Прогестерон: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Нет описания правки
Строка 1: Строка 1:
{{Вещество
[[Файл:Progesteron.svg|right|thumbnail|300px|Структура молекулы прогестерона]]
<!-- Images -->| Name =
| ImageFile =
| ImageFile1 = Progesterone.svg
| ImageSize1 = 225px
| ImageAlt1 = The chemical structure of progesterone.
| ImageFile2 = Progesterone-3D-balls.png
| ImageSize2 = 225px
| ImageAlt2 = A ball-and-stick model of progesterone.
<!-- Names -->| IUPACName = (8''S'',9''S'',10''R'',13''S'',14''S'',17''S'')-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
| OtherNames = P4;<ref name=James2015/> Pregn-4-ene-3,20-dione<ref>{{cite book | first1 = Norman | last1 = Adler | first2 = Donald | last2 = Pfaff | first3 = Robert W. | last3 = Goy | name-list-format = vanc | title = Handbook of Behavioral Neurobiology Volume 7 Reproduction | date = 6 Dec 2012 | publisher=Plenum Press | location = New York | isbn = 978-1-4684-4834-4 | page = 189 | edition = 1st | url = https://books.google.com/books?id=MoDrBwAAQBAJ&pg=PA189&lpg=PA189&dq=pregn-4-ene-3,20-dione;+abbreviated+as+P4&source=bl&ots=2K9-iYx4q0&sig=BOHaIKslzb77DRbiJuk4_qgC4gQ&hl=en&sa=X&ei=J7CXVZbOEuTLmwXz-oDADA&ved=0CCwQ6AEwAw#v=onepage&q=pregn-4-ene-3%2C20-dione%3B%20abbreviated%20as%20P4&f=false | accessdate = 4 July 2015 }}</ref><ref>{{cite web|title=progesterone (CHEBI:17026)|url=http://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do;jsessionid=309FCC7D184C0AD58410071F3F163155?chebiId=17026&structureView=applet&viewTermLineage=|website=ChEBI|publisher=European Molecular Biology Laboratory-EBI|accessdate=4 July 2015}}</ref>
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 444066687
<!-- Sections -->| SystematicName =
| Section1 = {{Chembox Identifiers
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CASNo = 57-83-0
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 17026
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 103
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 5773
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00396
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}
| KEGG = C00410
| PubChem = 5994
| SMILES = CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChI = InChI=1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12,16-19H,4-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 4G7DS2Q64Y
}}
| Section2 = {{Chembox Properties
| C=21 | H=30 | O=2
| MolarMass = 314.469 g/mol
| Appearance =
| Density =
| MeltingPt = 126
| BoilingPt =
| Solubility =
| LogP = 4.04<ref name="chemsrc">{{Cite web|url=https://www.chemsrc.com/en/cas/57-83-0_1068061.html|title=Progesterone_msds}}</ref>
}}
| Section3 = {{Chembox Hazards
| MainHazards =
| FlashPt =
| AutoignitionPt =
}}
| Section4 =
| Section5 =
| Section6 = {{Chembox Pharmacology
| ATCvet =
| ATCCode_prefix = G03
| ATCCode_suffix = DA04
| ATC_Supplemental =
| AdminRoutes = [[Oral administration|By mouth]], [[topical medication|topical]]/[[transdermal]], [[intravaginal administration|vaginal]], [[intramuscular injection]], [[subcutaneous injection]], [[implant (medicine)|subcutaneous implant]]
| Bioavail = {{abbr|OMP|oral micronized progesterone}}: <10%<ref name="Stanczyk2002">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 3 | issue = 3 | pages = 211–24 | date = September 2002 | pmid = 12215716 | doi = 10.1023/A:1020072325818 }}</ref><ref name="SimonRobinson1993">{{cite journal | vauthors = Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE, Hodgen GD | title = The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone | journal = Fertility and Sterility | volume = 60 | issue = 1 | pages = 26–33 | date = July 1993 | pmid = 8513955 | doi = 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 }}</ref>
| Excretion = [[Renal]]
| HalfLife = {{abbr|OMP|oral micronized progesterone}}: 16–18 hours<ref name="Stanczyk2002" /><ref name="SimonRobinson1993" /><ref name="Zutshi2005">{{cite book | author = Zutshi | title = Hormones in Obstetrics and Gynaecology | url = https://books.google.com/books?id=IBxBbaDjXw0C&pg=PA74 | date = 1 January 2005 | publisher = Jaypee Brothers Publishers | isbn = 978-81-8061-427-9 | page = 74}}</ref><br />{{abbr|IM|Intramuscular}}: 22–26 hours<ref name="SimonRobinson1993" /><ref name="Cometti2015">{{cite journal | vauthors = Cometti B | title = Pharmaceutical and clinical development of a novel progesterone formulation | journal = Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica | volume = 94 Suppl 161 | pages = 28–37 | date = November 2015 | pmid = 26342177 | doi = 10.1111/aogs.12765 }}</ref><br />{{abbr|SC|Subcutaneous}}: 13–18 hours<ref name="Cometti2015" />
| Metabolism = [[Hepatic]] ([[CYP2C19]], [[CYP3A4]], [[CYP2C9]], [[5α-reductase]], {{abbrlink|3α-HSD|3α-hydroxysteroid dehydrogenase}}, [[17α-hydroxylase]], [[21-hydroxylase]], {{abbrlink|20α-HSD|20α-hydroxysteroid dehydrogenase}})<ref name="pmid9328296">{{cite journal | vauthors = Yamazaki H, Shimada T | title = Progesterone and testosterone hydroxylation by cytochromes P450 2C19, 2C9, and 3A4 in human liver microsomes | journal = Archives of Biochemistry and Biophysics | volume = 346 | issue = 1 | pages = 161–9 | date = October 1997 | pmid = 9328296 | doi = 10.1006/abbi.1997.0302 }}</ref><ref name="McKayWalters2013">{{cite book | first1 = Gerard A. | last1 = McKay | first2 = Matthew R. | last2 = Walters | name-list-format = vanc | title = Lecture Notes: Clinical Pharmacology and Therapeutics | url = https://books.google.com/books?id=OGOqcfN_Cc8C&pg=PT33 | date = 6 February 2013 | publisher = John Wiley & Sons | isbn = 978-1-118-34489-7 | page = 33}}</ref>
| ProteinBound = • [[Human serum albumin|Albumin]]: 80%<br />• [[Corticosteroid-binding globulin|CBG]]: 18%<br />• [[Sex hormone-binding globulin|SHBG]]: <1%<br />• Free: 1–2%<ref name="FritzSperoff2012">{{cite book | first1 = Marc A. | last1 = Fritz | first2 = Leon | last2 = Speroff | name-list-format = vanc | title = Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility | url = https://books.google.com/books?id=KZLubBxJEwEC&pg=PA44 | date = 28 March 2012 | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | isbn = 978-1-4511-4847-3 | pages = 44– }}</ref><ref name="MarshallD.)2008">{{cite book | first1 = William J. | last1 = Marshall | first2 = William J. | last2 = Marshall | first3 = S. K. | last3 = Bangert | name-list-format = vanc | title = Clinical Chemistry | url = https://books.google.com/books?id=Gjc704GR5YEC&pg=PA192 | year = 2008 | publisher = Elsevier Health Sciences|isbn=0-7234-3455-7|pages=192–}}</ref>
}}
}}


'''Прогестерон''' — эндогенный [[Стероиды|стероид]] и прогестогенный половой [[Гормоны|гормон]], оказывающий влияние на [[менструальный цикл]], беременность и эмбриональное развитие у человека и других видов. Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называющихся прогестогенами, и является главным прогестогеном в организме. Прогестерон также ключевое метаболическое промежуточное звено в производстве других эндогенных стероидов, включая половые гормоны и кортикостероиды, и играет ключевую роль в функционировании мозга как нейростероид.
'''Прогестерон''' — эндогенный [[Стероиды|стероид]] и прогестогенный половой [[Гормоны|гормон]], оказывающий влияние на [[менструальный цикл]], беременность и эмбриональное развитие у человека и других видов. Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называющихся прогестогенами, и является главным прогестогеном в организме. Прогестерон также ключевое метаболическое промежуточное звено в производстве других эндогенных стероидов, включая половые гормоны и кортикостероиды, и играет ключевую роль в функционировании мозга как нейростероид.

Версия от 08:19, 11 декабря 2018

Прогестерон
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Хим. формула C21H30O2
Термические свойства
Температура
 • плавления 121 °C[1] и 129 °C[2]
 • кипения 394,13 °C[3]
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты 18,92[4] и −4,8[4]
Классификация
Рег. номер CAS 57-83-0
PubChem 5994
Рег. номер EINECS 200-350-6
SMILES
InChI
ChEBI 17026
ChemSpider 5773
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Прогестерон — эндогенный стероид и прогестогенный половой гормон, оказывающий влияние на менструальный цикл, беременность и эмбриональное развитие у человека и других видов. Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называющихся прогестогенами, и является главным прогестогеном в организме. Прогестерон также ключевое метаболическое промежуточное звено в производстве других эндогенных стероидов, включая половые гормоны и кортикостероиды, и играет ключевую роль в функционировании мозга как нейростероид.

Биологическая активность

Прогестерон один из самых важных прогестогенных гормонов в организме. Кроме того, прогестерон является агонистом многих недавно открытых прогестеронных мембранных рецепторов, так же как и лиганда PGRMC1 (прогестеронного рецепторного мембранного компонента-1, прежде известного как σ1-рецептор). Более того, известно, что прогестерон является антагонистом σ2-рецептора, отрицательного аллостерического модулятора н-холинорецептора, и мощным антагонистом минералкортикоидного рецептора (МR). Прогестерон предотвращает активацию MR связываясь с этим рецептором с аффинностью (сродством), превышающей даже альдостерон и глюкокортикоиды, такие как кортизол и кортикостерон, и производит антиминералокортикоидный эффект, такой как натрийурез.

К тому же, прогестерон связывается и ведет себя как частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и c очень небольшой силой (EC50 >100 — в разы меньше, чем кортизола)

Прогестерон через его нейростероидные активные метаболиты, такие как 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон, действует опосредованно в качестве положительного аллостерического модулятора ГАМКА-рецептора.

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон, являются агонистами прегнан-Х-рецептора (PXR), хотя и слабыми (EC50 >10 µM). Прогестерон стимулирует несколько ферментов печени, например, CYP3A4 (цитохром P450 3A4), особенно во время беременности, когда его концентрации больше, чем обычно. Было установлено, что женщины в предменопаузе имеют большую активность CYP3A4, чем у мужчин и у женщин после менопаузы, и было сделано заключение, что это может быть связано с высоким уровнем прогестерона, присутствующим у женщин в предменопаузе.

Биологические функции

Гормональное взаимодействие

Прогестерон имеет ряд физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогенов. Эстрогены через эстрогенные рецепторы (ERs) стимулируют или активируют выработку PR. Одним из примеров этого является ткань молочных желез, где эстроген позволяет прогестерону посредничать в лабуальвеолярном развитии.

Повышение уровня прогестерона потенциально уменьшает активность альдостерона, удерживающего натрий, что приводит к натрийурезу и уменьшению объёма межклеточной жидкости. С другой стороны, изъятие прогестерона связано с временным увеличением содержания натрия (уменьшение натрийуреза, повышение объёма межклеточной жидкости) из-за компенсирующего повышения выработки альдостерона, который борется с блокадой минералкортикоидного рецептора, ранее повышенной уровнем прогестерона.

Репродуктивная система

Прогестерон с помощью негеномной сигнализации оказывает ключевой эффект на сперму, так как ей нужно пройти через женские половые пути прежде, чем, возможно, произойдет оплодотворение, хотя рецепторы до сих пор не известны.

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», и он имеет много функций, связанных с развитием эмбриона:

  • Прогестерон переводит эндометрий в его секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время, прогестерон влияет на вагинальный эпителий и цервикальную слизь, делая её толстой и непроницаемой для спермы. Прогестерон является антимитогенным в эпителиальных клетках эндометрия, и к тому же, уменьшает эффекты эстрогена. Если беременность не произошла, уровень прогестерона уменьшится, приведя, у женщин, к менструации. Нормальные менструальные кровотечения происходят без прогестерона. Если овуляция не происходит и жёлтое тело не образовывается, уровень прогестерона может быть низким, приводя к ановуляторным маточным кровотечениям.
  • Во время имплантации и беременности, прогестерон уменьшает иммунную реакцию, чтобы позволить организму принять эмбрион.
  • Прогестерон снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки
  • Прогестерон ингибирует лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из сигналов для начала процесса выработки молока.
  • Падение уровня прогестерона является одним из возможных этапов, облегчающих начало родов.

У плода плацентарный прогестерон метаболизируется в производстве стероидов, вырабатываемых надпочечниками.

Молочные железы

Лобулоальвеолярное развитие

Прогестерон играет важную роль в развитии молочных желез у женщин. Вместе с пролактином он опосредует лобулоальвеолярное развитие молочных желез во время беременности, чтобы обеспечить выработку молока и грудное вскармливание. Эстроген стимулирует выработку PR в грудные ткани, , прогестерон зависит от эстрогена, чтобы ( m z3#xvлобулоальвеолярное развитие.

Развитие протоков

Прогестерон, как было обнаружено, влияет на развитие протоков молочных желез в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является медиатором развития протоков молочных желез. Прогестерон опосредует развитие протоков главным образом через индукцию выработки амфирегулина, тот же самый фактор роста, которым эстроген в первую очередь стимулирует выработку медиатора развития протоков.

Результаты исследования на животных предполагают, что, хотя это и не является необходимым для полного развития молочных желез, прогестерон кажется играет усиливающую и ускоряющую роль в опосредованном эстрогеном развитии молочных протоков.

Риск развития рака груди

Прогестерон также, по-видимому, участвует в патофизиологии рака молочной железы, хотя его роль и то, является ли он ингибитором развития рака молочной железы, не была полностью подтверждена.

В любом случае, хотя большинство синтетических прогестинов, таких как ацетат-медроксипрогестерон, значительно увеличивают риск возникновения рака молочной железы у женщин в период постменопаузы в сочетании с эстрогеном, как компонентом гормонозамещающей терапии, сочетание натурального прогестерона (или нетипичного прогестинового дигидростерона) с эстрогеном не делает то же, как было обнаружено.

Здоровье кожи

Эстрогеновые рецепторы, так же как и прогестероновые рецепторы, были обнаружены в коже, включая кератиноциты и фибробласты. В менопаузе и после неё, понижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии, истончению, и возрастанию числа морщин на коже и также к уменьшению её эластичности и прочности.

Эти кожные изменения составляют ускоренное старение кожи и являются результатом понижения содержания коллагена, нарушений в строении эпидермальных клеток кожи, понижения основного вещества кожных волокон, и редукции капилляров и кровотока. Кожа становится сухой во время менопаузы, что происходит из-за пониженного увлажнения и производства кожных липидов (себума).

Гормонозамещающая терапия, состоящая из систематического лечения только эстрогеном или его сочетанием с прогестероном, оказывала подтвержденные значительные положительные эффекты на кожу у женщин в период постменопаузы. Эти улучшения включают повышение содержания кожного коллагена, плотности и эластичности, а также увлажнения и производства кожных липидов. Было установлено, что местное применение эстрогена также оказывает благоприятное воздействие на кожу. В добавок, исследования выявили, что крем с 2 % содержанием прогестерона значительно повысил эластичность кожи и её прочность, а также заметно снизил число морщин у женщин в периоды пред- и постменопаузы.

Сексуальность

Сексуальное влечение

Смотрите также: Сексуальные стимулы и гормоны

Прогестерон и аллопрегнанолон в его виде нейростероидного активного метаболита, по-видимому, играют важную роль в сексуальном влечении у женщин.

Нервная система

Прогестерон, как прегненолон и дегидроэпиандростерон (DHEA), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероидами. Он может быть синтезирован в центральной нервной системе и также служить предшественником для другого важного нейростероида, аллопрегнанолона.

См. также

Примечания

  1. ↑ https://cameochemicals.noaa.gov/chemical/20955
  2. ↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/source/hsdb/3389
  3. ↑ https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB4224484.aspx
  4. ↑ 1 2 http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB0001830
  5. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок James2015 не указан текст
  6. ↑ Adler, Norman. Handbook of Behavioral Neurobiology Volume 7 Reproduction / Norman Adler, Donald Pfaff, Robert W. Goy. — 1st. — New York : Plenum Press, 6 Dec 2012. — P. 189. — ISBN 978-1-4684-4834-4.
  7. ↑ progesterone (CHEBI:17026). ChEBI. European Molecular Biology Laboratory-EBI. Дата обращения: 4 июля 2015.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Прогестерон&oldid=96792169