Спиронолактон: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
источники
Метка: редактор вики-текста 2017
Строка 11: Строка 11:


Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине он часто используется для лечения различных дерматологических состояний, в которых играют роль андрогены. Некоторые из этих применений включают [[акне]], [[Себорея|себорею]], [[гирсутизм]] и потерю волос у женщин<ref name="pmid2969259">{{Статья|год=1988|ссылка=|заглавие=Tolerance of spironolactone|издание=The British Journal of Dermatology|том=118|номер=5|страницы=687–91|doi=10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x|pmid=2969259|автор=Hughes BR, Cunliffe WJ|месяц=5|язык=en}}</ref>. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гирсутизма в Соединённых Штатах<ref name="Preedy2012">{{Книга|автор=Victor R. Preedy|заглавие=Handbook of Hair in Health and Disease|ссылка=https://books.google.com/books?id=7N3nEX6eL_MC&pg=PA132|год=2012|издательство=Springer Science & Business Media|isbn=978-90-8686-728-8|страницы=132–|месяц=1|число=1}}</ref>. Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительных антиандрогенных эффектов, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска [[Феминизация (биология)|феминизации]] и других побочных эффектов. Кроме этого, спиронолактон также широко используется для лечения симптомов [[гиперандрогенизм]]а, таких как [[синдром поликистозных яичников]], у женщин<ref name="pmid3143568">{{Статья|год=1988|ссылка=|заглавие=Evaluation and therapy of polycystic ovarian syndrome|издание=Endocrinology and Metabolism Clinics of North America|том=17|номер=4|страницы=785–813|doi=|pmid=3143568|автор=Loy R, Seibel MM|месяц=12|язык=en}}</ref>. Лекарство не одобрёно «[[Food and Drug Administration|Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов]]'''»''' для использования в качестве антиандрогенов; для таких целей оно применяется [[офф-лейбл]]<ref name="pmid3996628">{{Статья|год=1985|ссылка=|заглавие=Treatment of hirsutism with spironolactone|издание=Fertil. Steril.|том=43|номер=6|страницы=841–3|doi=|pmid=3996628|автор=Givens JR|месяц=6|язык=en}}</ref>.
Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине он часто используется для лечения различных дерматологических состояний, в которых играют роль андрогены. Некоторые из этих применений включают [[акне]], [[Себорея|себорею]], [[гирсутизм]] и потерю волос у женщин<ref name="pmid2969259">{{Статья|год=1988|ссылка=|заглавие=Tolerance of spironolactone|издание=The British Journal of Dermatology|том=118|номер=5|страницы=687–91|doi=10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x|pmid=2969259|автор=Hughes BR, Cunliffe WJ|месяц=5|язык=en}}</ref>. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гирсутизма в Соединённых Штатах<ref name="Preedy2012">{{Книга|автор=Victor R. Preedy|заглавие=Handbook of Hair in Health and Disease|ссылка=https://books.google.com/books?id=7N3nEX6eL_MC&pg=PA132|год=2012|издательство=Springer Science & Business Media|isbn=978-90-8686-728-8|страницы=132–|месяц=1|число=1}}</ref>. Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительных антиандрогенных эффектов, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска [[Феминизация (биология)|феминизации]] и других побочных эффектов. Кроме этого, спиронолактон также широко используется для лечения симптомов [[гиперандрогенизм]]а, таких как [[синдром поликистозных яичников]], у женщин<ref name="pmid3143568">{{Статья|год=1988|ссылка=|заглавие=Evaluation and therapy of polycystic ovarian syndrome|издание=Endocrinology and Metabolism Clinics of North America|том=17|номер=4|страницы=785–813|doi=|pmid=3143568|автор=Loy R, Seibel MM|месяц=12|язык=en}}</ref>. Лекарство не одобрёно «[[Food and Drug Administration|Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов]]'''»''' для использования в качестве антиандрогенов; для таких целей оно применяется [[офф-лейбл]]<ref name="pmid3996628">{{Статья|год=1985|ссылка=|заглавие=Treatment of hirsutism with spironolactone|издание=Fertil. Steril.|том=43|номер=6|страницы=841–3|doi=|pmid=3996628|автор=Givens JR|месяц=6|язык=en}}</ref>.

=== Сердечная недостаточность ===
Хотя петлевые мочегонные средства остаются первой линией для большинства людей с сердечной недостаточностью, спиронолактон в многочисленных показал снижение как заболеваемости, так и смертности, и остается важным средством для лечения задержки жидкости, отеков и симптомов сердечной недостаточности. В настоящее время Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать спиронолактон у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса NYHA, у которых доля выброса левого желудочка составляет менее 35%<ref>{{Статья|автор=Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ, Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL|заглавие=2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109713021141|язык=en|издание=Journal of the American College of Cardiology|тип=|год=2013-10-15|месяц=|число=|том=62|выпуск=16|номер=|страницы=e147–e239|issn=0735-1097|doi=10.1016/j.jacc.2013.05.019}}</ref>.


=== Трансгендерная гормональная терапия ===
=== Трансгендерная гормональная терапия ===

Версия от 11:10, 14 декабря 2018

Спиронолактон
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C24H32O4S
CAS 52-01-7
PubChem 5833
DrugBank 00421
Состав
Классификация
АТХ C03DA01
Способы введения
перорально
Другие названия
Веро-Спиронолактон, Альдактон, Верошпирон, Верошпилактон
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Спиронолактон, продающийся также под названиями Альдактон, Верошпирон и другие — калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонист альдостерона и других минералокортикоидов. Применяется для лечения отёков при сердечной недостаточности, циррозе печени, и заболеваниях почек[1]. Он также используется при лечении повышенного кровяного давления, гипокалиемии, раннего пубертата у мальчиков, акне и избыточного роста волос у женщин, и в составе феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин[1][2][3]. Спиронолактон принимается орально[1].

Основными побочными эффектами являются электролитный дисбаланс, повышенный уровень калия в крови, тошнота, рвота, головная боль, сыпь и сниженное либидо[1]. При наличии проблем с печенью или почками, следует проявлять особую осторожность[1]. Спиронолактон не был хорошо исследован при беременности, и не должен применяться для лечения гипертонии при беременности[4]. Это стероид, который блокирует эффекты альдостерона и тестостерона, и имеет эффекты, схожие с эстрогеном[англ.][1][5]. Спиронолактон принадлежит к классу лекарств, называемых калийсберегающими диуретиками[англ.][1].

Спиронолактон был открыт в 1957 году и введён в оборот в 1959 году[6][7][8]. Он находится в примерном перечене ВОЗ основных лекарственных средств, списке лекарств нужных в системе здравоохранения[9]. Доступен в виде дженерика[1]. Оптовая цена в развивающемся мире на 2014 год составляет от 0.02 до 0.12 долларов США в день[10]. В Соединённых Штатах он стоит около 0.50 долларов в день[1].

Применения

Спиронолактон используется для лечения сердечной недостаточности, отёчных состояний типа нефротического синдрома или асцита у людей с заболеваниями печени, гипертензии, низкого уровня калия в крови, вторичного гиперальдостеронизма, и синдрома Конна. Наиболее часто спиронолактон используется для лечения сердечной недостаточности[11]. Сам по себе спиронолактон — слабый диуретик, поскольку он в первую очередь нацелен на дистальный нефрон (собирающую трубочку), где реабсорбируется только небольшое количество натрия, но его можно комбинировать с другими диуретиками для повышения эффективности. Классификация спиронолактона как калийсберегающего диуретика[англ.] считается устаревшей[12].

Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине он часто используется для лечения различных дерматологических состояний, в которых играют роль андрогены. Некоторые из этих применений включают акне, себорею, гирсутизм и потерю волос у женщин[13]. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гирсутизма в Соединённых Штатах[14]. Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительных антиандрогенных эффектов, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска феминизации и других побочных эффектов. Кроме этого, спиронолактон также широко используется для лечения симптомов гиперандрогенизма, таких как синдром поликистозных яичников, у женщин[15]. Лекарство не одобрёно «Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» для использования в качестве антиандрогенов; для таких целей оно применяется офф-лейбл[16].

Сердечная недостаточность

Хотя петлевые мочегонные средства остаются первой линией для большинства людей с сердечной недостаточностью, спиронолактон в многочисленных показал снижение как заболеваемости, так и смертности, и остается важным средством для лечения задержки жидкости, отеков и симптомов сердечной недостаточности. В настоящее время Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать спиронолактон у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса NYHA, у которых доля выброса левого желудочка составляет менее 35%[17].

Трансгендерная гормональная терапия

Спиронолактон часто используется как компонент феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин, в основном в Соединённых Штатах, где ципротеронацетат недоступен. Используется совместно с эстрогеном[18][19][20]. Другие клинические эффекты включают снижение роста волос мужского типа на теле, развитие молочных желез, феминизацию в целом и отсутствие спонтанных эрекций[20].

Форма выпуска

Фармакологическое действие

В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен.

Максимальный эффект наблюдается через 7 ч после приема капсул внутрь и длится не менее 24 ч.

Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность составляет 100 %. После ежедневного приема 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Сmax составляет 80 нг/мл, время достижения Сmax после очередного утреннего приема — 2-6 ч.

Распределение

Связывается с белками плазмы крови на 98 %.

Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко. Vd — 0.05 л/кг.

Метаболизм

В процессе биотрансформации в печени образуются активные серосодержащие метаболиты 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Канренон достигает своей Сmax через 2-4 ч, его связь с белками плазмы крови составляет 90 %.

Выведение

T1/2 — 13-24 ч. Выводится преимущественно с мочой (50 % — в виде метаболитов, 10 % — в неизменном виде) и частично — с калом. Выведение канренона (главным образом, с мочой) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-96 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Показания

  • эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
  • отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в виде монотерапии и в комбинации со стандартной терапией);
  • состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, в том числе цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром и другие состояния, сопровождающиеся отеками;
  • гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для её профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);
  • первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения;
  • для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма.

Режим дозирования

При эссенциальной гипертензии суточная доза для взрослых обычно составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы.

При идиопатическом гиперальдостеронизме препарат назначают в дозе 100—400 мг/сут.

При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии суточная доза составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.

При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, Верошпирон назначают в дозе 25-100 мг/сут, однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.

При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте Верошпирон назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приемов в день. При увеличении концентрации калия в крови во время приема препарата и снижении после отмены его можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При длительном диагностическом тесте препарат назначают в той же дозе в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в качестве короткого курса предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма Верошпирон следует принимать в суточной дозе 100—400 мг, разделив её на 1-4 приема в течение всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то Верошпирон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.

При лечении отеков на фоне нефротического синдрома суточная доза для взрослых обычно составляет 100—200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.

При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат назначают ежедневно, в течение 5 дней, по 100—200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с «петлевым» или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

При отеках на фоне цирроза печени суточная доза Верошпирона для взрослых обычно составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1.0. Если соотношение меньше 1.0, то суточная доза обычно равна 200—400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

При отеках у детей начальная доза составляет 1-3.3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м²/сут в 1-4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозы и при необходимости её увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из ЖКТ, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор, нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм, судороги икроножных мышц.

Со стороны системы органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз.

Со стороны эндокринной системы: огрубение голоса, у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и обычно носит обратимый характер), снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено).

Аллергические реакции: крапивница, редко — макулопапулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд.

Дерматологические реакции: алопеция, гипертрихоз.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Противопоказания

  • болезнь Аддисона;
  • гиперкалиемия;
  • гипонатриемия;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин);
  • анурия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при гиперкальциемии, метаболическом ацидозе, AV-блокаде (гиперкалиемия способствует её усилению), сахарном диабете (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности), диабетической нефропатии, хирургических вмешательствах, приеме лекарственных средств, вызывающих гинекомастию, проведении местной и общей анестезии, нарушениях менструального цикла, увеличении молочных желез, печеночной недостаточности, циррозе печени, а также пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Применение спиронолактона противопоказано при беременности и в период лактации.

Особые указания

При применении спиронолактона возможно временное повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Также возможно развитие гиперхлоремического метаболического ацидоза. При назначении Верошпирона пациентам с нарушениями функции почек и печени, пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.

Прием спиронолактона затрудняет определение концентрации дигоксина, кортизола и адреналина в крови.

Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности при назначении спиронолактона из-за возможности развития гиперкалиемии.

При лечении НПВС на фоне приема спиронолактона следует контролировать функцию почек и уровень электролитов крови.

Во время лечения спиронолактоном употребление алкоголя противопоказано, следует избегать употребления пищи, богатой калием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость во рту, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5-20 % растворы) с инсулином из расчёта 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости возможно повторное введение декстрозы. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Спиронолактон при одновременном применении снижает эффект антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и митотана; усиливает действие диуретиков и антигипертензивных препаратов, усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

При приеме спиронолактона одновременно с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II возрастает риск развития гиперкалиемии.

На фоне применения спиронолактона уменьшается токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).

Спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).

Петлевые и тиазидные диуретики усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты спиронолактона.

ГКС также усиливают диуретический и натрийуретический эффект спиронолактона при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.

Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект спиронолактона.

Хлорид аммония, колестирамин при одновременном применении с спиронолактоном способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза, а флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.

При одновременном применении Верошпирон усиливает токсическое действие лития из-за снижения его клиренса.

Верошпирон при одновременном применении усиливает метаболизм феназона (антипирина), увеличивает период полувыведения дигоксина (возможна интоксикация дигоксином), ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.

Дополнительное исследование препарата

В результате дополнительных исследований, проведённых вирусологами Университета Юты, была выявлена активность препарата в культуре клеток, направленная против вируса герпеса человека 4-го типа[21][22].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolactone (англ.). The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 24 октября 2015. Архивировано 16 ноября 2015 года.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolactone for Adult Female Acne (англ.) // Cutis. — 2015. — 1 October (vol. 96, no. 4). — P. 216–217. — ISSN 2326-6929. — PMID 27141564.
  3. ↑ Maizes, Victoria. Integrative Women's Health. — 2015. — С. 746. — ISBN 9780190214807.
  4. ↑ Spironolactone Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Дата обращения: 29 ноября 2015. Архивировано 2 декабря 2015 года.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Drug & Device Selection in Heart Failure. — JP Medical Ltd, 2014. — С. 47–. — ISBN 978-93-5090-723-8.
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Nuclear Receptors As Drug Targets. — John Wiley & Sons, 2008. — С. 410. — ISBN 978-3-527-62330-3. Архивировано 21 июня 2013 года.
  7. ↑ Camille Georges Wermuth. The Practice of Medicinal Chemistry. — Academic Press, 2008. — С. 34. — ISBN 978-0-12-374194-3. Архивировано 21 июня 2013 года.
  8. ↑ Marshall Sittig. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. — William Andrew, 1988. — С. 1385. — ISBN 978-0-8155-1144-1. Архивировано 20 июня 2013 года.
  9. ↑ WHO Model List of Essential Medicines (19th List). World Health Organization (апрель 2015). Дата обращения: 8 декабря 2016. Архивировано 13 декабря 2016 года.
  10. ↑ Spironolactone. International Drug Price Indicator Guide. Дата обращения: 29 ноября 2015.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. Critical Care Nephrology E-Book. — Elsevier Health Sciences, 2017. — С. 371–. — ISBN 978-0-323-51199-5.
  12. ↑ Delyani JA. Mineralocorticoid receptor antagonists: the evolution of utility and pharmacology (англ.) // Kidney Int.. — 2000. — April (vol. 57, no. 4). — P. 1408–11. — doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x. — PMID 10760075.
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. Tolerance of spironolactone (англ.) // The British Journal of Dermatology. — 1988. — May (vol. 118, no. 5). — P. 687–91. — doi:10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x. — PMID 2969259.
  14. ↑ Victor R. Preedy. Handbook of Hair in Health and Disease. — Springer Science & Business Media, 2012. — С. 132–. — ISBN 978-90-8686-728-8.
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Evaluation and therapy of polycystic ovarian syndrome (англ.) // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. — 1988. — December (vol. 17, no. 4). — P. 785–813. — PMID 3143568.
  16. ↑ Givens JR. Treatment of hirsutism with spironolactone (англ.) // Fertil. Steril.. — 1985. — June (vol. 43, no. 6). — P. 841–3. — PMID 3996628.
  17. ↑ Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ, Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (англ.) // Journal of the American College of Cardiology. — 2013-10-15. — Vol. 62, iss. 16. — P. e147–e239. — ISSN 0735-1097. — doi:10.1016/j.jacc.2013.05.019.
  18. ↑ The World Professional Association for Transgender Health (WPATH). Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender Nonconforming People (PDF) (2011). Дата обращения: 27 мая 2012. Архивировано из оригинала 23 мая 2012 года.
  19. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, etal. Endocrine treatment of transsexual persons: an Endocrine Society clinical practice guideline (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2009. — September (vol. 94, no. 9). — P. 3132–54. — doi:10.1210/jc.2009-0345. — PMID 19509099.
  20. ↑ 1 2 Prior JC, Vigna YM, Watson D. Spironolactone with physiological female steroids for presurgical therapy of male-to-female transsexualism (англ.) // Archives of Sexual Behavior. — 1989. — February (vol. 18, no. 1). — P. 49–57. — doi:10.1007/bf01579291. — PMID 2540730.
  21. ↑ Ученые случайно нашли сверхэффективное лекарство от герпеса
  22. ↑ Spironolactone blocks Epstein-Barr virus production by inhibiting EBV SM protein function
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Спиронолактон&oldid=96846525