Фавипиравир: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 31: Строка 31:


== Исследования ==
== Исследования ==
Фавипиравир изучался в качестве потенциального средства лечения [[COVID-19]]: в Китае в феврале 2020<ref>Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). ''Nature Reviews Drug Discovery'' 2020 February {{DOI|10.1038/d41573-020-00016-0}}</ref><ref>[https://www.reuters.com/article/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-ge/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-gets-approval-for-clinical-trial-to-test-flu-drug-favipiravir-for-pneumonia-caused-by-new-coronavirus-idUSL4N2AH0C8 Brief -Corrected — Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus]. Reuters Healthcare, February 16, 2020.</ref>, в марте — в Японии<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/clinical_trials/fujifilm-announces-start-phase-iii-clinical-trial-influenza-antiviral-avigan-favipiravir-covid-19-18505.html|title=Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production|website=Drugs.com|lang=en|accessdate=2020-04-12}}</ref>. До этого в декабре 2019 года было опубликовано китайское нерандомизированное исследование без ослепления и плацебо-контроля<ref>{{статья|заглавие=Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809920300631|издание=Engineering|язык=en|doi=10.1016/j.eng.2020.03.007|issn=2095-8099|тип=journal|автор=Cai, Qingxian|число=18|месяц=3|год=2020}}</ref><ref>{{статья|заглавие=Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)|издание=Drug Discoveries & Therapeutics|том=14|номер=1 |страницы=58—60 |doi=10.5582/ddt.2020.01012 |pmid=32147628 |язык=en |тип=journal|автор=Dong, L.|год=2020}}</ref>. В марте 2020 года начались испытания в Италии<ref>{{Cite web|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir |subtitle=Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|website=Il Fatto Quotidiano|date=2020-03-22|lang=it|accessdate=2020-03-23}}</ref>. Итальянское фармацевтическое агентство, однако, напомнило общественности, что имеющиеся доказательства в поддержку этого препарата скудны и предварительны<ref>{{Cite web|url=https://aifa.gov.it/-/aifa-precisa-uso-favipiravir-per-covid-19-non-autorizzato-in-europa-e-usa-scarse-evidenze-scientifiche-sull-efficacia |title=AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull’efficacia |website=AIFA |lang=it|accessdate=2020-03-23}}</ref>. 21 мая 2020 года Минздрав РФ одобрил финальный этап испытаний препарата «Авифавир», который по итогам первого десятидневного этапа клинических исследований продемонстрировал безопасность, так как не было выявлено никаких новых побочных эффектов<ref>[https://iz.ru/1014318/2020-05-22/pervyi-effektivnyi-rossiiskii-preparat-ot-covid-19-nazvali-avifavir Первый эффективный российский препарат от COVID-19 назвали «Авифавир»], 22 мая 2020</ref>.
Фавипиравир изучался в качестве потенциального средства лечения [[COVID-19]]: в Китае в феврале 2020<ref>Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). ''Nature Reviews Drug Discovery'' 2020 February {{DOI|10.1038/d41573-020-00016-0}}</ref><ref>[https://www.reuters.com/article/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-ge/brief-corrected-zhejiang-hisun-pharma-gets-approval-for-clinical-trial-to-test-flu-drug-favipiravir-for-pneumonia-caused-by-new-coronavirus-idUSL4N2AH0C8 Brief -Corrected — Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus]. Reuters Healthcare, February 16, 2020.</ref>, в марте — в Японии<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/clinical_trials/fujifilm-announces-start-phase-iii-clinical-trial-influenza-antiviral-avigan-favipiravir-covid-19-18505.html|title=Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production|website=Drugs.com|lang=en|accessdate=2020-04-12}}</ref>. До этого в декабре 2019 года было опубликовано китайское нерандомизированное исследование без ослепления и плацебо-контроля<ref>{{статья|заглавие=Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809920300631|издание=Engineering|язык=en|doi=10.1016/j.eng.2020.03.007|issn=2095-8099|тип=journal|автор=Cai, Qingxian|число=18|месяц=3|год=2020}}</ref><ref>{{статья|заглавие=Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)|издание=Drug Discoveries & Therapeutics|том=14|номер=1 |страницы=58—60 |doi=10.5582/ddt.2020.01012 |pmid=32147628 |язык=en |тип=journal|автор=Dong, L.|год=2020}}</ref>. В марте 2020 года начались испытания в Италии<ref>{{Cite web|url=https://www.ilfattoquotidiano.it/2020/03/22/coronavirus-il-veneto-sperimenta-lantivirale-giapponese-favipiravir-ma-laifa-ci-sono-scarse-evidenze-scientifiche-su-efficacia/5745426/|title=Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir |subtitle=Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"|website=Il Fatto Quotidiano|date=2020-03-22|lang=it|accessdate=2020-03-23}}</ref>. Итальянское фармацевтическое агентство, однако, напомнило общественности, что имеющиеся доказательства в поддержку этого препарата скудны и предварительны<ref>{{Cite web|url=https://aifa.gov.it/-/aifa-precisa-uso-favipiravir-per-covid-19-non-autorizzato-in-europa-e-usa-scarse-evidenze-scientifiche-sull-efficacia |title=AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull’efficacia |website=AIFA |lang=it|accessdate=2020-03-23}}</ref>. 21 мая 2020 года Минздрав РФ одобрил финальный этап испытаний лекарства «Авифавир», так как по итогам первого десятидневного этапа клинических исследований препарат продемонстрировал безопасность и не было выявлено никаких новых побочных эффектов<ref>[https://iz.ru/1014318/2020-05-22/pervyi-effektivnyi-rossiiskii-preparat-ot-covid-19-nazvali-avifavir Первый эффективный российский препарат от COVID-19 назвали «Авифавир»], 22 мая 2020</ref><ref>[https://tass.ru/ekonomika/8541111 Препарат против коронавируса «Фавипиравир» в РФ будет называться «Авифавир»], 22 мая 2020</ref>.


В 2014 году некоторые исследователи высказывали предположение о потенциале фавипиравира для лечения [[Геморрагическая лихорадка Эбола|геморрагической лихорадки Эболы]]<ref name="Gatherer 2014">{{статья|заглавие=The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa|издание={{Нп3|Journal of General Virology}}|том=95|номер=Pt 8|страницы=1619—1624|pmid=24795448|doi=10.1099/vir.0.067199-0|язык=en |месяц=8|год=2014|издательство={{Нп3|Microbiology Society}}}}</ref><ref>{{статья|заглавие=Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model|издание={{Нп3|Antiviral Research}}|том=104|страницы=153—155|pmid=24462697|doi=10.1016/j.antiviral.2014.01.012|язык=en |месяц=4|год=2014}}</ref>. Но проведённое в последствии клиническое исследование в Гвинее имеет серьёзные недостатки методики и ничего не доказывает<ref>{{публикация|статья |ссылка=http://www.sciencemag.org/news/2015/02/results-encouraging-ebola-trial-scrutinized |заглавие=Results from encouraging Ebola trial scrutinized |издание=[[Science|Science Insider]] |тип=<nowiki>[электр. ресурс]</nowiki> |doi=10.1126/science.aaa7912 |автор=Cohen J. |соавторы=Jon Cohen |число=26|месяц=2|год=2015|язык=en}}</ref>.
В 2014 году некоторые исследователи высказывали предположение о потенциале фавипиравира для лечения [[Геморрагическая лихорадка Эбола|геморрагической лихорадки Эболы]]<ref name="Gatherer 2014">{{статья|заглавие=The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa|издание={{Нп3|Journal of General Virology}}|том=95|номер=Pt 8|страницы=1619—1624|pmid=24795448|doi=10.1099/vir.0.067199-0|язык=en |месяц=8|год=2014|издательство={{Нп3|Microbiology Society}}}}</ref><ref>{{статья|заглавие=Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model|издание={{Нп3|Antiviral Research}}|том=104|страницы=153—155|pmid=24462697|doi=10.1016/j.antiviral.2014.01.012|язык=en |месяц=4|год=2014}}</ref>. Но проведённое в последствии клиническое исследование в Гвинее имеет серьёзные недостатки методики и ничего не доказывает<ref>{{публикация|статья |ссылка=http://www.sciencemag.org/news/2015/02/results-encouraging-ebola-trial-scrutinized |заглавие=Results from encouraging Ebola trial scrutinized |издание=[[Science|Science Insider]] |тип=<nowiki>[электр. ресурс]</nowiki> |doi=10.1126/science.aaa7912 |автор=Cohen J. |соавторы=Jon Cohen |число=26|месяц=2|год=2015|язык=en}}</ref>.

Версия от 19:00, 24 мая 2020

Фавипиравир
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 6-фторо-3-гидроксипиразин-2-карбоксамид
Брутто-формула C5H4FN3O2
CAS 259793-96-9
PubChem 492405
DrugBank 12466
Состав
Классификация
АТХ J05AX27
Способы введения
перорально
Другие названия
Фавилавир, Авифавир, Авиган, Арепливир, Коронавир, T-705
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фавипиравир, также известный как Фавилавир, продаваемый под торговой маркой Авиган — противовирусный препарат, разработанный в Японии для лечения гриппа[1].

Фавипиравир изучается как потенциальное средство для лечения ряда других вирусных инфекций, в том числе коронавирусной инфекции COVID-19. Как и экспериментальные противовирусные препараты (Т-1105 и Т-1106), это производное противотуберкулёзного препарата пиразинкарбоксамида[1].

История

В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии в качестве препарата против пандемии гриппа[2] — ограниченно разрешён для лечения гриппа A и B, вызванного резистентными к противовирусным препаратам штаммами[3], и не предназначен для лечения сезонного гриппа. По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности вируса гриппа к препарату остаётся низкой[4].

Изначально в разработавшей препарат компании Toyama Chemical надеялись, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое может заменить осельтамивир, но эксперименты на животных показали, что он может негативно влиять на ДНК будущего ребёнка с риском повреждения плода, поэтому одобрение данного препарата Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии было отложено на неопределённый срок[5].

15 марта 2020 года препарат был разрешён к продаже в Китае для лечения гриппа[6].

Механизм действия

О механизме действия фавипиравира есть разные мнения. Одни исследователи считают, что фавипиравир селективно ингибирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу[7]. Другие исследования показывают, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, производя нежизнеспособный вирусный фенотип[8]. Также есть мнение, что фавипиравир как в пероральной, так и внутривенной формах является пролекарством, которое метаболизируется до его активной формы, фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфат (фавипиравир-RTP)[9][10]. Считается, что человеческая гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза (HGPRT) играет ключевую роль в процессе его активации[11].

Побочные эффекты

Существуют доказательства того, что употребление во время беременности может нанести вред ребёнку[4].

Эффективность и безопасность

Для фавипиравира нет клинических доказательств эффективности при лечении гриппа[12].

Фавипиравир не токсичен для млекопитающих, поскольку не ингибирует синтез РНК или ДНК в их клетках[13].

Исследования

Фавипиравир изучался в качестве потенциального средства лечения COVID-19: в Китае в феврале 2020[14][15], в марте — в Японии[16]. До этого в декабре 2019 года было опубликовано китайское нерандомизированное исследование без ослепления и плацебо-контроля[17][18]. В марте 2020 года начались испытания в Италии[19]. Итальянское фармацевтическое агентство, однако, напомнило общественности, что имеющиеся доказательства в поддержку этого препарата скудны и предварительны[20]. 21 мая 2020 года Минздрав РФ одобрил финальный этап испытаний лекарства «Авифавир», так как по итогам первого десятидневного этапа клинических исследований препарат продемонстрировал безопасность и не было выявлено никаких новых побочных эффектов[21][22].

В 2014 году некоторые исследователи высказывали предположение о потенциале фавипиравира для лечения геморрагической лихорадки Эболы[23][24]. Но проведённое в последствии клиническое исследование в Гвинее имеет серьёзные недостатки методики и ничего не доказывает[25].

In vitro и на животных также была замечена некоторая эффективность фавипиравира против вируса бешенства[26], однако, будучи однажды экспериментально применён у человека, он не спас пациента от смерти[27].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Du, Y. X. Favipiravir: pharmacokinetics and concerns about clinical trials for 2019-nCoV infection : [англ.] // Clinical pharmacology and therapeutics[англ.] : j. — 2020. — 4 April. — doi:10.1002/cpt.1844. — PMID 32246834.
  2. ↑ Koons, Cynthia. Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates : [англ.] // Bloomberg : [электр. ресурс]. — 2014. — 7 August.
  3. ↑ Hayden, Frederick. Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development (англ.) // Current Opinion in Infectious Diseases[англ.] : j. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2019. — Vol. 32, no. 2. — P. 176—186. — doi:10.1097/QCO.0000000000000532. — PMID 30724789. публикация в открытом доступе
  4. ↑ 1 2 Shiraki K. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections (англ.) // Pharmacology & therapeutics : journal. — 2020. — 22 February. — P. 107512. — doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. — PMID 32097670.
  5. ↑ 条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念" (яп.). diamond.jp. Дата обращения: 25 февраля 2014.
  6. ↑ Yangfei. Potential coronavirus drug approved for marketing (англ.). China Daily. Дата обращения: 21 марта 2020.
  7. ↑ The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase (англ.) // PLOS One : journal. — Public Library of Science, 2013. — Vol. 8, no. 7. — P. e68347. — doi:10.1371/journal.pone.0068347. — Bibcode: 2013PLoSO...868347J. — PMID 23874596.
  8. ↑ T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro (англ.) // Journal of Virology[англ.] : journal. — 2013. — April (vol. 87, no. 7). — P. 3741—3751. — doi:10.1128/JVI.02346-12. — PMID 23325689.
  9. ↑ Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques (англ.) // PLOS Medicine[англ.] : journal. — 2018. — March (vol. 15, no. 3). — P. e1002535. — doi:10.1371/journal.pmed.1002535. — PMID 29584730.
  10. ↑ Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells (англ.) // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy[англ.] : journal. — 2009. — October (vol. 64, no. 4). — P. 741—746. — doi:10.1093/jac/dkp274. — PMID 19643775.
  11. ↑ Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir) (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 2013. — October (vol. 84, no. 4). — P. 615—629. — doi:10.1124/mol.113.087247. — PMID 23907213.
  12. ↑ Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses (англ.) // Antimicrobial Agents and Chemotherapy[англ.] : journal. — 2018. — August (vol. 62, no. 8). — P. e00766–18. — doi:10.1128/AAC.00766-18. — PMID 29891600.
  13. ↑ T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections (англ.) // Antiviral Research[англ.] : journal. — 2009. — June (vol. 82, no. 3). — P. 95—102. — doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. — PMID 19428599.
  14. ↑ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 February doi:10.1038/d41573-020-00016-0
  15. ↑ Brief -Corrected — Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
  16. ↑ Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 12 апреля 2020.
  17. ↑ Cai, Qingxian. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study (англ.) // Engineering : journal. — 2020. — 18 March. — ISSN 2095-8099. — doi:10.1016/j.eng.2020.03.007.
  18. ↑ Dong, L. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) (англ.) // Drug Discoveries & Therapeutics : journal. — 2020. — Vol. 14, no. 1. — P. 58—60. — doi:10.5582/ddt.2020.01012. — PMID 32147628.
  19. ↑ Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia" (итал.). Il Fatto Quotidiano (22 марта 2020). Дата обращения: 23 марта 2020.
  20. ↑ AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull’efficacia (итал.). AIFA. Дата обращения: 23 марта 2020.
  21. ↑ Первый эффективный российский препарат от COVID-19 назвали «Авифавир», 22 мая 2020
  22. ↑ Препарат против коронавируса «Фавипиравир» в РФ будет называться «Авифавир», 22 мая 2020
  23. ↑ The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa (англ.) // Journal of General Virology[англ.]. — Microbiology Society[англ.], 2014. — August (vol. 95, no. Pt 8). — P. 1619—1624. — doi:10.1099/vir.0.067199-0. — PMID 24795448.
  24. ↑ Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model (англ.) // Antiviral Research[англ.]. — 2014. — April (vol. 104). — P. 153—155. — doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. — PMID 24462697.
  25. ↑ Cohen J. Results from encouraging Ebola trial scrutinized : [англ.] / Jon Cohen // Science Insider : [электр. ресурс]. — 2015. — 26 February. — doi:10.1126/science.aaa7912.
  26. ↑ Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 2016. — April (vol. 213, no. 8). — P. 1253—1261. — doi:10.1093/infdis/jiv586. — PMID 26655300.
  27. ↑ Human Rabies – Virginia, 2017 (англ.) // MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report?! : journal. — 2019. — January (vol. 67, no. 5152). — P. 1410—1414. — doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. — PMID 30605446.

Ссылки

  • Favipiravir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Фавипиравир&oldid=107242170