Диосмин
| Диосмин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C28H32O15 |
| CAS | 520-27-4 |
| PubChem | 5281613 |
| DrugBank | DB08995 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C05CA03 |
| Другие названия | |
| Венарус, Дафлон, Диосвен, Флебодиа, Флебофа, Детралекс, Флебавен | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Диосмин — флавоноид (полифенольное соединение, производное флавона). Агликоном диосмина является Диосметин[англ.][1].
В России продаётся без рецепта, под фирменными названиями Флебодиа 600, также входит в состав таблеток Венарус[2]. Является лекарством в некоторых европейских странах, в других европейских странах и в США продается в качестве пищевой добавки.
История
[править | править код]Диосмин был впервые выделен в 1925 году из растения «Норичник узловатый» (лат. Scrophularia nodosa L.)[1].
В 1969 году диосмин стал применяться в Европе для профилактики варикозного расширения вен и геморроя, а с 2005 года — для лечения сосудистых заболеваний[1].
Микронизированный диосмин в смеси с гесперидином[англ.] (90 % и 10 % соответственно) в качестве отдельного лекарственного препарата — «микронизированная очищенная флавоноидная фракция» (англ. micronized purified flavonoid fraction, англ. MPFF) — стал активно применяться в европейских странах в 2000-х годах для лечения заболеваний кровеносных и лимфатических сосудов[1]. В США он разрешён к продаже только как БАД, в частности, БАД Daflon[англ.] содержит в одной дозе 450 мг диосмина и 50 мг гесперидина[1].
Источники диосмина
[править | править код]Диосмин содержится в растении Teucrium gnaphalodes[англ.] рода дубровник, эндемике Пиренейского полуострова[3]. Флавоидные цепи впервые изучены Альбертом Сент-Дьерди в 1936 году.[источник не указан 602 дня]
В промышленности диосмин получают из растений, преимущественно из цитрусовых, или синтезируют из гесперидина[1].
Фармакологические свойства
[править | править код]Фармакокинетика
[править | править код]Когда диосмин попадает в кишечник, он быстро гидролизуется кишечной микрофлорой до диосметина и затем всасывается[1].
Через час после перорального приёма диосмина в дозировке 10 мг на килограмм массы тела максимальная концентрация диосметина в плазме крови составляет от 322,9 до 511,1 нг/мл, период полувыведения находится в пределах от 22,9 до 40,1 часа[1][4].
Диосметин метаболизируется до фенольных кислот и их глициновых конъюгатов и выводится с мочой[1][4]. Основной метаболит диосметина — диосметин-3-O-глюкуронид — присутствует в плазме крови и выводится с мочой. Также в плазме крови обнаруживается малое количество диосметин-3-O-глюкуронида, который однако не обнаруживается в моче[1][5].
Суммарно около половины диосмина и диосметина выводится с калом[1][4].
Эффективность и безопасность
[править | править код]По данным умеренной достоверности, флеботоники, в том числе содержащие диосмин[6]:
- не улучшают качество жизни пациентов с венозной недостаточностью;
- немного уменьшают отёчность ног;
- дают неприятные побочные эффекты, преимущественно расстройства желудочно-кишечного тракта.
Флеботоники не влияют или почти не влияют на заживление варикозных язв по доказательствам низкой достоверности[6].
Механизм действия
[править | править код] | В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Диосмин увеличивает сосудосуживающее действие норадреналина на венозные стенки, что ведёт к повышению венозного тонуса и, следовательно, снижает венозную емкость, растяжимость и застой. Это увеличивает венозный отток и снижает венозное гипердавление, присутствующее у пациентов, страдающих хронической венозной недостаточностью.
Диосмин улучшает лимфатический дренаж, увеличивая частоту и интенсивности сокращения лимфатических сосудов, и увеличивает общее количество функциональных лимфатических капилляров. Кроме того, диосмин вместе с гесперидином уменьшают диаметр лимфатических капилляров и интролимфатическое давление.
На уровне микроциркуляции диосмин уменьшает проницаемость капилляров и увеличивает их резистентность, защищая микроциркуляцию от повреждающих процессов.
Диосмин уменьшает экспрессию эндотелиальных молекул адгезии (ICAM1, VCAM1) и ингибирует адгезию, миграцию и активацию лейкоцитов на капиллярном уровне. Это приводит к уменьшению высвобождения воспалительных медиаторов, главным образом, свободных кислородных радикалов и простагландинов (Е2, PGF2a).
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Drugs.com.
- ↑ https://www.vidal.ru/drugs/venarus__18416 Архивная копия от 25 сентября 2022 на Wayback Machine Венарус® (Venarus) инструкция по применению]
- ↑ Barberán F. A. T., Gil M. I., Tomás F., Arques A. Flavonoid Aglycones and Glycosides from Teucrium gnaphalodes (англ.) // Journal of Natural Products — ACS, 1985. — Vol. 48, Iss. 5. — P. 859—860. — ISSN 0163-3864; 1520-6025 — doi:10.1021/NP50041A040
- ↑ 1 2 3 Milano, G. Uncommon serum creatine phosphokinase and lactic dehydrogenase increase during diosmin therapy: two case reports. J Med Case Rep. 2014;8:194.24934505 : [англ.] / G. Milano, S. Leone, C. Fucile … [et al.] // J Med Case Rep : журн. — 2014. — Vol. 8. — P. 194. — doi:10.1186/1752-1947-8-194. — PMID 24934505. — PMC 4070635.
- ↑ Silvestro, L. Confirmation of diosmetin 3-O-glucuronide as major metabolite of diosmin in humans, using micro-liquid-chromatography-mass spectrometry and ion mobility mass spectrometry : [англ.] / L. Silvestro, I. Tarcomnicu, C. Dulea … [et al.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry : журн. — 2013. — Vol. 405, no. 25. — P. 2895–2310. — doi:10.1007/s00216-013-7237-y. — PMID 23949323. — PMC 3777223.
- ↑ 1 2 Martinez-Zapata, M. J. Phlebotonics for venous insufficiency : [англ.] / M. J. Martinez-Zapata, R. W. Vernooij, D. Simancas-Racines … [et al.] // Cochrane Database Systematic Reviews. — 2020. — Vol. 11, no. CD003229. — doi:10.1002/14651858.CD003229.pub4. — PMID 33141449. — PMC 8094625.