TrkA
| TrkA | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | NTRK1 |
| Entrez Gene | 4914 |
| HGNC | 8031 |
| OMIM | 191315 |
| RefSeq | NM_002529 |
| UniProt | P04629 |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | 2.7.1.112 |
| Локус | 1-я хр. , 1q21-22 |
 Информация в Викиданных ? | |
Нейротрофная рецепторная тирозинкиназа 1 (NTRK1) или TrkA (тропомиозин-рецепторная киназа A) — представитель семейства протеинкиназ NTRK, в которое также входят TrkB и TrkC. TrkA является мембранным высокоаффинным рецептором нейротрофина, при связывании с которым фосфорилирует себя и другие белки, входящие в состав сигнальных путей MAPK. Из нескольких известных нейротрофинов TrkA наиболее сильно связывает NGF. Важную для выживания и развития клетки роль играют взаимодействия TrkA с p75. Другими нейротрофическими факторами, связанными с NGF, являются BDNF, NT-3 и NT-4. TrkB активируется BDNF, NT-4, и NT-3. TrkC активируется только NT-3.
Роль в заболеваниях[править | править код]
Изначально TrkA была клонирована из опухоли толстой кишки. Эта раковая опухоль произошла посредством транслокации, которая привела к активации киназы TrkA. Однако сама TrkA оказалась не онкогеном.
Мутации гена NTRK1 ассоциированы с врождённой нечувствительностью к боли с ангидрозом. В одном исследовании отмечено отсутствие экспрессии TrkA в роговице больных, страдающих кератоконусом, с одновременным повышением уровня репрессивной формы транскрипционного фактора Sp3.[1]
Функции[править | править код]
TrkA является медиатором множественных эффектов NGF, включающих дифференциацию нейронов и избегание запрограммированной клеточной смерти.
Регуляция TrkA[править | править код]
Уровни определённых белков могут регулироваться через систему "убиквитин/протеасома". Убиквитин присоединяется к TrkA с помощью убиквитинлигазы, после чего её расщепляет протеасома. Этот механизм может быть определённым способом контролирования срока существования нейрона. Степень и, возможно, тип убиквитинирования TrkA может регулироваться другим рецептором NGF, p75NTR.
Лиганды[править | править код]
Небольшие молекулы, такие как амитриптилин и производные гамбоговой кислоты, требуются для активации TrkA. Амитриптилин активирует TrkA и способствует гетеродимеризации TrkA и TrkB в отсутствии NGF. Связывание амитриптилина с TrkA происходит в богатых лейцином местах (LRR) внеклеточного домена рецептора, отличающегося от места связывания с NGF. Амитриптилин обладает нейротрофической активностью как in vitro, так и in vivo. Производные гамбоговой кислоты выборочно активируют TrkA, как in vitro, так и in vivo, взаимодействуя с цитоплазмотическим околомембранным доменом TrkA, но не активируют TrkB и TrkC.
См. также[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ Lambiase A., Merlo D., Mollinari C., Bonini P., Rinaldi A.M., D' Amato M., Micera A., Coassin M., Rama P., Bonini S., Garaci E. Molecular basis for keratoconus: lack of TrkA expression and its transcriptional repression by Sp3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — November (vol. 102, no. 46). — P. 16795—16800. — doi:10.1073/pnas.0508516102. — PMID 16275928. — PMC 1283852.
 | Это заготовка статьи по биологии. Помогите Википедии, дополнив её. |