Умифеновир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Arbidol.svg
Умифеновир (Umifenovirum)
Химическое соединение
ИЮПАК этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-

1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол- 3-карбоновой кислоты(в виде гидрохлорида моногидрата)

Брутто-
формула
C22H25BrN2O3S 
Мол.
масса
477,4145 г/моль
CAS 131707-23-8
PubChem 131411
Классификация
Фарм. группа иммуномодуляторы (не доказано)
противовирусные средства[1]
АТХ

[2]

Фармакокинетика
Биодоступность 40 %
Метаболизм печень (60 %)
Период полувыведения 17—21 ч.
Экскреция с калом
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 50 и 100 мг[3]
Торговые названия
Арбидол, Арпетол, Арпетолид, Арпефлю, Иммустат, ОРВИтол НП

Умифеновир (МНН — Umifenovirum[4]) — российский противовирусный препарат[1], данные о эффективности которого недостаточны и противоречивы. Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»)[5]. Продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»[1][6][7].

Умифеновир включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года, сперва как иммуностимулятор[8], затем переклассифицирован как противовирусный препарат[9].

Исследования эффективности[править | править вики-текст]

Профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины, утверждает, что умифеновир «остаётся малоисследованным препаратом», а его исследования «не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа»[10].

Исследования его эффективности проводились только в Китайской Народной Республике[11] и в России[12].

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) отказало в его регистрации в качестве лекарственного препарата на территории США[13].

Клинические исследования[править | править вики-текст]

Клинические исследования препарата проводились одновременно во Всесоюзном Научно-исследовательском институте гриппа и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера в Ленинграде, а также в НИИ вирусологии им. Ивановского в Москве. На базе данных клинических учреждений проведено сравнительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Результаты этих исследований неизвестны.

Обзорные исследования[править | править вики-текст]

В обзорной работе Борискина и др. (2008 год) говорится об эффективности и безопасности препарата на основе умифеновира[14], однако Всемирная организация здравоохранения отмечает отсутствие в ней данных о соответствии клинических испытаний современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам автора «с осторожностью»[15].

В 2011 году на основе анализа трех исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований, В. И. Петров с соавторами сделали вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения[16].

Другие исследования[править | править вики-текст]

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля)[17]. Была выявлена способность препарата подавлять размножение вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл, то есть, десятикратно превышающих достижимые[18] в клинической практике. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было значительно ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин.[19]

Фармакодинамика[править | править вики-текст]

В чрезвычайно высоких концентрациях умифеновир может ингибировать поверхностный вирусный белок гемагглютинин[19] и подавлять слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки. Этот механизм не свойственен применяемым в мировой практике противогриппозным препаратам.

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приеме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[18].

Биодоступность препарата составляет около 40 % и не зависит от приема пищи.[20] Метаболизируется в печени.

Период полувыведения (T1/2) равен 17—21 ч. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы.[21]

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.[21]

Дженерики[править | править вики-текст]

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк[22][23]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола. Появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Белоруссии умифеновир производится под маркой «Арпетол»[6], а на Украине — «Иммустат»[7]. В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd.[24]

Применение[править | править вики-текст]

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года.[25]

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[26].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Арбидол. РеЛеС.ру (05.05.2005). Проверено 31 мая 2009. Архивировано из первоисточника 19 марта 2012.
  2. Overview of new ATC codes decided at the two previous meeting of the WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology.. WHO (9 мая 2014).(с 2015 года)
  3. Арбидол (Arbidol): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано из первоисточника 16 июля 2013.
  4. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information 2001; 25(1): 91. Архивировано из первоисточника 18 августа 2012.
  5. Разработка Арбидола. Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Архивировано из первоисточника 18 августа 2012.
  6. 1 2 АРПЕТОЛ. фирма «Лекфарм». Архивировано из первоисточника 16 июля 2013.
  7. 1 2 ИММУСТАТ: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. — В. 719. — № 48.
  8. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // 13 января 2010 г. в "РГ" - Федеральный выпуск №5082 «L03AX другие иммуностимуляторы .. арбидол»
  9. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Проверено 6 января 2012. «J05AX прочие противовирусные препараты ..метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир»
  10. Светлана Рейтер. Палка в колеса. Esquire. Проверено 13 августа 2012. Архивировано из первоисточника 18 августа 2012.
  11. Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  12. Научные статьи в медицинских журналах, рассматривающие эффективность арбидола. PubMed. Проверено 15 июля 2013. Архивировано из первоисточника 15 июля 2013.
  13. Светлана Рейтер. Палка в колеса. Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные.  (рус.), Esquire (2010). Проверено 20 ноября 2014. «"Всемирная организация здравоохранения не рассматривает его в качестве перспективного противовирусного препарата, а американская Food and Drug Administration отказалась регистрировать арбидол в качестве лекарственного средства в США.".».
  14. Arbidol: A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion (PMID18393857)
  15. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses (Revised February 2010). Архивировано из первоисточника 27 июня 2012.  (англ.) p.15-16 "1.6 Use of arbidol ... lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution."
  16. В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Журнал «Лечащий врач» : Включен в список рецензируемых научных журналов ВАК. — 2011. — № 01.
  17. Selected Profiles of Sell Cultures (MDCK). Архивировано из первоисточника 19 марта 2012.
  18. 1 2 Liu MY, Wang S, Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ (2009). «Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers». Clin Ther 31 (4): 784-92. DOI:10.1016/j.clinthera.2009.04.016. PMID 19446151.
  19. 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ. «Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol». Antiviral Res 81 (2): 132-40. DOI:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. PMID 19028526.
  20. Описание препарата. ОАО «Фармстандарт». Проверено 11 июня 2009. Архивировано из первоисточника 19 марта 2012.
  21. 1 2 Арбидол. Справочник Видаль. Архивировано из первоисточника 16 июля 2013.
  22. Истек патент на арбидол. 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  23. Ольга Филатова Арбидол потерял защиту // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  24. http://www.alibaba.com/product-gs/221533347/Arbidol_HCl.html] [1]
  25. О разрешении к медицинскому применению, Приказ Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года.
  26. Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН (16 марта 2007). Архивировано из первоисточника 16 июля 2013.

Рекомендуемая литература[править | править вики-текст]

  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 -
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф., Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Ссылки[править | править вики-текст]