Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Блока́торы H2-гистами́новых реце́пторов (синонимы: H2-блока́торы, H2-антигистами́нные сре́дства, антагони́сты H2-гистами́новых реце́пторов) — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования гистаминовых H2-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Относятся к антисекреторным препаратам.

Циметидин — первый лекарственный препарат — H2-блокатор
Ранитидин — H2-блокатор 2-го поколения
Фамотидин — H2-блокатор 3-го поколения
Низатидин — H2-блокатор 4-го поколения
Роксатидин — H2-блокатор 5-го поколения

Из истории H2-блокаторов

[править | править код]

В начале XX века физиолог Генри Дейл и химик Джорж Баргер обнаружили неизвестное ранее биологически активное вещество, в дальнейшем идентифицированное как β-имидазолил-этиламин и позже получившее наименование гистамин. Несмотря на то, что Дейл много занимался исследованием гистамина, он не обратил внимание на его роль в секреции желудком соляной кислоты. И только после открытия этой роли учеником Ивана Павлова Львом Попельским (в 1916 году), Дейл в опытах на животных установил, что введение гистамина, увеличивая желудочную секрецию, способствует развитию язвенной болезни. В 1936 году Дейл за работы в этой области получил Нобелевскую премию.

Несмотря на значительные усилия, длительное время не было найдено вещество, тормозящее кислотостимулирующее действие гистамина, и, только в 1972 году Джэймс Блэк, работавший в фирме «Smith Kline and French» (сегодня относится к фирме «GlaxoSmithKline»), Великобритания, испробовав более 700 разных структур, обнаружил, что соединение буримамид, содержащее имидазольное кольцо в боковой цепи, действует на рецепторы желудка (позже названые H2-рецепторами). За идентификацию H2-рецепторов и разработку лекарственных средств, блокирующих их, Блэк в 1988 году был удостоен Нобелевской премии[1].

В 1975-м году появился циметидин («Smith Kline and French»), в 1979-м — ранитидин («Smith Kline and French»), в 1984-м — фамотидин («Merck»), в 1987-м — низатидин («Eli Lilly and Company», США). H2-блокаторы сразу стали «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний, а ранитидин к 1988 году — наиболее продаваемым рецептурным препаратом и оставались ими до появления ингибиторов протонного насоса (омепразола).

Клиническое использование

[править | править код]

H2-блокаторы часто используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты. Кроме того, H2-блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки[2].

H2-блокаторы также применяются при лечении широко круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:

Поколения H2-блокаторов

[править | править код]

Принята следующая классификация H2-блокаторов по поколениям[4]:

Циметидин, H2-блокатор I поколения, обладает серьёзными побочными проявленими: он блокирует периферические рецепторы мужских половых гормонов (андрогенные рецепторы), существенно снижая потенцию и приводит к развитию импотенции и гинекомастии. Также возможны диарея, головные боли, транзиторные артралгии и миалгии, блокирование системы цитохрома Р450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие[1][2].

Ранитидин имеет меньше типичных для циметидина побочных эффектов, а препараты последующих поколений — ещё меньше. При этом активность фамотидина в 20—60 раз превышает активность циметидина и в 3-20 раз активность ранитидина. По сравнению с ранитидином фамотидин более эффективно повышает pH и снижает объем желудочного содержимого. Длительность антисекреторного действия ранитидина — 8-10 часов, а фамотидина — 12 часов[1].

H2-блокаторы IV и V поколений низатидин и роксатидин на практике мало чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ, а роксатидин даже немного проигрывает фамотидину в кислотоподавляющей активности[4].

Прочие H2-блокаторы

[править | править код]
Лафутидин
Ниперотидин
  • Ранитидина висмута цитрат — H2-антигистаминное и антихеликобактерное средство. Предназначен для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки[12]. В США на фармакологический рынок не допущен. Ранитидин висмута цитрат признан на Маастрихтской конференции 2000 года препаратом, использующимся (наравне с ингибиторами протонного насоса) при эрадикации Helicobacter pylori в составе так называемой тройной терапии схемы первой линии[13].
  • H2-блокатор лафутидин в 2000 году выведен на рынок Японии[14] и продаётся фирмой «Taiho Pharmaceutical Company Ltd» под торговым наименованием «Protecadin»[15].
  • H2-блокатор ниперотидин при исследованиях с помощью суточной pH-метрии показал хорошие результаты по угнетению кислотопродукции[16], однако в результате дальнейших испытаний выяснилось его отрицательное влияние на печень человека[17].
  • H2-блокатор и цитопротектор эбротидин[18] считался в середине 1990-х годов одним из перспективных антисекреторных средств с антихеликобактерными свойствами[19]. По результатам долговременной внутрижелудочной pH-метрии было показано, что кислотоподавляющее действие эбротидина близко циметидину[20].

H2-блокаторы в современной гастроэнтерологической практике. Индивидуальный подбор препаратов

[править | править код]
О месте H2-блокаторов среди других противоязвенных препаратов см. «Место ингибиторов протонного насоса среди других противоязвенных препаратов».

Из-за побочных эффектов циметидин в настоящее время не применяется. Ранитидин, чья кислотоподавляющая способность немного проигрывает фамотидину[1] (или хотя бы не превосходит[21]), но обладает более широким спектром побочных эффектов, также уходит из лечебной практики (ранитидина висмута цитрат, используемый для антихеликобактерной терапии является исключением[13]). Другие однокомпонентные H2-блокаторы также не имеют заметных преимуществ перед фамотидином и, вынужденные, кроме того, конкурировать с ингибиторами протонного насоса, не получили широкого распространения в российском (а также мировом[1]) здравоохранении. Поэтому сегодня в России из H2-блокаторов, с точки зрения практической гастроэнтерологии, актуален только фамотидин.

«В общем» H2-блокаторы проигрывают по целому ряду основных характеристик ингибиторам протонного насоса, не превосходя их по другим. Однако ИПП имеют ряд недостатков, среди которых: высокий процент пациентов, имеющих резистентность к тем или иным ИПП, возможность так называемого «ночного кислотного прорыва» и т. д. В силу этого у ряда пациентов фамотидин оказывается приемлемее ингибиторов протонного насоса.

Усреднённая суточная pH-грамма желудка после приёма H2-блокаторов: 800 мг циметидина, 300 мг ранитидина и 40 мг фамотидина (по М. В. Леоновой и Ю. Б. Белоусову[21])

Поэтому больным с язвой желудка и язвой двенадцатиперстной кишки, особенно больным с впервые выявленной язвой и с хронической язвой, резистентной к проводимой терапии, часто необходим индивидуальный подбор кислотоподавляющих препаратов[22]. Несмотря на доказанную эффективность ИПП — на купирование клинических симптомов в течение 1-3 дней от начала приема препарата существует индивидуальная чувствительность организма больного к секреторным препаратам, оценить которую можно только при проведении внутрижелудочной pH-метрии[7], на основании которой осуществляется выбор конкретного антисекреторного препарата — ингибитора протонного насоса или H2-блокатора.

Оценка антисекреторного эффекта препаратов

[править | править код]

Оценка антисекреторного действия различных препаратов проводится с помощью внутрижелудочной pH-метрии (для этого применяется ацидогастромониторы или ацидогастрометры).

Критерии оценки антисекреторного действия H2-блокаторов не отличаются от критериев оценки антисекреторного действия ингибиторов протонного насоса.

Синдром рикошета

[править | править код]

«Синдром рикошета» или «синдром отмены» — свойство H2-блокаторов при резком прекращении их приёма вызывать увеличение кислотности и, как следствие, обострение заболевания[23].

Фармакокинетика

[править | править код]

H2-блокаторы в классификаторах, реестрах и официальных документах

[править | править код]

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 4 5 Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний Архивная копия от 9 ноября 2006 на Wayback Machine. Доктор. Ру. — 2004. — № 6. — с. 6-9.
  2. ↑ 1 2 Охлобыстин А. В. Применение фамотидина для лечения острых язвенных кровотечений Архивная копия от 6 мая 2005 на Wayback Machine. РМЖ, Том 10, № 8-9, 2002.
  3. ↑ Прохорова Л. И., Давыдова А. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей (недоступная ссылка). ВолГМУ, 2007.
  4. ↑ 1 2 3 Белоусова Е. А., Логинов А. Ф. Возможности блокаторов H2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии Архивная копия от 31 мая 2008 на Wayback Machine. Consilium Medicum. Том 5, № 10, 2003.
  5. ↑ Хомерики С. Г., Хомерики Н. М. Скрытые аспекты клинического применения H2-блокаторов. Фарматека. 2000. № 9. с. 9-15.
  6. ↑ Алексеенко С. А., Логинов А. Ф., Максимова И. Д. Использование малых доз H2-блокаторов III поколения в лечении диспепсии. Consilium Medicum. Том 7, № 2, 2005.
  7. ↑ 1 2 Антонова Е. А., Герасимова Т. А., Луппова Н. Е., Орлов А. В., Приворотский В. Ф., Романюк Ф. П. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом Архивная копия от 14 марта 2008 на Wayback Machine. РМЖ, 2004, т.12 № 3.
  8. ↑ Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма Архивная копия от 6 ноября 2006 на Wayback Machine. РМЖ, т. 6, № 17, 1998.
  9. ↑ Охлобыстин А. В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера-Эллисона Архивная копия от 7 ноября 2006 на Wayback Machine. Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7.
  10. ↑ Афиногенова О. Б., Давыдов Б. И. Современные проблемы гастродуоденита у детей и подростков Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine. Мать и дитя, № 4(19), 2004.
  11. ↑ Литература в статье «Пищевод Барретта».
  12. ↑ Реестр лекарственных средств. Ранитидина висмута цитрат Архивная копия от 15 июня 2008 на Wayback Machine.
  13. ↑ 1 2 Ивашкин В. Т. Лапина Т. Л. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы Архивная копия от 8 ноября 2006 на Wayback Machine. Библиотека РМЖ. Болезни органов пищеварения. Том 4, № 1, 2002.
  14. ↑ Чубенко А. В. Анализ приоритетных исследований в области новых лекарственных средств за рубежом Архивная копия от 19 сентября 2020 на Wayback Machine. Провизор, № 1, 2003.
  15. ↑ Официальный сайт фирмы Taiho Pharmaceutical Company Ltd. «Protecadin tablet», H2 receptor antagonist Архивная копия от 20 сентября 2008 на Wayback Machine.
  16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. The effect of the H2-antagonist niperotidine on intragastric acidity in healthy subjects undergoing 24-hour pH-monitoring. Italian Journal of Gastroenterology. 1990 Oct;22(5):291-4. PMID 1983712
  17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D’Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Acute liver injury related to the use of niperotidine. Journal of Hepatology. 1997 Sep;27(3):583-6. PMID 9314138
  18. ↑ Ebrotidine
  19. ↑ Бардахчьян Э. А., Камнева Н. В., Харланова Н. Г., Ломов С. Ю. Современные аспекты лечения хеликобактериоза Архивная копия от 14 февраля 2009 на Wayback Machine.
  20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset P. N., Fillat O., Camps F., Ortiz J. A. Arzneimittel-Forschung 47(4A):539-44, 1997 AprContinuous Intragastric pH Monitoring in the Evaluation of Ebrotidine, Cimetidine and Placebo on Gastric Acidity in Healthy Volunteers Архивная копия от 11 ноября 2010 на Wayback Machine
  21. ↑ 1 2 Леонова М. В., Белоусов Ю. Б. H2-блокаторы в гастроэнтерологической практике. М., 1996.
  22. ↑ Махакова Г. Ч., Дичева Д. Т., Одинцова Т. А., Сигаловская Л. Л., Гембицкая Т. А. Сравнительная характеристика кислотоподавляющих препаратов путём проведения фармакологических проб при интергастральной суточной pH-метрии Архивная копия от 8 ноября 2006 на Wayback Machine. Лечащий врач, 1999, № 6, с. 24-26.
  23. ↑ Успенский Ю. П., Пахомова И. Г., Ткаченко Е. И. Первый в России опыт использования альгинатсодержащего препарата в лечении ГЭРБ. Лечащий врач, 2007, № 8.
  24. ↑ Реестр лекарственных средств. Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) классификация. Противоязвенные препараты Архивная копия от 6 марта 2016 на Wayback Machine.
  25. ↑ The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. A02B Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD). Войти в «Complete ATC index 2008», ввести код A02BC, установить флаг «АТС» и нажать «search». Архивная копия от 2 октября 2008 на Wayback Machine.
  26. ↑ Реестр лекарственных средств. Фармакологический указатель. Гистаминолитики.
  27. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р. Архивная копия от 29 мая 2010 на Wayback Machine. Российская газета. Федеральный выпуск № 5082 от 13 января 2010 г.
  28. ↑ Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 241 Архивная копия от 3 ноября 2011 на Wayback Machine
  29. ↑ Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагальным рефлюксом. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 247 Архивная копия от 21 ноября 2011 на Wayback Machine
  30. ↑ Стандарт медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 248 Архивная копия от 21 ноября 2011 на Wayback Machine
  31. ↑ Стандарт медицинской помощи больным с термическими и химическими ожогами пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 06.07.2006 г., № 525 Архивная копия от 21 ноября 2011 на Wayback Machine
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Блокаторы_H2-гистаминовых_рецепторов&oldid=131714729