Дофаминовый рецептор D2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дофаминовый рецептор D2
Protein DRD2 PDB 1I15.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы DRD2, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
Внешние IDs OMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 GeneCards: 1813
Профиль экспрессии РНК
PBB GE DRD2 206590 x at fs.png

PBB GE DRD2 216924 s at fs.png

PBB GE DRD2 211624 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_016574
NM_000795

NM_010077

RefSeq (белок)

NP_000786
NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

Локус (UCSC) Chr 11: 113.41 – 113.48 Mb Chr 9: 49.34 – 49.41 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Дофаминовый D2-рецептор (DRD2) — один из пяти известных типов дофаминовых рецепторов, наиболее известный тем, что является мишенью антипсихотических лекарств (нейролептиков), блокирующих постсинаптические дофаминовые рецепторы и снижающих уровень дофамина в синапсах. Принадлежит к классу D2-подобных рецепторов и ингибирует аденилатциклазу.

Рецептор был открыт Филипом Симаном и сотрудниками в 1974 году[1]. Ген рецептора D2 был клонирован первым из генов дофаминовых рецепторов в 1988 году[2].

Рецептор D2 в высокой концентрации присутствует в полосатом теле, обонятельном бугорке, прилежащем ядре, чёрной субстанции, гипоталамусе, вентральной области покрышки и миндалевидном теле. Другой дофаминовый рецептор, D1, синтезируется примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D2[3][4][5]. Тем не менее дополнительные исследования помогли установить, что только 5—15 % проекционных нейронов дорсальной части полосатого тела экспрессируют оба рецептора одновременно. Остальные нейроны могут быть разделены на две группы в зависимости от того, какой из рецепторов они содержат[6].

D2-рецепторы играют важную роль в «системе внутреннего подкрепления» мозга. Кроме того, их функции, как показано в экспериментах на животных (серые полёвки вида Microtus ochrogaster), заключаются в обеспечении чувства любви, привязанности к партнёру[7]:197—198.

Патологии[править | править код]

Возможно, миссенс-мутация Val154Ile в третьем экзоне связана с возникновением миоклонической дистонии[8] наряду с другими генами, но степень влияния этой мутации неясна[9]. Некоторые полиморфизмы ассоциированы с шизофренией[10], однако, как и в случае с подавляющим числом других генов риска шизофрении, результаты исследований противоречивы.

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимости. Для людей с пониженным количеством D2-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D2-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта, поскольку дофамин участвует в процессах обучения и обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках[7]:207—209.

Примечания[править | править код]

  1. Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
  2. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, Christie M, Machida CA, Neve KA, Civelli O (1988). «Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA». Nature 336 (6201): 783—787. DOI:10.1038/336783a0. PMID 2974511.
  3. Meador-Woodruff JH, Mansour A, Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O (1989). «Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (19): 7625—7628. PMID 2529545.
  4. Le Moine C, Normand E, Guitteny AF, Fouque B, Teoule R, Bloch B (1990). «Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (1): 230—234. PMID 2296581.
  5. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (1998). «Dopamine receptors: from structure to function». Physiol. Rev. 78 (1): 189—225. PMID 9457173.
  6. Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). «The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors». Pharmacol. Rev. 63 (1): 182—217. DOI:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898.
  7. 1 2 Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
  8. Klein C, Brin MF, Kramer P, Sena-Esteves M, de Leon D, Doheny D, Bressman S, Fahn S, Breakefield XO, Ozelius LJ (April 1999). «Association of a missense change in the D2 dopamine receptor with myoclonus dystonia». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (9): 5173–6. PMID 10220438.
  9. Klein C, Gurvich N, Sena-Esteves M, Bressman S, Brin MF, Ebersole BJ, Fink S, Forsgren L, Friedman J, Grimes D, Holmgren G, Kyllerman M, Lang AE, de Leon D, Leung J, Prioleau C, Raymond D, Sanner G, Saunders-Pullman R, Vieregge P, Wahlström J, Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC (March 2000). «Evaluation of the role of the D2 dopamine receptor in myoclonus dystonia». Ann. Neurol. 47 (3): 369–73. PMID 10716258.
  10. Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD2 Архивная копия от 21 февраля 2009 на Wayback Machine (англ.) — обзор всех опубликованных генетических исследований по роли DRD2 в шизофрении, база данных SzGene сайта Schizophrenia Research Forum.

Ссылки[править | править код]