Эндофенотип: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Примечания: дополнение
Строка 94: Строка 94:
{{genetics-stub}}
{{genetics-stub}}
{{psychiatry-stub}}
{{psychiatry-stub}}

== Литература ==
* {{cite book |author=Michael S. Ritsner |title=The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume II: Neuroanatomical and Neuroimaging Endophenotypes and Biomarkers |publisher=Springer |location=Berlin |year=2009 |pages= |isbn=1-4020-9830-8 |oclc= |doi= |accessdate=}}
* {{cite book |author=Michael S. Ritsner |title=The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume I: Neuropsychological Endophenotypes and Biomarkers |publisher=Springer |location=Berlin |year=2009 |pages= |isbn=1-4020-9463-9 |oclc= |doi= |accessdate=}}


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 16:12, 3 апреля 2009

В медицине, Эндофенотип — промежуточная особенность, лежащая на полпути между генетическими предпосылками сложного заболевания и собственно комплексом симптомов. Концепция эндофенотипа была создана с целью разделения сложных расстройств, прежде всего психических, на более простые, стабильные и точно измеряемые промежуточные проявления, имеющие доказанную генетическую связь с заболеванием.[1]

Словосочетания «биологический маркер», «субклиническая черта», «маркер предрасположенности» и «когнитивный маркер» по смыслу близки к понятию «эндофенотип», но не делают упора на четко прослеживаемую генетическую зависимость.

Определение

Для точного определения понятия «эндофенотип» Gottesman et al. используют[1] пять пунктов. Первые четыре пункта были предложены группой ученых в 1986 г. для точной идентификации маркеров в психиатрической генетике.[2] Пятый пункт предложен другой группой в целях выделения эндофенотипов заболеваний, для которых свойственен сложный характер наследования.[3]

  1. Эндофенотип ассоциирован с заболеванием в популяции;
  2. Эндофенотип наследуется;
  3. Эндофенотип изначально независим от состояния, то есть отмечается независимо от того, находится ли человек в активной фазе заболевания;
  4. Внутри семей отмечается косегрегация эндофенотипа и заболевания;
  5. Эндофенотип, отмеченный у больного члена семьи, обнаруживается у здоровых членов чаще, чем в общей популяции.

История

Некоторые психические расстройства возникают вследствие сложного сочетания генетических вариаций, часть которых может возникать впервые у конкретного больного и быть уникальной.[4] При этом также высока роль факторов внешней среды. Еще в начале 20 века зародилась теория о взаимодействии генов со средой в патогенезе различных заболеваний. В 1965 году Дуглас Фальконер предложил многофакторную модель развития диабета и других сложных «не-менделевских» заболеваний.[5] Согласно этой модели, болезнь развивается, когда вклад генетических и внешних факторов превышает некий порог.

В 1967 году идея Фальконера легла в основу полигенной теории шизофрении.[6] Примерно в то же время стало очевидно, что классификация психических заболеваний на основании синдромальных описаний явно не способствует раскрытию их генетических корней. В начале 1970х годов Гёттесман и Шилдс использовали термин «эндофенотипы» для обозначения «внутренних фенотипов», которые можно наблюдать под микроскопом либо обнаружить с помощью методов биохимии.[7][8] Термин был позаимствован из статьи Джона и Льюиса,[9] в которой авторы пытались с помощью нового понятия объяснить концепции эволюции и энтомологии. Джон и Льюис писали, что географическое распределение кузнечиков является функцией от некоего признака, незаметного в «экзофенотипе» насекомых — этот признак был «эндофенотипом, не наружным и бросающимся в глаза, а внутренним, микроскопическим».

Шизофрения и биполярное расстройство

Шизофрения, по мнению многих исследователей, представляет собой сложный комплекс различных расстройств, и это может затруднять поиск генетических факторов. Наиболее яркие психотические симптомы могут быть вызваны многими другими причинами и часто провоцируются внешними факторами. Некоторые из предложенных эндофенотипических проявлений шизофрении встречается также и при биполярном расстройстве, что может говорить об общем континууме, обьединяющем эти синдромы.

В качестве возможных эндофенотипов шизофрении предложены:

  • Снижение рабочей памяти.
  • Нарушение преимпульсного ингибирования (PPI), способности организма снижать реакцию испуга на резкое сенсорное воздействие, если оно предварено упреждающим сигналом; Нарушение PPI типично не только для шизофрении.
  • Увеличение боковых желудочков мозга у некоторых больных.[10]

Ведутся исследования конкретных генов, которые могут оказаться связанными с эндофенотипными проявлениями шизофрении:

  • RELN, кодирующий белок рилин, концентрация которого снижена в посмертных образцах мозга больных. Одно исследование говорит об ассоциации вариантов RELN со сниженными показателями вербальной и визуальной рабочей памяти в нуклеарных семьях пациентов.[11] В небольшом исследовании отмечена ассоциация полиморфизма RELN с еще одним предположительным эндофенотипом — увеличением боковых желудочков мозга.[12]
  • FABP7, кодирующий белок, связывающий жирные кислоты в мозге. Связь пока не доказана, однако есть косвенные данные: один SNP гена ассоциирован с шизофренией, а у мышей этот ген ассоциирован с показателями преимпульсного ингибирования.[13]
  • NRG3: в ходе одного исследования показана возможная связь одного SNP с проявлениями бреда при шизофрении.[14][15]

Сочетание теста на удержание внимания (Continuous Performance Task) с анализом микродвижений глаз и математический анализ полученных данных позволяет, по утверждению Lenzenweger et al., выделить «шизотипическую» группу среди здоровых людей и помочь в поиске генов, обуславливающих дефициты в этих двух возможных эндофенотипных показателях.[16]

Несколько более частое содержание антител к тиреопероксидазе у пациентов с биполярными расстройствами и их дискордантных по болезни близнецов (27 % против 17 % у здоровых людей) наводит некоторых исследователей на предположение о том, что аутоимунный тиреоидит может быть одним из эндофенотипов, связанных с предрасположенностью к этому психическому расстройству.[17]

При поиске эндофенотипов особую сложность представляют внешние факторы, в особенности действие медикаментов. Так, показано, что нейролептики уменьшают объём и вес мозга у макак,[18] значительно снижая число астроцитов и олигодендроцитов. Подобное действие может быть источником ложных находок ввиду того, что многие исследования проводятся посмертно на образцах мозга пациентов, длительно получавших медикаменты. В 1960-е годы внимание исследователей привлек феномен «розового пятна» при хроматографическом анализе мочи больных шизофренией, предположительно связанный с наличием диметоксифенилэтиламина, но в итоге оказалось, что и метаболиты нейролептика хлорпромазина, и даже чая, могут давать схожий эффект.[19]:189

Суицидальное поведение

При исследованиях людей, совершающих попытки самоубийства, также используется концепция эндофенотипа. Предложенное эндофенотипное проявление — импульсивно-агрессивное поведение (IAB), измеряемое по опроснику оценки враждебности Бёсса-Дёрки (англ. Buss-Durkee Hostility Inventory). Ген, который может быть связан с этим показателем — 5-HT1B, кодирующий один из рецепторов серотонина, уже известный своей возможной ролью в агрессивных проявлениях.[20]

Литература

  • Michael S. Ritsner. The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume II: Neuroanatomical and Neuroimaging Endophenotypes and Biomarkers. — Berlin : Springer, 2009. — ISBN 1-4020-9830-8.
  • Michael S. Ritsner. The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume I: Neuropsychological Endophenotypes and Biomarkers. — Berlin : Springer, 2009. — ISBN 1-4020-9463-9.

Примечания

  1. ↑ 1 2 Gottesman II, Gould TD (2003). "The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions". Am J Psychiatry. 160 (4): 636—45. PMID 12668349. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  2. ↑ Gershon ES, Goldin LR (1986). "Clinical methods in psychiatric genetics. I. Robustness of genetic marker investigative strategies". Acta Psychiatr Scand. 74 (2): 113—8. PMID 3465198. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  3. ↑ Leboyer M, Bellivier F, Nosten-Bertrand M, Jouvent R, Pauls D, Mallet J (1998). "Psychiatric genetics: search for phenotypes". Trends Neurosci. 21 (3): 102—5. PMID 9530915. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  4. ↑ Xu B, Roos JL, Levy S, van Rensburg EJ, Gogos JA, Karayiorgou M (2008). "Strong association of de novo copy number mutations with sporadic schizophrenia". Nat. Genet. 40 (7): 880—5. doi:10.1038/ng.162. PMID 18511947. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. ↑ FALCONER, D. S., 1965 The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives. Ann. Hum. Genet. 29: 51-76.
  6. ↑ Gottesman II, Shields J (1967). "A polygenic theory of schizophrenia". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 58 (1): 199—205. PMC 335617. PMID 5231600. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  7. ↑ Gottesman II, Shields J: Schizophrenia and Genetics: A Twin Study Vantage Point. New York, Academic Press, 1972
  8. ↑ Gottesman II, Shields J (1973). "Genetic theorizing and schizophrenia". Br J Psychiatry. 122 (566): 15—30. PMID 4683020. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  9. ↑ John B, Lewis KR: Chromosome variability and geographical distribution in insects: chromosome rather than gene variation provide the key to differences among populations. Science 1966; 152:711-721
  10. ↑ McDonald C, Marshall N, Sham PC, Bullmore ET, Schulze K, Chapple B, Bramon E, Filbey F, Quraishi S, Walshe M, Murray RM (2006). "Regional brain morphometry in patients with schizophrenia or bipolar disorder and their unaffected relatives". Am J Psychiatry. 163 (3): 478—87. doi:10.1176/appi.ajp.163.3.478. PMID 16513870. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  11. ↑ Wedenoja J, Loukola A, Tuulio-Henriksson A, Paunio T, Ekelund J, Silander K, Varilo T, Heikkilä K, Suvisaari J, Partonen T, Lönnqvist J, Peltonen L (2008). "Replication of linkage on chromosome 7q22 and association of the regional Reelin gene with working memory in schizophrenia families". Mol. Psychiatry. 13 (7): 673—84. doi:10.1038/sj.mp.4002047. PMID 17684500. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  12. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E, Gattaz WF, Dias-Neto E (2008). "Polymorphisms in genes involved in neurodevelopment may be associated with altered brain morphology in schizophrenia: Preliminary evidence". Psychiatry Res. doi:10.1016/j.psychres.2007.08.011. PMID 19054571. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. ↑ Watanabe A, Toyota T, Owada Y; et al. (2007). "Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype". PLoS Biol. 5 (11): e297. doi:10.1371/journal.pbio.0050297. PMC 2071943. PMID 18001149. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  14. ↑ Chen PL, Avramopoulos D, Lasseter VK, McGrath JA, Fallin MD, Liang KY, Nestadt G, Feng N, Steel G, Cutting AS, Wolyniec P, Pulver AE, Valle D (2009). "Fine mapping on chromosome 10q22-q23 implicates Neuregulin 3 in schizophrenia". Am. J. Hum. Genet. 84 (1): 21—34. doi:10.1016/j.ajhg.2008.12.005. PMID 19118813. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  15. ↑ Schizophrenia symptom linked to gene mutation - By Sam Ohmer 2/26/09
  16. ↑ Lenzenweger MF, McLachlan G, Rubin DB (2007). "Resolving the latent structure of schizophrenia endophenotypes using expectation-maximization-based finite mixture modeling". J Abnorm Psychol. 116 (1): 16—29. doi:10.1037/0021-843X.116.1.16. PMID 17324013. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Обзор: Движения глаз, внимание и риск шизофрении.
  17. ↑ Vonk R, van der Schot AC, Kahn RS, Nolen WA, Drexhage HA (2007). "Is autoimmune thyroiditis part of the genetic vulnerability (or an endophenotype) for bipolar disorder?". Biol. Psychiatry. 62 (2): 135—40. doi:10.1016/j.biopsych.2006.08.041. PMID 17141745. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  18. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (2005). "The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys". Neuropsychopharmacology. 30 (9): 1649—61. doi:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  19. ↑ Healy, David. The Creation of Psychopharmacology. — Cambridge : Harvard University Press, 2004. — ISBN 0-674-01599-1.
  20. ↑ Zouk H, McGirr A, Lebel V, Benkelfat C, Rouleau G, Turecki G (2007). "The effect of genetic variation of the serotonin 1B receptor gene on impulsive aggressive behavior and suicide". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 144B (8): 996—1002. doi:10.1002/ajmg.b.30521. PMID 17510950. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Эндофенотип&oldid=14840854