепараты. Дата обращения 28 мая 2018.
  7. Эрлих А. Д., Грацианский Н. А. Изучение доказательной базы использования препаратов, содержащих этилметилгидроксипиридина сукцинат, у пациентов с инсультом и его последствиями // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2014. — № 10 (4). — С. 448—456.
  8. Изучение доказательной базы использования препаратов, содержащих этилметилгидроксипиридина сукцинат. КиберЛенинка. КиберЛенинка. Дата обращения 25 августа 2018.
  9. Артем Кабанов. 10 российских лекарств, о которых не знают за рубежом. Здоровье Mail.Ru. Дата обращения 25 августа 2018.