Антагонисты NMDA-рецептора: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Строка 170: Строка 170:


--> Терапия болезни Альцгеймера.<ref name="Chawla ">{{cite journal | last =Chawla | first = PS| authorlink = | coauthors = Kochar MS| title =What's new in clinical pharmacology and therapeutics | journal =WMJ | volume =105 | issue = 3| pages =24&ndash;29 | publisher = | date =2006 | url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16749321&query_hl=23&itool=pubmed_docsum | doi = | pmid =16749321 | accessdate =2007-01-17 }} </ref>
--> Терапия болезни Альцгеймера.<ref name="Chawla ">{{cite journal | last =Chawla | first = PS| authorlink = | coauthors = Kochar MS| title =What's new in clinical pharmacology and therapeutics | journal =WMJ | volume =105 | issue = 3| pages =24&ndash;29 | publisher = | date =2006 | url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16749321&query_hl=23&itool=pubmed_docsum | doi = | pmid =16749321 | accessdate =2007-01-17 }} </ref>



'''Неконкурентные антагонисты:'''
'''Неконкурентные антагонисты:'''


*[[Дизоцильпин]] (MK-801) - экспериментальный препарат.
*[[Дизоцильпин]] (MK-801) - экспериментальный препарат.<!--

--><ref>{{cite journal |author=Fix AS, Horn JW, Wightman KA, ''et al'' |title=Neuronal vacuolization and necrosis induced by the noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist MK(+)801 (dizocilpine maleate): a light and electron microscopic evaluation of the rat retrosplenial cortex |journal=Exp. Neurol. |volume=123 |issue=2 |pages=204&ndash;15 |year=1993 |pmid=8405286 |doi=10.1006/exnr.1993.1153}}</ref><!--

-->
*[[Аптиганел]] - связывается с Mg2+ сайтом.
*[[Аптиганел]] - связывается с Mg2+ сайтом.
*[[Ремацимид]] - его основной метаболит представляет собой низкоаффинный антагонист.
*[[Ремацимид]] - его основной метаболит представляет собой низкоаффинный антагонист.<!--

*[[HU-211]], [[энантиомер]] сильнодействующего [[каннабиоид]]а [[HU-210]], не имеющий психоактивных свойств каннабиоидов.
--><ref name="Muir ">{{cite journal | last = Muir | first =KW | authorlink = | coauthors = | title =Glutamate-based therapeutic approaches: clinical trials with NMDA antagonists | journal =Current Opinion in Pharmacology | volume =6 | issue =1 | pages = 53&ndash;60| publisher = | date =2005 | url = | doi = | pmid =16359918 | accessdate =2007-01-17 }} </ref><!--

-->
*[[HU-211]], [[энантиомер]] сильнодействующего [[каннабиоид]]а [[HU-210]], не имеющий психоактивных свойств каннабиоидов.<!--

--><ref>Nadler V, Mechoulam R, Sokolovsky M. The non-psychotropic cannabinoid (+)-(3S,4S)-7-hydroxy-delta 6- tetrahydrocannabinol 1,1-dimethylheptyl (HU-211) attenuates N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in primary cultures of rat forebrain. ''Neuroscience Letters''. 1993 Nov 12;162(1-2):43-5. PMID 8121633</ref>


'''Глициновые антагонисты:'''
'''Глициновые антагонисты:'''


*[[7-хлорокинуренат]].
*[[7-хлорокинуренат]].<!--

*[[DCKA]] (5,7-дихлорокинуреновая кислота).
--><ref>{{cite journal |author=Hartley DM, Monyer H, Colamarino SA, Choi DW |title=7-Chlorokynurenate Blocks NMDA Receptor-Mediated Neurotoxicity in Murine Cortical Culture |journal=Eur J Neurosci |volume=2 |issue=4 |pages=291&ndash;295 |year=1990 |pmid=12106035 |doi=10.1111/j.1460-9568.1990.tb00420.x}}</ref><!--
*[[Кинуреновая кислота]] - вырабатывается в организме человека.

-->
*[[DCKA]] (5,7-дихлорокинуреновая кислота).<!--

--><ref>{{cite journal |author=Frankiewicz T, Pilc A, Parsons C |title=Differential effects of NMDA-receptor antagonists on long-term potentiation and hypoxic/hypoglycaemic excitotoxicity in hippocampal slices |journal=Neuropharmacology |volume=39 |issue=4 |pages=631&ndash;42 |year=2000 |pmid=10728884 |doi=10.1016/S0028-3908(99)00168-9}}</ref><!--

-->
*[[Кинуреновая кислота]] - вырабатывается в организме человека.<!--

--><ref name="pmid10867830">{{cite journal |author=Khan MJ, Seidman MD, Quirk WS, Shivapuja BG |title=Effects of kynurenic acid as a glutamate receptor antagonist in the guinea pig |journal=European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery |volume=257 |issue=4 |pages=177–81 |year=2000 |pmid=10867830 |doi=}}</ref><!--

-->
*1-аминоциклопропанокарбоксильная кислота (ACPC)
*1-аминоциклопропанокарбоксильная кислота (ACPC)
*Лакозамид, протопип с возможной антиэпилептической активностью, а также возможное средство против нейропатической боли при диабете.
*Лакозамид, протопип с возможной антиэпилептической активностью, а также возможное средство против нейропатической боли при диабете.<!--

--><ref>[http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=131 Prous Science: Molecule of the Month January 2005]</ref>


'''Конкурентные антагонисты:'''
'''Конкурентные антагонисты:'''


*AP7 (2-амино-7-фосфоногептаноевая кислота)
*AP7 (2-амино-7-фосфоногептаноевая кислота)<!--

*APV (R-2-амино-5-фосфонопентаноат)
--><ref>{{cite journal |author=van den Bos R, Charria Ortiz G, Cools A |title=Injections of the NMDA-antagonist D-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid (AP-7) into the nucleus accumbens of rats enhance switching between cue-directed behaviours in a swimming test procedure |journal=Behav Brain Res |volume=48 |issue=2 |pages=165&ndash;70 |year=1992 |pmid=1535501 |doi=10.1016/S0166-4328(05)80153-6}}</ref><!--
*[[CPPene]] ((3-[(R)-2-карбоксипиперазин-4-yl]-проп-2-энил-1-фосфоновая кислота)

-->
*APV (R-2-амино-5-фосфонопентаноат)<!--

--><ref>{{cite journal |author=Abizaid A, Liu Z, Andrews Z, Shanabrough M, Borok E, Elsworth J, Roth R, Sleeman M, Picciotto M, Tschöp M, Gao X, Horvath T |title=Ghrelin modulates the activity and synaptic input organization of midbrain dopamine neurons while promoting appetite |journal=J Clin Invest |volume=116 |issue=12 |pages=3229&ndash;39 |year=2006 |pmid=17060947 |doi=10.1172/JCI29867}}</ref><!--

-->
*[[CPPene]] ((3-[(R)-2-карбоксипиперазин-4-yl]-проп-2-энил-1-фосфоновая кислота)<!--

--><ref>{{cite journal |author=Eblen F, Löschmann P, Wüllner U, Turski L, Klockgether T |title=Effects of 7-nitroindazole, NG-nitro-L-arginine, and D-CPPene on harmaline-induced postural tremor, N-methyl-D-aspartate-induced seizures, and lisuride-induced rotations in rats with nigral 6-hydroxydopamine lesions |journal=Eur J Pharmacol |volume=299 |issue=1-3 |pages=9&ndash;16 |year=1996 |pmid=8901001 |doi=10.1016/0014-2999(95)00795-4}}</ref>


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 19:47, 2 декабря 2008

Кетамин, распространённый NMDA-антагонист

Антагонисты NMDA рецептора, или NMDA-антагонисты - класс анестетиков, ингибирующих действие N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецептора. NMDA-антагонисты часто применяются для анестезии животных, реже - человека, у которого они вызывают состояние так называемой диссоциативной анестезии. Исследования на грызунах показывают, что NMDA-антагонисты при чрезмерном использовании могут вызывать специфическое повреждение мозга - так называемые "лезии Олни".

Некоторые NMDA-антагонисты, такие как кетамин, декстрометорфан и фенциклидин, обрели популярность у любителей психоактивных веществ благодаря своим галлюциногенным свойствам. При использовании в целях получения удовольствия и новых ощущений они классифицируются как диссоциативные средства. При низкой субанестетической дозировке они оказывают слабое стимулирующее действие, за которым при повышении дозировки следует диссоциация и галлюцинации.[1] Среди людей, применяющих их для духовного развития в контексте различных практик, NMDA-антагонисты могут считаться "энтеогенами".

Применение и действие

Диссоциативная анестезия, вызываемая NMDA-антагонистами, характеризуется каталепсией, амнезией и анальгезией.[2] Кетамин и другие NMDA-антагонисты наиболее часто сочетаются с диазепамом при анестезии в ходе операций косметической и восстановительной пластической хирургии,[3] а также при оперировании ожогов.[4] Кетамин является препаратом выбора при неотложных операциях, когда анамнез пациента неясен, потому что он в меньшей степени подавляет дыхательную активность и кровообращение по сравнению с другими анестетиками.[5] Декстрометорфан широко используется в качестве противокашлевого средства.[6]

Подавление функции NMDA-рецептора вызывает ряд негативных симптомов. Так, угасание его активности с возрастом может отчасти обусловливать ухудшение памяти в старости.[7] Шизофрению также связывают с неустойчивой активацией NMDA-рецептора, в рамках "глутаматной гипотезы",[8] направленной на объяснение некоторых клинических находок и патологических проявлений болезни,[9] причём догадки о возможной связи шизофрении с NMDA-гипофункцией появились при изучении наркоманов, потреблявших в начале 1980х NMDA-антагонист - "ангельскую пыль".[10] Эндогенным NMDA-антагонистом является также кинуреновая кислота, повышение уровней которой гипотетически связывают с ухудшением симптомов шизофрении.[11] Антагонисты NMDA-рецептора вызывают нарушения, схожие с вышеуказанными, а при их избыточном или длительном приёме возникают "психотомиметические" эффекты, напоминающие психозы при шизофрении.[12] В частности, при использовании этих препаратов отмечались галлюцинации, параноидный бред, замешательство, рассредоточенность, возбуждение, перепады настроения, кошмары,[13] кататония,[14] атаксия,[15] анестезия,[16] снижение способностей к обучению и нарушение памяти.[17]

NMDA-антагонисты метаболизируются печенью,[18][19] и частое их использование может вызвать толерантность, поскольку со временем печень ускорит вывод активных веществ из кровотока.[20]

Нейротоксичность

NMDA-антагонисты могут вызвать серьёзное повреждение мозга в таких областях, как кора поясной извилины и ретроспленальная кора. Экпериментальный NMDA-антагонист MK-801 в опытах вызывает у грызунов нейрональную вакуолизацию, развивающуюся в необратимые повреждения, "лезии Олни".[21][22] Обнаружено множество средств, способных снизить риск нейротоксичности при использовании NMDA-антагонистов. Альфа-2 агонисты центрального действия, такие как клонидин и гуанфацин, как считается, обладают наиболее специфическим влиянием на этиологию токсического процесса. Нейротоксичность антагонистов могут снижать и другие медикаменты, действующие на различные нейромедиаторные системы - это антихолинергические препараты, диазепам, барбитураты,[23] этанол,[24] агонисты серотониновых 5-HT2A рецепторов,[25] и мусцимол.[26]

Возможное противодействие эксайтотоксичности

Токсичность при перевозбуждении нейронов, или эксайтотоксичность, во многом связана с активностью NMDA-рецепторов, и поэтому исследователи возлагали надежды на их применение в противодействии эксайтотоксичности при травмах мозга, инсульте, нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона. Противовесом служит риск развития лезий Олни,[27] хотя есть свидетельства того, что они не возникают у людей, к тому же успешно начат поиск средств для предотвращения данного осложнения.[26][24] Неблагобриятные побочные эффекты стали причиной провала большинства клинических испытаний NMDA-антагонистов, поскольку рецепторы играют важную роль в работе глутаматергической системы.[28] Вмешательством в нормальную работу мозга можно объяснить и гибель нейронов, иногда отмечающуюся при использовании антагонистов.[29]

Механизм действия

Упрощённая модель активации и блокировки NMDA-рецептора.[15]

NMDAR - ионотропный рецептор, пропускающий электрические сигналы от нейрона к нейрону в головном и спинном мозге. Для передачи сигнала канал рецептора должен быть открыт. Чтобы открыть канал, требуются лиганды: глутамат и глицин. При открытии канала и одновременной связи с глицином и глутаматом, NMDA-рецептор называют "активированным".

Антагонисты, связываясь с аллостерическими сайтами на белках, составляющих рецептор, закрывают ионный канал, ингибируя его активность. Всего выделяют четыре категории антагонистов: конкурентные, блокирующие место связи рецептора с глутаматом, глициновые антагонисты, блокирующие глициновый сайт, неконкурентные - связывающиеся с аллостерическими сайтами, и неконкурентные, блокирующие сам ионный канал.

Примеры NMDA-антагонистов

Неконкурентные блокаторы ионного канала:

Неконкурентные антагонисты:

Глициновые антагонисты:

  • 7-хлорокинуренат.[43]
  • DCKA (5,7-дихлорокинуреновая кислота).[44]
  • Кинуреновая кислота - вырабатывается в организме человека.[45]
  • 1-аминоциклопропанокарбоксильная кислота (ACPC)
  • Лакозамид, протопип с возможной антиэпилептической активностью, а также возможное средство против нейропатической боли при диабете.[46]

Конкурентные антагонисты:

  • AP7 (2-амино-7-фосфоногептаноевая кислота)[47]
  • APV (R-2-амино-5-фосфонопентаноат)[48]
  • CPPene ((3-[(R)-2-карбоксипиперазин-4-yl]-проп-2-энил-1-фосфоновая кислота)[49]

Примечания

  1. Lim D (2003). "Ketamine associated psychedelic effects and dependence". Singapore Med J. 44 (1): 31—4. PMID 12762561.
  2. Pender J (1971). "Dissociative anesthesia". JAMA. 215 (7): 1126—30. doi:10.1001/jama.215.7.1126. PMID 5107596.
  3. Ersek R (2004). "Dissociative anesthesia for safety's sake: ketamine and diazepam--a 35-year personal experience". Plast Reconstr Surg. 113 (7): 1955—9. PMID 15253183.
  4. Ceber M, Salihoglu T. "Ketamine may be the first choice for anesthesia in burn patients". J Burn Care Res. 27 (5): 760—2. PMID 16998413.
  5. Heshmati F, Zeinali M, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A (2003). "Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit". Iran J Allergy Asthma Immunol. 2 (4): 175—80. PMID 17301376.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  6. Equinozzi R, Robuschi M (2006). "Comparative Efficacy and Tolerability of Pholcodine and Dextromethorphan in the Management of Patients with Acute, Non-Productive Cough : A Randomized, Double-Blind, Multicenter Study". Treat Respir Med. 5 (6): 509—513. doi:10.2165/00151829-200605060-00014. PMID 17154678.
  7. Newcomer, JW (2001). "NMDA receptor regulation of memory and behavior in humans". Hippocampus. 11 (5): 529—542. PMID 11732706. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  8. Glutamate Hypothesis of Schizophrenia, 2005, by Bita Moghaddam, Schizophrenia Research Forum. Перевод: Глутаматная гипотеза шизофрении, Бита Могхаддам.
  9. Lipina, T (2005). "Modulators of the glycine site on NMDA receptors, D-serine and ALX 5407, display similar beneficial effects to clozapine in mouse models of schizophrenia". Psychopharmacology. 179 (1): 54—67. PMID 15759151. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  10. Interview with Dr. Javitt on Glycine and Schizophrenia Research - schizophrenia.com, май 2005 г. Перевод: Интервью с Дэном Джавитом (Javitt) относительно глицина и исследований шизофрении
  11. Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). "The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia". Physiol. Behav. 92 (1–2): 203—9. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  12. Pomarol-Clotet E, Honey GD, Murray GK, Corlett PR, Absalom AR, Lee M, McKenna PJ, Bullmore ET, Fletcher PC (2006). "Psychological effects of ketamine in healthy volunteers. Phenomenological study". Br J Psychiatry. 189: 173—9. doi:10.1192/bjp.bp.105.015263. PMID 16880489. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. Muir, KW (1995). "Clinical experience with excitatory amino acid antagonist drugs". Stroke. 26 (3): 503—513. Дата обращения: 17 января 2007. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  14. Aarts, MM (2003). "Novel treatment of excitotoxicity: targeted disruption of intracellular signalling from glutamate receptors". Biochemical Pharmacology. 66 (6): 877—886. PMID 12963474. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  15. 1 2 Kim AH, Kerchner GA, and Choi DW. (2002). "Blocking Excitotoxicity". In CNS Neuroproteciton. Marcoux FW and Choi DW, editors. Springer, New York. Pages 3-36.
  16. Kristensen, JD (1992). "The NMDA-receptor antagonist CPP abolishes neurogenic 'wind-up pain' after intrathecal administration in humans". Pain. 51 (2): 249—253. PMID 1484720. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  17. Rockstroh, S (1996). "Effects of the novel NMDA-receptor antagonist SDZ EAA 494 on memory and attention in humans". Psychopharmacology. 124 (3): 261—266. PMID 8740048. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  18. Chia YY, Liu K, Chow LH, Lee TY (1999). "The preoperative administration of intravenous dextromethorphan reduces postoperative morphine consumption". Anesth. Analg. 89 (3): 748—52. PMID 10475318.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  19. Kharasch ED, Labroo R (1992). "Metabolism of ketamine stereoisomers by human liver microsomes". Anesthesiology. 77 (6): 1201—7. PMID 1466470.
  20. Livingston A, Waterman AE (1978). "The development of tolerance to ketamine in rats and the significance of hepatic metabolism". Br. J. Pharmacol. 64 (1): 63—9. PMID 698482.
  21. Olney J, Labruyere J, Price M (1989). "Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs". Science. 244 (4910): 1360—2. doi:10.1126/science.2660263. PMID 2660263.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  22. Hargreaves R, Hill R, Iversen L. "Neuroprotective NMDA antagonists: the controversy over their potential for adverse effects on cortical neuronal morphology". Acta Neurochir Suppl (Wien). 60: 15—9. PMID 7976530.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  23. Olney J, Labruyere J, Wang G, Wozniak D, Price M, Sesma M (1991). "NMDA antagonist neurotoxicity: mechanism and prevention". Science. 254 (5037): 1515—8. doi:10.1126/science.1835799. PMID 1835799.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  24. 1 2 Farber, NB (2004). "In the adult CNS, ethanol prevents rather than produces NMDA antagonist-induced neurotoxicity". PMID 15518643. Дата обращения: 18 января 2007. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |coauthors= (справка)
  25. Farber N, Hanslick J, Kirby C, McWilliams L, Olney J (1998). "Serotonergic agents that activate 5HT2A receptors prevent NMDA antagonist neurotoxicity". Neuropsychopharmacology. 18 (1): 57—62. doi:10.1016/S0893-133X(97)00127-9. PMID 9408919.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  26. 1 2 Farber, NB (2003). "Muscimol prevents NMDA antagonist neurotoxicity by activating GABAA receptors in several brain regions". PMID 14642834. Дата обращения: 18 января 2007. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |coauthors= (справка)
  27. Maas, AI (2001). "Neuroprotective agents in traumatic brain injury". Expert Opinion On Investigational Drugs. 10 (4): 753—767. PMID 11281824. Дата обращения: 17 января 2007. {{cite journal}}: Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |coauthors= (справка)
  28. Chen, HS. "The chemical biology of clinically tolerated NMDA receptor antagonists". Journal of Neurochemistry. 97 (6): 1611—1126. PMID 16805772. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  29. Gardoni, F (2006). "New targets for pharmacological intervention in the glutamatergic synapse". European Journal of Pharmacology. 545 (1): 2—10. PMID 16831414. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  30. "Effects of N-Methyl-D-Aspartate (NMDA)-Receptor Antagonism on Hyperalgesia, Opioid Use, and Pain After Radical Prostatectomy", University Health Network, Toronto, September 2005
  31. "MedlinePlus Drug Information: Amantadine." MedlinePlus website Accessed May 29, 2007
  32. 1 2 Wong BY, Coulter DA, Choi DW, Prince DA (1988). "Dextrorphan and dextromethorphan, common antitussives, are antiepileptic and antagonize N-methyl-D-aspartate in brain slices". Neurosci. Lett. 85 (2): 261—6. PMID 2897648.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  33. 1 2 3 Controlled Substances Act. Accessed from the US Drug Enforcement Administration website on May 29, 2007.
  34. Popik P, Layer RT, Skolnick P (1994): "The putative anti-addictive drug ibogaine is a competitive inhibitor of [3H]MK-801 binding to the NMDA receptor complex." Psychopharmacology (Berl), 114(4), 672-4. Abstract
  35. Harrison N, Simmonds M (1985). "Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex". Br J Pharmacol. 84 (2): 381—91. PMID 2858237.
  36. Grasshoff C, Drexler B, Rudolph U, Antkowiak B (2006). "Anaesthetic drugs: linking molecular actions to clinical effects". Curr. Pharm. Des. 12 (28): 3665—79. PMID 17073666.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  37. Hugon J (1996). "ALS therapy: targets for the future". Neurology. 47 (6 Suppl 4): S251—4. PMID 8959997.
  38. Robinson, DM (2006). "Memantine: a review of its use in Alzheimer's disease". Drugs. 66 (11): 1515—1534. PMID 16906789. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  39. Chawla, PS (2006). "What's new in clinical pharmacology and therapeutics". WMJ. 105 (3): 24—29. PMID 16749321. Дата обращения: 17 января 2007. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
  40. Fix AS, Horn JW, Wightman KA; et al. (1993). "Neuronal vacuolization and necrosis induced by the noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist MK(+)801 (dizocilpine maleate): a light and electron microscopic evaluation of the rat retrosplenial cortex". Exp. Neurol. 123 (2): 204—15. doi:10.1006/exnr.1993.1153. PMID 8405286. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  41. Muir, KW (2005). "Glutamate-based therapeutic approaches: clinical trials with NMDA antagonists". Current Opinion in Pharmacology. 6 (1): 53—60. PMID 16359918. {{cite journal}}: |access-date= требует |url= (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |coauthors= (справка)
  42. Nadler V, Mechoulam R, Sokolovsky M. The non-psychotropic cannabinoid (+)-(3S,4S)-7-hydroxy-delta 6- tetrahydrocannabinol 1,1-dimethylheptyl (HU-211) attenuates N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in primary cultures of rat forebrain. Neuroscience Letters. 1993 Nov 12;162(1-2):43-5. PMID 8121633
  43. Hartley DM, Monyer H, Colamarino SA, Choi DW (1990). "7-Chlorokynurenate Blocks NMDA Receptor-Mediated Neurotoxicity in Murine Cortical Culture". Eur J Neurosci. 2 (4): 291—295. doi:10.1111/j.1460-9568.1990.tb00420.x. PMID 12106035.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  44. Frankiewicz T, Pilc A, Parsons C (2000). "Differential effects of NMDA-receptor antagonists on long-term potentiation and hypoxic/hypoglycaemic excitotoxicity in hippocampal slices". Neuropharmacology. 39 (4): 631—42. doi:10.1016/S0028-3908(99)00168-9. PMID 10728884.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  45. Khan MJ, Seidman MD, Quirk WS, Shivapuja BG (2000). "Effects of kynurenic acid as a glutamate receptor antagonist in the guinea pig". European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery. 257 (4): 177—81. PMID 10867830.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  46. Prous Science: Molecule of the Month January 2005
  47. van den Bos R, Charria Ortiz G, Cools A (1992). "Injections of the NMDA-antagonist D-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid (AP-7) into the nucleus accumbens of rats enhance switching between cue-directed behaviours in a swimming test procedure". Behav Brain Res. 48 (2): 165—70. doi:10.1016/S0166-4328(05)80153-6. PMID 1535501.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  48. Abizaid A, Liu Z, Andrews Z, Shanabrough M, Borok E, Elsworth J, Roth R, Sleeman M, Picciotto M, Tschöp M, Gao X, Horvath T (2006). "Ghrelin modulates the activity and synaptic input organization of midbrain dopamine neurons while promoting appetite". J Clin Invest. 116 (12): 3229—39. doi:10.1172/JCI29867. PMID 17060947.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  49. Eblen F, Löschmann P, Wüllner U, Turski L, Klockgether T (1996). "Effects of 7-nitroindazole, NG-nitro-L-arginine, and D-CPPene on harmaline-induced postural tremor, N-methyl-D-aspartate-induced seizures, and lisuride-induced rotations in rats with nigral 6-hydroxydopamine lesions". Eur J Pharmacol. 299 (1–3): 9—16. doi:10.1016/0014-2999(95)00795-4. PMID 8901001.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)