5-HT2B-рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
5-HT2B-рецептор
4IB4.png
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ HTR2B ; 5-HT(2B); 5-HT2B
Внешние ID OMIM: 601122 MGI109323 HomoloGene55492 IUPHAR: 5-HT2B ChEMBL: 1833 GeneCards: HTR2B Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HTR2B 206638 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3357 15559
Ensembl ENSG00000135914 ENSMUSG00000026228
UniProt P41595 Q02152
RefSeq (мРНК) NM_000867 NM_008311
RefSeq (белок) NP_000858 NP_032337
Локус (UCSC) Chr 2:
231.97 – 231.99 Mb
Chr 1:
86.1 – 86.11 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

5-HT2B-рецепторбелок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).

Функция[править | править код]

Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.

Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:

  • ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
  • Кровеносные сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
  • Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
  • SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


Примечания[править | править код]

  1. Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B.
  2. Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (March 1994). «Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor». FEBS Lett. 342 (1): 85–90. DOI:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
  3. Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). «Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro». J. Neurosci. 28 (11): 2933–40. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.
  4. Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (October 2002). «Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension». Nat. Med. 8 (10): 1129–35. DOI:10.1038/nm764. PMID 12244304.
  5. Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L (June 2001). «Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function». Circulation 103 (24): 2973–9. DOI:10.1161/01.cir.103.24.2973. PMID 11413089.
  6. Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N (August 2008). «5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats». Exp. Toxicol. Pathol. 60 (4–5): 253–62. DOI:10.1016/j.etp.2008.03.005. PMID 18511249.
  7. Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L (August 2004). «Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts». Circulation 110 (8): 969–74. DOI:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. PMID 15302781.
  8. Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J (August 2008). «Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice». Hypertension 52 (2): 301–7. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. PMID 18591460.
  9. Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L (November 2008). «Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy». Circ. Res. 104 (1): 113–23. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. PMID 19023134.
  10. Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). «Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice». J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 724–31. DOI:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587.
  11. Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). «Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro». J. Neurosci. 28 (11): 2933–40. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.
  12. Diaz SL, Maroteaux L (January 2011). «Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome». Neuropharmacology 61 (3): 495–502. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875.

Ссылки[править | править код]

  • 5-HT2B. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения[править | править код]

  • Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, et al. (2002). «Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction». Pharmacol. Ther. 92 (2–3): 179–212. DOI:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID 11916537.
  • Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, et al. (1995). «The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors». Br. J. Pharmacol. 115 (4): 622–8. DOI:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMID 7582481.
  • Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L (1994). «The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors». FEBS Lett. 352 (3): 393–9. DOI:10.1016/0014-5793(94)00968-6. PMID 7926008.
  • Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M (1994). «Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor». Mol. Pharmacol. 46 (2): 227–34. PMID 8078486.
  • Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (1994). «Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor». FEBS Lett. 342 (1): 85–90. DOI:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
  • Launay JM, Birraux G, Bondoux D, et al. (1996). «Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor». J. Biol. Chem. 271 (6): 3141–7. DOI:10.1074/jbc.271.6.3141. PMID 8621713.
  • Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L, et al. (1996). «The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1». Genomics 32 (1): 172–3. DOI:10.1006/geno.1996.0101. PMID 8786115.
  • Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL, et al. (2000). «Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder». Mol. Cell. Probes 14 (1): 47–52. DOI:10.1006/mcpr.1999.0281. PMID 10722792.
  • Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J, et al. (2000). «PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor». J. Biol. Chem. 275 (13): 9324–31. DOI:10.1074/jbc.275.13.9324. PMID 10734074.
  • Becamel C, Figge A, Poliak S, et al. (2001). «Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1». J. Biol. Chem. 276 (16): 12974–82. DOI:10.1074/jbc.M008089200. PMID 11150294.
  • Manivet P, Schneider B, Smith JC, et al. (2002). «The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis». J. Biol. Chem. 277 (19): 17170–8. DOI:10.1074/jbc.M200195200. PMID 11859080.
  • Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et al. (2002). «5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro». Br. J. Pharmacol. 135 (5): 1144–51. DOI:10.1038/sj.bjp.0704571. PMID 11877320.
  • DOI:10.1073/pnas.242603899
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  • Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, et al. (2003). «Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways». Oncogene 22 (21): 3307–18. DOI:10.1038/sj.onc.1206406. PMID 12761501.
  • Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, et al. (2003). «Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin». J. Cell. Physiol. 196 (1): 144–53. DOI:10.1002/jcp.10287. PMID 12767050.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • Lin Z, Walther D, Yu XY, et al. (2005). «The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse». Pharmacogenetics 14 (12): 805–11. DOI:10.1097/00008571-200412000-00003. PMID 15608559.
  • Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). «Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4». Nature 434 (7034): 724–31. DOI:10.1038/nature03466. PMID 15815621.