RANKL

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
TNFSF11 (RANKL)
Protein TNFSF11 PDB 1s55.png
Структура белка TNFSF11.
Обозначения
Символы TNFSF11; CD254, ODF, OPGL, RANKL, TRANCE
Entrez Gene 8600
HGNC 11926
OMIM 602642
RefSeq NM_003701
UniProt O14788
Другие данные
Локус 13-я хр., 13q14

TNFSF11, или RANKL (от англ. Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) — мембранный белок, цитокин семейства факторов некроза опухоли. Продукт гена человека TNFSF11. Играет важную роль в метаболизме костной ткани, активируя остеокласты.

Функции[править | править вики-текст]

TNFSF11 (обозначается также RANKL) входит в многочисленное семейство факторов некроза опухоли (TNF). Является лигандом для рецепторов TNFRSF11B (остеопротегерин) и TNFRSF11A (RANK). Является ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов, клеток, которые обеспечивают резорпцию костной ткани. Кроме этого, RANKL играет роль в иммунной сиситеме. Белок экспрессируется на Т-хелперах и вовлечён в созревание и выживание дендритных клеток. Активация Т-лимфоцитов приводит к индукции экспрессии цитокина, повышению остоекластогезеза и потере костной ткани. Кроме этого, RANKL активирует анти-апоптозную киназу AKT/PKB через комлекс Src-киназы и фактора TRAF6 и, таким образом, может играть роль в регуляции апоптоза.[1]

Структура[править | править вики-текст]

Белок состоит из 317 аминокислот, молекулярная масса — 35,5 кДа. Содержит небольшой N-концевой внутриклеточный домен, единственный трансмембранный участок и внеклеточный домен.

Является гомотримером. Является мембранным белком, но может высвобождаться в свободном виде после гидролиза участка 139-140 под действием протеазы ADAM17. При этом образуется белок из 178 аминокислот.

Взаимодействует с рецептором TNFRSF11B.

Тканевая экспрессия[править | править вики-текст]

Наивысшая экспрессия наблюдается в периферических лимфатических узлах, низкий уровень - в селезёнке, периферических лимфоцитах крови, костном мозге, сердце, плаценте, скелетных мышцах, желудке и щитовидной железе.

Роль в патологии[править | править вики-текст]

Избыточное продукция RANKL связана с рядом дегенеративных заболеваний, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит.

Мутации гена TNFSF11 вызывают аутосомный рецессивный остеопетроз 2-го типа, нарушение костной ткани, характеризующееся повышенной плотностью из-за замедленной ресорбции незрелых костей.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

Литература[править | править вики-текст]

  • Whyte M (2006). «The long and the short of bone therapy». N Engl J Med 354 (8): 860–3. DOI:10.1056/NEJMe068003. PMID 16495400. link
  • Buckley KA, Fraser WD (2003). «Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.». Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551–6. DOI:10.1258/000456302760413324. PMID 12564836.
  • Jeffcoate W (2005). «Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?». Diabetologia 47 (9): 1488–92. DOI:10.1007/s00125-004-1477-5. PMID 15322748.
  • Collin-Osdoby P (2005). «Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.». Circ. Res. 95 (11): 1046–57. DOI:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. PMID 15564564.
  • Whyte MP, Mumm S (2005). «Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 254–67. PMID 15615493.
  • Clohisy DR, Mantyh PW (2005). «Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 293–300. PMID 15615497.
  • Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). «Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.». J. Cell. Biochem. 97 (2): 226–32. DOI:10.1002/jcb.20674. PMID 16240334.
  • Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). «Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.». Expert Rev Anticancer Ther 7 (2): 221–32. DOI:10.1586/14737140.7.2.221. PMID 17288531.
  • Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). «Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.». J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205–10. DOI:10.1007/s00774-007-0751-2. PMID 17593489.
  • Boyce BF, Xing L (2007). «Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. DOI:10.1186/ar2165. PMID 17634140.
  • McClung M (2007). «Role of RANKL inhibition in osteoporosis.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. DOI:10.1186/ar2167. PMID 17634142.