5-HT2B-рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
5-HT2B-рецептор
4IB4.png
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ HTR2B ; 5-HT(2B); 5-HT2B
Внешние ID OMIM: 601122 MGI109323 HomoloGene55492 IUPHAR: 5-HT2B ChEMBL: 1833 GeneCards: HTR2B Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HTR2B 206638 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3357 15559
Ensembl ENSG00000135914 ENSMUSG00000026228
UniProt P41595 Q02152
RefSeq (мРНК) NM_000867 NM_008311
RefSeq (белок) NP_000858 NP_032337
Локус (UCSC) Chr 2:
231.97 – 231.99 Mb
Chr 1:
86.1 – 86.11 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

5-HT2B-рецепторбелок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).

Функция[править | править вики-текст]

Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.

Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:

  • ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
  • Кровеносные сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
  • Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
  • SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


Примечания[править | править вики-текст]

  1. Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B.
  2. Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (March 1994). «Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor». FEBS Lett. 342 (1): 85–90. DOI:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
  3. Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). «Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro». J. Neurosci. 28 (11): 2933–40. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.
  4. Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (October 2002). «Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension». Nat. Med. 8 (10): 1129–35. DOI:10.1038/nm764. PMID 12244304.
  5. Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L (June 2001). «Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function». Circulation 103 (24): 2973–9. DOI:10.1161/01.cir.103.24.2973. PMID 11413089.
  6. Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N (August 2008). «5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats». Exp. Toxicol. Pathol. 60 (4–5): 253–62. DOI:10.1016/j.etp.2008.03.005. PMID 18511249.
  7. Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L (August 2004). «Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts». Circulation 110 (8): 969–74. DOI:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. PMID 15302781.
  8. Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J (August 2008). «Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice». Hypertension 52 (2): 301–7. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. PMID 18591460.
  9. Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L (November 2008). «Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy». Circ. Res. 104 (1): 113–23. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. PMID 19023134.
  10. Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). «Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice». J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 724–31. DOI:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587.
  11. Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). «Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro». J. Neurosci. 28 (11): 2933–40. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.
  12. Diaz SL, Maroteaux L (January 2011). «Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome». Neuropharmacology 61 (3): 495–502. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875.

Ссылки[править | править вики-текст]

  • 5-HT2B. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения[править | править вики-текст]

  • Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, et al. (2002). «Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction». Pharmacol. Ther. 92 (2–3): 179–212. DOI:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID 11916537.
  • Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, et al. (1995). «The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors». Br. J. Pharmacol. 115 (4): 622–8. DOI:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMID 7582481.
  • Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L (1994). «The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors». FEBS Lett. 352 (3): 393–9. DOI:10.1016/0014-5793(94)00968-6. PMID 7926008.
  • Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M (1994). «Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor». Mol. Pharmacol. 46 (2): 227–34. PMID 8078486.
  • Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (1994). «Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor». FEBS Lett. 342 (1): 85–90. DOI:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
  • Launay JM, Birraux G, Bondoux D, et al. (1996). «Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor». J. Biol. Chem. 271 (6): 3141–7. DOI:10.1074/jbc.271.6.3141. PMID 8621713.
  • Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L, et al. (1996). «The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1». Genomics 32 (1): 172–3. DOI:10.1006/geno.1996.0101. PMID 8786115.
  • Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL, et al. (2000). «Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder». Mol. Cell. Probes 14 (1): 47–52. DOI:10.1006/mcpr.1999.0281. PMID 10722792.
  • Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J, et al. (2000). «PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor». J. Biol. Chem. 275 (13): 9324–31. DOI:10.1074/jbc.275.13.9324. PMID 10734074.
  • Becamel C, Figge A, Poliak S, et al. (2001). «Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1». J. Biol. Chem. 276 (16): 12974–82. DOI:10.1074/jbc.M008089200. PMID 11150294.
  • Manivet P, Schneider B, Smith JC, et al. (2002). «The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis». J. Biol. Chem. 277 (19): 17170–8. DOI:10.1074/jbc.M200195200. PMID 11859080.
  • Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et al. (2002). «5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro». Br. J. Pharmacol. 135 (5): 1144–51. DOI:10.1038/sj.bjp.0704571. PMID 11877320.
  • Strausberg R. L., Feingold E. A., Grouse L. H., Derge J. G., Klausner R. D., Collins F. S., Wagner L., Shenmen C. M., Schuler G. D., Altschul S. F., Zeeberg B., Buetow K. H., Schaefer C. F., Bhat N. K., Hopkins R. F., Jordan H., Moore T., Max S. I., Wang J., Hsieh F., Diatchenko L., Marusina K., Farmer A. A., Rubin G. M., Hong L., Stapleton M., Soares M. B., Bonaldo M. F., Casavant T. L., Scheetz T. E., Brownstein M. J., Usdin T. B., Toshiyuki S., Carninci P., Prange C., Raha S. S., Loquellano N. A., Peters G. J., Abramson R. D., Mullahy S. J., Bosak S. A., McEwan P. J., McKernan K. J., Malek J. A., Gunaratne P. H., Richards S., Worley K. C., Hale S., Garcia A. M., Gay L. J., Hulyk S. W., Villalon D. K., Muzny D. M., Sodergren E. J., Lu X., Gibbs R. A., Fahey J., Helton E., Ketteman M., Madan A., Rodrigues S., Sanchez A., Whiting M., Madan A., Young A. C., Shevchenko Y., Bouffard G. G., Blakesley R. W., Touchman J. W., Green E. D., Dickson M. C., Rodriguez A. C., Grimwood J., Schmutz J., Myers R. M., Butterfield Y. S., Krzywinski M. I., Skalska U., Smailus D. E., Schnerch A., Schein J. E., Jones S. J., Marra M. A. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2002. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — DOI:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932. исправить
  • Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, et al. (2003). «Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways». Oncogene 22 (21): 3307–18. DOI:10.1038/sj.onc.1206406. PMID 12761501.
  • Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, et al. (2003). «Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin». J. Cell. Physiol. 196 (1): 144–53. DOI:10.1002/jcp.10287. PMID 12767050.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • Lin Z, Walther D, Yu XY, et al. (2005). «The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse». Pharmacogenetics 14 (12): 805–11. DOI:10.1097/00008571-200412000-00003. PMID 15608559.
  • Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). «Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4». Nature 434 (7034): 724–31. DOI:10.1038/nature03466. PMID 15815621.