Декстрометорфан
 |
||
 |
||
|
Декстрометорфан
|
||
| Химическое соединение | ||
| ИЮПАК | ((+)-3-метокси-17-метил-(9α,13α,14α)-морфинан) | |
| Брутто- формула |
C18H25NO | |
| Мол. масса |
271.4 g/mol | |
| CAS | ||
| PubChem | ||
| DrugBank | ||
| Классификация | ||
| АТХ | ||
| Фармакокинетика | ||
| Биодоступность | 11 %[1] | |
| Метаболизм | Печеночные ферменты группы цитохрома P450: основной CYP2D6, в меньшей степени CYP3A4 и CYP3A5 | |
| Период полувыведения | 1.4-3.9 часа | |
| Экскреция | Почки | |
| Лекарственные формы | ||
| ? | ||
| Способ введения | ||
| Пероральный | ||
Декстрометорфан (англ. Dextromethorphan), DXM — противокашлевое средство. Является оптическим изомером левометорфана, который морфиноподобен. За счёт оптической изомерии не имеет опиатных эффектов. Используется в основном для замены кодеина в качестве подавителя кашля и для рекреационного употребления в качестве диссоциатива.
Угнетая возбудимость кашлевого центра, подавляет кашель любого происхождения. В терапевтических дозировках не оказывает наркотического, анальгезирующего и снотворного действия. Начало действия — через 10-30 мин после приема, продолжительность — в течение 5-6 ч у взрослых и до 6-9 ч — у детей. В мозге блокирует обратный захват дофамина, активирует сигма-рецепторы, блокирует открытые NMDA (N-метил-D-аспартат) каналы (ни один из этих эффектов не постоянен). В дополнение к подавлению кашля декстрометорфан применяется в медицине для диагностических целей и может быть полезен в различных случаях — от припадков до лечения героиномании, некоторых хронических нейродегенеративных заболеваний. Они включают боковой амиотрофический склероз (ALS) (болезнь Шарко), заболевание «бешеной коровы» и другие прионные заболевания.
Декстрометорфан также использовался для лечения задержки умственного развития, болезни Паркинсона, при лечении легочного и другого рака и для предотвращения отторжения тканей при трансплантации из-за (малоизученных) эффектов сигма лигандов на опухолевые клетки и иммунную систему.
В России DXM входит в состав сиропов от кашля Гликодин, Терасил-Д, Туссин Плюс (содержание 2 мг в мл) и капсулы Тофф+.
Содержание |
[править] Синтез
Дли синтеза препарата к суспензии массой 50 г (0,194 моль) (+)-3-окси-N-метилморфинана в 325 мл сухого толуола, нагретой до 95-98 С, при перемешивании в течение 1-1,5 часов приливают 153,6 г 22% раствора основания триметилфениламмония (0,22 моль) в метиловом спирте. Метиловый спирт с примесью толуола постепенно отгоняют. К концу прибавления раствора метилирующего основания температуру реакционной массы повышают до 105 градусов Цельсия и перемешивание продолжают в течение часа при 105-110 градусах Цельсия. Охлаждают реакционную массу до 80 градусов Цельсия и нейтрализуют 12% уксусной кислотой до рН 4,0. Из подкисленного раствора отгоняют с водяным паром толуол и диметиланилин, обесцвечивают углем и выделяют (+)-3-метокси-N-метилморфинан 40-42% раствором едкого натра. Очищают перекристаллизацией из 50% этилового спирта. Сушат при 50-60 С. Выход 39,1-39,3 г (74,2% на (+)-3-Окси-N-метилморфинан), температура плавления которого составляет. 107,5-109 градусов Цельсия. [2]
[править] Взаимодействие
Ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) при одновременном применении могут вызывать адренергический криз, коллапс, кому, головокружение, возбуждение, повышение АД, гиперпирексию, внутричерепное кровотечение, летаргию, тошноту, спазмы, тремор. В сочетании с трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др) может взывать серотониновый синдром и возможный последующий летальный исход. Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома P450, могут повышать концентрацию препарата в крови. Табачный дым может привести к повышению секреции желез на фоне ингибирования кашлевого рефлекса.
Некоторые ингибиторы CYP450, такие как хинидин, усиливают, а главным образом удлиняют его действие.
[править] Побочные действия
Сонливость, тошнота, головокружение. Симптомы: возбуждение, головокружение, снижение АД, тахикардия, гипертонус мышц, атаксия. Лечение: ИВЛ, симптоматические ЛС. При передозировке может проявляться (в зависимости от количества) сонливость, или, наоборот, возбуждение, нарушение координации, психики,галлюцинации. Антидот при передозировке — налоксон, может применяться при передозировке в 100 и более раз.
[править] Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, бронхит, одновременный прием муколитических ЛС.С осторожностью. Нарушения функции печени, беременность (I триместр).
[править] История DXM
1958 — DXM одобрен Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA — Food and Drug Administration) для продажи в качестве средства от кашля.
1960-е — 1970-е — Таблетки, содержащие DXM, продаются под фирменным знаком «Romilar». «Romilar» был предложен как замена для кодеина, использующегося раннее как средство от кашля, чтобы предотвратить его использование как наркотического средства.
1973 — «Romilar» (таблетки содержащие DXM) сняты с продажи после многократных случаев использования их в качестве наркотического средства.
1977 — «Romilar» в виде таблеток заменен сиропами от кашля содержащими DXM. Это было разработанно специально, чтобы предотвратить использование его в качестве наркотического средства.
1990—2010 — Рекреационное использование DXM продолжается. Множество смертельных случаев было зарегистрировано после использования DXM[источник не указан 727 дней], хотя большинство их было результатом неправильного употребления конкретных сиропов («Coricidin» и «Cold») в большом количестве, так как они сочетают в своем составе DXM вместе с другими химическими веществами, которые становятся опасными при больших дозах. Тем самым DXM нельзя обвинять в этих смертях, так как они наступают не от самого вещества, а от совершенно иных веществ (таких веществ, как, например, парацетамол), содержащихся в сиропах в опасных количествах.
[править] Рекреационное использование
Поскольку декстрометорфан в высоких дозах оказывает действие, подобное психоделическим и диссоциативным веществам и сходное в некотором роде с действием кетамина и фенциклидина, иногда его используют в рекреационных целях. [3] В некоторых случаях возможна психологическая зависимость. Физической зависимости декстрометорфан не вызывает[4].
[править] Другие нестандартные использования
Также DXM показал хорошие результаты при медицинских экспериментах (улучшались результаты умственно отсталых людей).[источник не указан 908 дней] Однако данные, свидетельствующие в пользу того, что употребление DXM способно сделать умнее здоровых людей, отсутствуют.[источник не указан 908 дней]
Некоторые наркоманы, употребляющие опиаты, используют DXM для снятия некоторых симптомов абстинентного синдрома. Так как DXM в терапевтических дозировках не имеет анальгезирующего эффекта, эффективность данного метода ставится под сомнение. Однако, в средних и высоких (не терапевтических) дозировках DXM всё же имеет достаточный анальгезирующий эффект, а также выраженные анестезирующие и транквилизирующие эффекты подобные алкоголю. DXM достаточно хорошо купирует опиатную ломку не вызывая физической зависимости в отличие от алкоголя, транквилизаторов, барбитуратов, и замещающей опиоидной терапии.
[править] Законодательное регулирование
Входит в список III Перечня наркотических средств (список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации).
[править] См. также
[править] Примечания
- ↑ Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012.
- ↑ Рубцов М.В., Байчиков А.Г. "Синтетические химико-фармацевтические препараты" М. 1971 стр. 233
- ↑ DEXTROMETHORPHAN (Street Names: DXM, CCC, Triple C, Skittles, Robo, Poor Man’s PCP)
- ↑ Magarey, Jim Dextromethorphan. Poisons Information Monograph 179 (англ.). International Programme on Chemical Safety (1996). Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012. Проверено 12 ноября 2009.
