Сердечные гликозиды

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Сердечные гликозиды — группа лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих в терапевтических дозах кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточности разной этиологии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца.

Химическая структура[править | править вики-текст]

Строфант Комбе
Ландыш майский
Наперстянка пурпуровая
Наперстянка шерстистая
Горицвет

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактонным кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. Иногда к сахаристой части присоединен остаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект сердечных гликозидов связан с агликоновой частью молекулы. Сахаристая часть отвечает за растворимость и удержание молекулы в тканях. Гликон также влияет на активность и токсичность соединений.

Сердечные гликозиды легко подвергаются ферментативному, кислотному и щелочному гидролизу. Ферменты, расщепляющие сердечные гликозиды, находятся в растениях, из-за чего возможно расщепление первичных (генуинных) гликозидов в лекарственном сырье во время хранения, транспортировки и подготовки к обработке. Для предотвращения этого процесса ферменты можно ингибировать.

В медицинской практике чаще всего используют сердечные гликозиды, получаемые из следующих растений:

Наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea)дигитоксин

Наперстянки шерстистой (Digitalis lanata)дигоксин, целанид

Строфанта Комбе (Strophanthus Kombe)строфантин К.

Ландыша (Convallaria)коргликон

Горицвета (Adonis vernalis) — настой травы горицвета

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Схема действия Na+/K+ АТФазыNa+/K+ АТФазы
Схема действия Na+/K+ АТФазыNa+/K+ АТФазы

Основным механизмом действия является угнетение фермента Na+/K+ АТФазы, отвечающего за вывод из кардиомиоцитов 3 ионов натрия в экстрацеллюлярный матрикс и 2 ионов калия в противоположном направлении. Образующееся повышение концентрации ионов натрия в кардиомиоцитах приводит к угнетению другого фермента Na+/Ca2+ АТФазы, выводящей из кардиомиоцита 1 ион кальция в обмен на 3 иона натрия из экстрацеллюлярной жидкости в кардиомиоцит. Следствием этого является повышение уровня кальция в цитозоле кардиомиоцита, лучшей активации актомиозинового комплекса и усилению эффективности сокращения.

На сердце сердечные гликозиды оказывают следующие эффекты:

  • Положительный инотропный эффект (кардиотоническое действие), возникающий за счет повышения концентрации кальция в кардиомиоцитах и усиления актина с миозином.
  • Отрицательный хронотропный эффект, связанный с возбуждением барорецепторного депрессорного рефлекса из-за возбуждения усиленной систолической волной барорецепторов дуги аорты и синокаротидной зоны. Следствием этого является усиление тонуса блуждающего нерва и замедление генерации потенциалов действия в синоатриальном узле. Так же тонус блуждающего нерва повышается из-за кардио-кардиального рефлекса. Барорецепторы кардиомиоцитов улавливают усиление сокращения кардиомиоцитов и передают эту информацию по афферентным нервным волокнам в дорсальное ядро блуждающего нерва.
  • Отрицательный дромотропный эффект так же возникаеющи из-за усиления тонуса блуждающего нерва и замедлением проводимости в атриовентрикулярном узле.
  • Положительный батмотропный эффект (нежелательный эффект), связанный с блокадой Na+/K+ АТФазы, задержки ионов Na+ в клетке и снижения уровня потенциала покоя. Из-за этого сердечные гликозиды вызывают аритмии: переводят трепетание предсердий в их мерцание (фиблилляцию), вызывают желудочковую экстрасистолию, а при передозировке - фибрилляцию желудочков сердца.


См. также[править | править вики-текст]

Литература[править | править вики-текст]

  • Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина Фармакология: учебник. — 4-е изд., перераб. и доп.. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 377, 423-431. — 832 с. — ISBN 978-5-9704-1428-6.

Ссылки:[править | править вики-текст]