Интерлейкин 7
| Обозначения | |
|---|---|
| Символы | ; IL-7 |
| Entrez Gene | |
| HGNC | |
| OMIM | |
| PDB | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Другие данные | |
| Локус | 8-я хр., |
Интерлейкин 7 — лимфопоэтический фактор роста, который у человека кодируется геном IL7[1]. Интерлейкин-7 относится к короткоцепочечным цитокинам 1-го типа семейства гематопоэтина. Интерлейкин 7 занимает особое положение среди других цитокинов из-за его уникальной функции в гематопоэзе, не дублирующейся другими факторами. Отсутствие функционального интерлейкина 7 может быть одной из причин тяжёлого комбинированного иммунодефицита[2].
Содержание |
[править] Структура гена и белка
Впервые ген мышиного интерлейкина 7 был клонирован в 1988 году[3], а человеческого — в 1989[4]. Человеческий ген локализован в длинном плече 8-й хромосомы[5] и содержит 6 экзонов[6]. Гомология между мышиным и человеческим геном составляет 81 % в кодирующей области.
Человеческий ген кодирует белок длиной 177 аминокислотных остатков и расчётной молекулярной массой около 20 кДа. Первые 25 N-концевых аминокислотных остатков представляют собой сигнальный пептид, который впоследствии отщепляется с формированием зрелой формы белка длиной 152 аминокислотных остатков и расчётной молекулярной массой 17,4 кДа[4]. Однако из-за того, что интерлейкин 7 подвергается интенсивному гликозилированию, его реальная молекулярная масса составляет около 25 кДа[2].
[править] Распространение
Интерлейкин 7 синтезируется главным образом негемопоэтическими клетками: стромальными клетками костного мозга и лимфатических узлов, эпителиальными клетками тимуса и кишечника, кератиноцитами, клетками печени (в том числе эмбриональной), дендритными и фолликулярными дендритными клетками[7].
Рецептор интерлейкина 7 представляет собой гетеродимерный комплекс трансмембранных белков: α-цепи рецептора интерлейкина 7 (IL-7Rα, или CD127) и γ-цепи рецептора интерлейкина 2 (IL-2Rγ, cγ-цепь, или CD132). Этот рецептор синтезируется в клетках лимфоидного ряда, включая развивающиеся Т- и В-лимфоциты, а также естественные киллеры. Некоторые клетки системы врождённого иммунитета, такие как дендритные клетки и макрофаги, также синтезируют рецептор интерлейкина 7. Из негемопоэтических клеток этим рецептором обладают остеокласты, эндотелиоциты кровеносных и лимфатических сосудов и предшественники нервных клеток[2].
[править] Функции
Интерлейкин 7 играет исключительно важную роль в созревании и размножении клеток лимфоидного ряда: результатом отсутствия функционального интерлейкина 7 в организме является лимфопения и, как следствие, тяжёлый иммунодефицит. Т-лимфоциты и естественные киллеры более чувствительны к отсутствию интерлейкина 7, чем В-лимфоциты; В-лимфоциты мышей более чувствительны, чем В-лимфоциты человека. При отсутствии интерлейкина 7 полностью блокируется процесс формирования Т-лимфоцитов γδ, Т-лимфоциты αβ созревают, но их количество снижается. При увеличении количества интерлейкина 7 уровень В- и Т-лимфоцитов в крови повышается[2].
По-видимому, интерлейкин 7 также принимает участие в формировании некоторых лимфоузлов, потому что они могут быть необычно маленьким или отсутствовать у мышей, у которых нет гена IL7[2].
[править] Примечания
- ↑ Интерлейкин 7 в базе данных UniProt. Архивировано из первоисточника 13 марта 2013. Проверено 28 февраля 2013.
- ↑ 1 2 3 4 5 Huang H. Y., Luther S. A. Expression and function of interleukin-7 in secondary and tertiary lymphoid organs // Semin Immunol. — 2012. — В. 3. — Т. 24. — С. 175—189. — DOI:10.1016/j.smim.2012.02.008 — PMID 22444422.
- ↑ Namen A. E., Lupton S., Hjerrild K., Wignall J., Mochizuki D. Y., Schmierer A., Mosley B., March C. J., Urdal D., Gillis S. Stimulation of B-cell progenitors by cloned murine interleukin-7 // Nature. — 1988. — В. 6173. — Т. 333. — С. 571—573. — PMID 3259677.
- ↑ 1 2 Goodwin R. G., Lupton S., Schmierer A., Hjerrild K. J., Jerzy R., Clevenger W., Gillis S., Cosman D., Namen A. E. Human interleukin 7: molecular cloning and growth factor activity on human and murine B-lineage cells // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1989. — В. 1. — Т. 86. — С. 302—306. — PMID 2643102.
- ↑ Sutherland G. R., Baker E., Fernandez K. E. Callen D. F., Goodwin R. G., Lupton S., Namen A. E., Shannon M. F., Vadas M. A. The gene for human interleukin 7 (IL7) is at 8q12-13 // Hum Genet. — 1989. — В. 4. — Т. 82. — С. 371—372. — PMID 2786840.
- ↑ Lupton S. D., Gimpel S., Jerzy R., Brunton L. L., Hjerrild K. A , Cosman D., Goodwin R. G. Characterization of the human and murine IL-7 genes // J Immunol. — 1990. — В. 9. — Т. 144. — С. 3592—3601. — PMID 2329282.
- ↑ Fry T. J., Mackall C. L. Interleukin-7: from bench to clinic // Blood. — 2002. — В. 11. — Т. 99. — С. 3892—3904. — PMID 12010786.
