Дофаминовый рецептор D2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дофаминовый рецептор D2
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

6CM4

Идентификаторы
ПсевдонимыDRD2, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
Внешние IDOMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 GeneCards: DRD2
Расположение гена (человек)
11-я хромосома человека
Хр.11-я хромосома человека[1]
11-я хромосома человека
Расположение в геноме DRD2
Расположение в геноме DRD2
Локус11q23.2Начало113,409,605 bp[1]
Конец113,475,691 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
9-я хромосома мыши
Хр.9-я хромосома мыши[2]
9-я хромосома мыши
Расположение в геноме DRD2
Расположение в геноме DRD2
Локус9 A5.3|9 26.72 cMНачало49,251,927 bp[2]
Конец49,319,477 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS




Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_016574
NM_000795

NM_010077

RefSeq (белок)

NP_000786
NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

Локус (UCSC)Chr 11: 113.41 – 113.48 MbChr 9: 49.25 – 49.32 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Дофаминовый D2-рецептор (DRD2) — один из пяти известных типов дофаминовых рецепторов, наиболее известный тем, что является мишенью антипсихотических лекарств (нейролептиков), блокирующих постсинаптические дофаминовые рецепторы и снижающих уровень дофамина в синапсах. Принадлежит к классу D2-подобных рецепторов и ингибирует аденилатциклазу.

Рецептор был открыт Филипом Симаном и сотрудниками в 1974 году[5]. Ген рецептора D2 был клонирован первым из генов дофаминовых рецепторов в 1988 году[6].

Рецептор D2 в высокой концентрации присутствует в полосатом теле, обонятельном бугорке, прилежащем ядре, чёрной субстанции, гипоталамусе, вентральной области покрышки и миндалевидном теле. Другой дофаминовый рецептор, D1, синтезируется примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D2[7][8][9]. Тем не менее дополнительные исследования помогли установить, что только 5—15 % проекционных нейронов дорсальной части полосатого тела экспрессируют оба рецептора одновременно. Остальные нейроны могут быть разделены на две группы в зависимости от того, какой из рецепторов они содержат[10].

D2-рецепторы играют важную роль в «системе внутреннего подкрепления» мозга. Кроме того, их функции, как показано в экспериментах на животных (серые полёвки вида Microtus ochrogaster), заключаются в обеспечении чувства любви, привязанности к партнёру[11]:197—198.

Патологии[править | править код]

Возможно, миссенс-мутация Val154Ile в третьем экзоне связана с возникновением миоклонической дистонии[12] наряду с другими генами, но степень влияния этой мутации неясна[13]. Некоторые полиморфизмы ассоциированы с шизофренией[14], однако, как и в случае с подавляющим числом других генов риска шизофрении, результаты исследований противоречивы.

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимости. Для людей с пониженным количеством D2-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D2-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта, поскольку дофамин участвует в процессах обучения и обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках[11]:207—209.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000149295 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032259 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
  6. Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA (англ.) // Nature : journal. — 1988. — Vol. 336, no. 6201. — P. 783—787. — doi:10.1038/336783a0. — PMID 2974511.
  7. Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O. Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 19. — P. 7625—7628. — PMID 2529545. Архивировано 5 сентября 2018 года.
  8. Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B. Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — Vol. 87, no. 1. — P. 230—234. — PMID 2296581. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  9. Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. Dopamine receptors: from structure to function (англ.) // Physiol. Rev.  (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 78, no. 1. — P. 189—225. — PMID 9457173. Архивировано 2 декабря 2017 года.
  10. Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors (англ.) // Pharmacol. Rev.  (англ.) : journal. — 2011. — Vol. 63, no. 1. — P. 182—217. — doi:10.1124/pr.110.002642. — PMID 21303898. Архивировано 18 августа 2011 года.
  11. 1 2 Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
  12. Klein C., Brin M. F., Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield X. O., Ozelius L. J. Association of a missense change in the D2 dopamine receptor with myoclonus dystonia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — April (vol. 96, no. 9). — P. 5173—5176. — PMID 10220438. — PMC 21836.
  13. Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin M. F., Ebersole B. J., Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang A. E., de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield X. O., Kramer P. L., Ozelius L. J., Sealfon S. C. Evaluation of the role of the D2 dopamine receptor in myoclonus dystonia (англ.) // Ann. Neurol.  (англ.) : journal. — 2000. — March (vol. 47, no. 3). — P. 369—373. — PMID 10716258.
  14. Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD2 Архивная копия от 21 февраля 2009 на Wayback Machine (англ.) — обзор всех опубликованных генетических исследований по роли DRD2 в шизофрении, база данных SzGene сайта Schizophrenia Research Forum.

Ссылки[править | править код]