Иммунологическая толерантность при беременности: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
источники
Строка 1: Строка 1:
{{редактирую|1=[[Служебная:Contributions/Minina|Minina]]|2=3 июля 2014}}
{{редактирую|1=[[Служебная:Contributions/Minina|Minina]]|2=3 июля 2014}}
'''[[Иммунологическая толерантность]] при [[беременность|беременности]]''' — отсутствие у матери [[иммунитет|иммунной реакции]] на развивающийся [[эмбрион|плод]] и [[плацента|плаценту]], что может рассматриваться как успешная [[аллотрансплантация]] тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма<ref name=clark> {{cite journal |author=Clark DA, Chaput A, Tutton D |title=Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity |journal=J. Immunol. |volume=136 |issue=5 |pages=1668–75 |year=1986 |month=March |pmid=2936806 |doi= |url=http://www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2936806}}</ref>. В связи с этим [[самопроизвольный аборт]] нередко можно считать [[Реакция отторжения трансплантата|реакцией отторжения трансплантата]] из-за отсутствия иммунологической толерантрости со стороны материнского организма<ref name=clark/>. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения {{нп5|Репродуктивная иммунология|репродуктивной иммунологии|en|Reproductive immunology}}.
'''[[Иммунологическая толерантность]] при [[беременность|беременности]]''' — отсутствие у матери [[иммунитет|иммунной реакции]] на развивающийся [[эмбрион|плод]] и [[плацента|плаценту]], что может рассматриваться как успешная [[аллотрансплантация]] тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма<ref name=clark> {{cite journal |author=Clark DA, Chaput A, Tutton D |title=Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity |journal=J. Immunol. |volume=136 |issue=5 |pages=1668–75 |year=1986 |month=March |pmid=2936806 |doi= |url=http://www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2936806}}</ref>. В связи с этим [[самопроизвольный аборт]] нередко можно считать [[Реакция отторжения трансплантата|реакцией отторжения трансплантата]] из-за отсутствия иммунологической толерантрости со стороны материнского организма<ref name=clark/>. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения {{нп5|Репродуктивная иммунология|репродуктивной иммунологии|en|Reproductive immunology}}.

Изучение механизмов иммуннологической толерантности может в будущем открыть возможности для осуществления межвидовой беременности<ref>[http://www.thefreelibrary.com/Darwin%27s+children-a020078742 Darwin's children] LeVay, Simon. (1997, October 14). from The Free Library. (1997). Retrieved March 06, 2009</ref>.


== Механизм ==
== Механизм ==
Строка 7: Строка 9:
[[Плацента]] является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего [[иммунные привилегии]]. Для этого известно несколько механизмов:
[[Плацента]] является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего [[иммунные привилегии]]. Для этого известно несколько механизмов:
* секреция {{нп5|Нейрокинин B|нейрокинина В|en|Neurokinin B}}, который в комплексе с молекулами фосфохолина подавляет идентификацию посторонних агентов иммунной системой. Такой же механизм используют некоторые нематоды, [[Паразитизм|паразитирующие]] в теле хозяина, чтобы избежать столкновения с иммунной системой последнего<ref>{{cite web|title=Placenta 'fools body's defences'|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7081298.stm|date=2007-11-10|publisher=BBC News|archiveurl=http://www.webcitation.org/677CWy9QF|archivedate=2012-04-22}}</ref>;
* секреция {{нп5|Нейрокинин B|нейрокинина В|en|Neurokinin B}}, который в комплексе с молекулами фосфохолина подавляет идентификацию посторонних агентов иммунной системой. Такой же механизм используют некоторые нематоды, [[Паразитизм|паразитирующие]] в теле хозяина, чтобы избежать столкновения с иммунной системой последнего<ref>{{cite web|title=Placenta 'fools body's defences'|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7081298.stm|date=2007-11-10|publisher=BBC News|archiveurl=http://www.webcitation.org/677CWy9QF|archivedate=2012-04-22}}</ref>;
* у плода имеются малые лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских [[Т-киллер|Т-киллеров]] на [[интерлейкин 2]];
* у плода имеются малые лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских [[Т-киллер|Т-киллеров]] на [[интерлейкин 2]]<ref name=clark/>;
* в отличие от других клеток организма, клетки [[трофобласт]]а плаценты не экспрессируют классические изотипы главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса {{нп5|HLA-A||en|HLA-A}} и {{нп5|HLA-В||en|HLA-B}}, из-за чего они не опознаются [[Т-киллер]]ами как чужеродные. В то же время они имеют особые изотипы {{нп5|HLA-E||en|HLA-E}} и {{нп5|HLA-G||en|HLA-G}}, которые препятствуют работе материнских [[Натуральные киллеры|натуральных киллеры]], уничтожающих клетки, не экспресиирующие {{нп5|Главный комплекс гистосовместимости I класса|МНС I класса|en|MHC class I}}<ref name=creasy>Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003 </ref>. В то же время, трофобласты экспрессируют типичный {{нп5|HLA-C||en|HLA-C}}<ref name=creasy/>.
* в отличие от других клеток организма, клетки [[трофобласт]]а плаценты не экспрессируют классические изотипы главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса {{нп5|HLA-A||en|HLA-A}} и {{нп5|HLA-В||en|HLA-B}}, из-за чего они не опознаются [[Т-киллер]]ами как чужеродные. В то же время они имеют особые изотипы {{нп5|HLA-E||en|HLA-E}} и {{нп5|HLA-G||en|HLA-G}}, которые препятствуют работе материнских [[Натуральные киллеры|натуральных киллеры]], уничтожающих клетки, не экспресиирующие {{нп5|Главный комплекс гистосовместимости I класса|МНС I класса|en|MHC class I}}<ref name=creasy>Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003 </ref>. В то же время, трофобласты экспрессируют типичный {{нп5|HLA-C||en|HLA-C}}<ref name=creasy/>.
* Образование синцития без какого-либо межклеточного пространства между плодом и матерью ограничивает передвижение в плод подвижных иммунных клеток матери. Эпителия в данном случае недостаточно, поскольку некоторые иммунные клетки способны проходить между соседними эпителиальными клетками. По-видимому, слияние клеток вызывается {{нп5|Вирусные гибридные белки|вирусными гибридными белками|en|viral fusion proteins}} эндосимбиотического {{нп5|Эндогенный ретровирус|эндогенного ретровируса|en|Endogenous retrovirus}}. Первоначально одним из {{нп5|Факторы вирулентности|факторов вирулентности|en|Virulence factor}} этого вируса была его способность избегать контакта с иммунной системой путём создания изолированного синцития. Кроме того, это позволяло распространяться вирусу путём слияния заражённой клетки с незаражённой. Предполагается, что предки живородящих млекопитающих появились после инфицирования этим вирусом, и в результате плод получил ещё один уровень защиты от материнского иммунитета.
* Образование синцития без какого-либо межклеточного пространства между плодом и матерью ограничивает передвижение в плод подвижных иммунных клеток матери. Эпителия в данном случае недостаточно, поскольку некоторые иммунные клетки способны проходить между соседними эпителиальными клетками. По-видимому, слияние клеток вызывается {{нп5|Вирусные гибридные белки|вирусными гибридными белками|en|viral fusion proteins}} эндосимбиотического {{нп5|Эндогенный ретровирус|эндогенного ретровируса|en|Endogenous retrovirus}}<ref>{{cite journal |author=Mi S, Lee X, Li X, ''et al.'' |title=Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis |journal=Nature |volume=403 |issue=6771 |pages=785–9 |date=Feb 2000 |pmid=10693809 |doi=10.1038/35001608 }}
</ref>. Первоначально одним из {{нп5|Факторы вирулентности|факторов вирулентности|en|Virulence factor}} этого вируса была его способность избегать контакта с иммунной системой путём создания изолированного синцития. Кроме того, это позволяло распространяться вирусу путём слияния заражённой клетки с незаражённой. Предполагается, что предки живородящих млекопитающих появились после инфицирования этим вирусом, и в результате плод получил ещё один уровень защиты от материнского иммунитета<ref>{{cite journal
|url=http://cvr.bio.uci.edu/downloads/APS.pdf
|title=Can Viruses Make Us Human?
|author=Luis P. Villarreal
|journal=Proceedings of the American Philosophical Society
|volume=148 |issue=3 |pages=314
|date=Sep 2004 }}</ref>.


Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями.
Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM<ref name=barbreau>[http://www.freshpatents.com/Magnetic-immunodiagnostic-method-for-the-demonstration-of-antibody-antigen-complexes-especially-of-blood-groups-dt20091029ptan20090269776.php Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups] Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. October 2009</ref> и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями<ref>[http://www.merckmanuals.com/professional/sec19/ch273/ch273b.html Merck manuals > Perinatal Anemia] Last full review/revision January 2010 by David A. Paul</ref>.


=== Другие механизмы ===
=== Другие механизмы ===
Строка 18: Строка 27:
Существует также {{нп5|eu-FEDS|гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев|en|Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS) hypothesis}} ({{lang-en|Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)}}), согласно которой растворённые в [[цитоплазма|цитоплазме]] и заякоренные в мембране [[гликопротеины]], экспрессирующиеся в [[гамета]]х, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту<ref>{{книга|автор=Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. |часть=The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis|заглавие=''Cells Tissues Organs'', 2001, '''168''' (1—2)}} — P. 113—121. — {{PMID|11114593}}.</ref>. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при иммунном ответе. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают [[альфа-фетопротеин]], {{нп5|CA-125||en|CA-125}} и гликоделин-А, также известный как плацентальный протеин 14 ({{lang-en|placental protein 14, PP14}}).
Существует также {{нп5|eu-FEDS|гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев|en|Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS) hypothesis}} ({{lang-en|Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)}}), согласно которой растворённые в [[цитоплазма|цитоплазме]] и заякоренные в мембране [[гликопротеины]], экспрессирующиеся в [[гамета]]х, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту<ref>{{книга|автор=Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. |часть=The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis|заглавие=''Cells Tissues Organs'', 2001, '''168''' (1—2)}} — P. 113—121. — {{PMID|11114593}}.</ref>. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при иммунном ответе. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают [[альфа-фетопротеин]], {{нп5|CA-125||en|CA-125}} и гликоделин-А, также известный как плацентальный протеин 14 ({{lang-en|placental protein 14, PP14}}).


Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности [[Регуляторные Т-клетки|регуляторных Т-лимфоцитов]]<ref>Trowsdale J, and Betz AG. 2006. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. ''Nature Reviews Immunology'' 7:241-6 PMID 16482172</ref> и гуморального иммунитета <ref name=Jamieson>Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm</ref>. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета.
Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности [[Регуляторные Т-клетки|регуляторных Т-лимфоцитов]]<ref>Trowsdale J, and Betz AG. 2006. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. ''Nature Reviews Immunology'' 7:241-6 PMID 16482172</ref> и гуморального иммунитета <ref name=Jamieson>Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm</ref>. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета<ref name=Jamieson>Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm</ref>.


== Недостаточность толерантности ==
== Недостаточность толерантности ==
[[Самопроизвольный аборт]] нередко можно считать [[Реакция отторжения трансплантата|реакцией отторжения трансплантата]]<ref name=clark/>, а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и [[резус-конфликт]].
[[Самопроизвольный аборт]] нередко можно считать [[Реакция отторжения трансплантата|реакцией отторжения трансплантата]]<ref name=clark/>, а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и [[резус-конфликт]].


* ''[[Резус-конфликт]]'' вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против [[резус-фактор]]а (Rh) — одного из антигенов [[Эритроциты|эритроцитов]]. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
* ''[[Резус-конфликт]]'' вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против [[резус-фактор]]а (Rh) — одного из антигенов [[Эритроциты|эритроцитов]]. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
Строка 27: Строка 36:
* Одной из причин ''[[Преэклампсия|преэклампсии]]'' является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путем введения семенной жидкости партнера, которая обладает иммуномодулирующими свойствами<ref name="Robertson">{{cite web|author=Sarah Robertson|title=Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract|url=http://health.adelaide.edu.au/og/people/robertsons.html|archiveurl=http://www.webcitation.org/677CY45U2|archivedate=2012-04-22}}</ref><ref name=SeminalPriming>{{cite journal | author=Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen | title=Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis | journal=Journal of Reproductive Immunology |volume=59 |issue=2 |pages=253–265 | year=2003 | doi=10.1016/S0165-0378(03)00052-4}}</ref>.
* Одной из причин ''[[Преэклампсия|преэклампсии]]'' является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путем введения семенной жидкости партнера, которая обладает иммуномодулирующими свойствами<ref name="Robertson">{{cite web|author=Sarah Robertson|title=Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract|url=http://health.adelaide.edu.au/og/people/robertsons.html|archiveurl=http://www.webcitation.org/677CY45U2|archivedate=2012-04-22}}</ref><ref name=SeminalPriming>{{cite journal | author=Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen | title=Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis | journal=Journal of Reproductive Immunology |volume=59 |issue=2 |pages=253–265 | year=2003 | doi=10.1016/S0165-0378(03)00052-4}}</ref>.


Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки, то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными {{нп5|Плацентальные патологии|плацентальными патологиями|en|Placental disease}}. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины.
Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки, то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными {{нп5|Плацентальные патологии|плацентальными патологиями|en|Placental disease}}<ref name=van-der-Hoorn2010/>. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины<ref name=van-der-Hoorn2010>{{cite doi|10.1093/humupd/dmq017}}</ref>.


Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител.
Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и {{нп5|Антиядерные антитела|антиядерных антител|en|antinuclear antibodies}}.


Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин действуют на предзародыш. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней.
Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин действуют на предзародыш. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта<ref name=Gronowski>{{citation |title=Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy |last= Gronowski |first= Ann M |url=http://books.google.com/books?id=BpcXSquuuY4C |publisher=Humana Press |isbn=1-58829-270-3 |year=2004 }}</ref>. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней<ref name=Gronowski />.


Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание анти-тироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки.
Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание анти-тироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки<ref name=Gronowski />.


В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммуннитета матери.
В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммуннитета матери<ref>{{cite pmid|20335572}}</ref>.


== Толерантность как причина повышения чувствительности к инфекциям ==
== Толерантность как причина повышения чувствительности к инфекциям ==
Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к [[токсоплазмоз]]у, [[листериоз]]у, [[грипп]]у и [[Ветряная оспа|ветряной оспе]]<ref name=Jamieson/>.
Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к [[токсоплазмоз]]у и [[листериоз]]у, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как [[грипп]] и [[ветряная оспа]]<ref name=Jamieson/>.


== См. также ==
== См. также ==

Версия от 19:10, 3 июля 2014

Иммунологическая толерантность при беременности — отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся плод и плаценту, что может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма[1]. В связи с этим самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата из-за отсутствия иммунологической толерантрости со стороны материнского организма[1]. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения репродуктивной иммунологии[англ.].

Изучение механизмов иммуннологической толерантности может в будущем открыть возможности для осуществления межвидовой беременности[2].

Механизм

Плацентальные механизмы

Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом.

Плацента является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:

  • секреция нейрокинина В[англ.], который в комплексе с молекулами фосфохолина подавляет идентификацию посторонних агентов иммунной системой. Такой же механизм используют некоторые нематоды, паразитирующие в теле хозяина, чтобы избежать столкновения с иммунной системой последнего[3];
  • у плода имеются малые лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских Т-киллеров на интерлейкин 2[1];
  • в отличие от других клеток организма, клетки трофобласта плаценты не экспрессируют классические изотипы главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса HLA-A[англ.] и HLA-В[англ.], из-за чего они не опознаются Т-киллерами как чужеродные. В то же время они имеют особые изотипы HLA-E[англ.] и HLA-G[англ.], которые препятствуют работе материнских натуральных киллеры, уничтожающих клетки, не экспресиирующие МНС I класса[англ.][4]. В то же время, трофобласты экспрессируют типичный HLA-C[англ.][4].
  • Образование синцития без какого-либо межклеточного пространства между плодом и матерью ограничивает передвижение в плод подвижных иммунных клеток матери. Эпителия в данном случае недостаточно, поскольку некоторые иммунные клетки способны проходить между соседними эпителиальными клетками. По-видимому, слияние клеток вызывается вирусными гибридными белками[англ.] эндосимбиотического эндогенного ретровируса[англ.][5]. Первоначально одним из факторов вирулентности[англ.] этого вируса была его способность избегать контакта с иммунной системой путём создания изолированного синцития. Кроме того, это позволяло распространяться вирусу путём слияния заражённой клетки с незаражённой. Предполагается, что предки живородящих млекопитающих появились после инфицирования этим вирусом, и в результате плод получил ещё один уровень защиты от материнского иммунитета[6].

Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM[7] и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями[8].

Другие механизмы

Плацентальные механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений, сопровождающих иммунологическую толерантность при беременности. Например, клетки крови плода проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой[9].

Существует также гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев[англ.] (англ. Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)), согласно которой растворённые в цитоплазме и заякоренные в мембране гликопротеины, экспрессирующиеся в гаметах, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту[10]. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при иммунном ответе. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают альфа-фетопротеин, CA-125?! и гликоделин-А, также известный как плацентальный протеин 14 (англ. placental protein 14, PP14).

Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов[11] и гуморального иммунитета [12]. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета[12].

Недостаточность толерантности

Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата[1], а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и резус-конфликт.

  • Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против резус-фактора (Rh) — одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
  • Одной из причин преэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путем введения семенной жидкости партнера, которая обладает иммуномодулирующими свойствами[13][14].

Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки, то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными плацентальными патологиями[англ.][15]. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины[15].

Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител[англ.].

Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин действуют на предзародыш. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта[16]. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней[16].

Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание анти-тироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки[16].

В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммуннитета матери[17].

Толерантность как причина повышения чувствительности к инфекциям

Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу и листериозу, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как грипп и ветряная оспа[12].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A, Tutton D (1986). "Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity". J. Immunol. 136 (5): 1668—75. PMID 2936806. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  2. ↑ Darwin's children LeVay, Simon. (1997, October 14). from The Free Library. (1997). Retrieved March 06, 2009
  3. ↑ Placenta 'fools body's defences'. BBC News (10 ноября 2007). Архивировано 22 апреля 2012 года.
  4. ↑ 1 2 Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003
  5. ↑ Mi S, Lee X, Li X; et al. (Feb 2000). "Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis". Nature. 403 (6771): 785—9. doi:10.1038/35001608. PMID 10693809. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  6. ↑ Luis P. Villarreal (Sep 2004). "Can Viruses Make Us Human?" (PDF). Proceedings of the American Philosophical Society. 148 (3): 314.
  7. ↑ Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. October 2009
  8. ↑ Merck manuals > Perinatal Anemia Last full review/revision January 2010 by David A. Paul
  9. ↑ Williams Z, Zepf D, Longtine J; et al. (2008). "Foreign fetal cells persist in the maternal circulation". Fertil. Steril. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis // Cells Tissues Organs, 2001, 168 (1—2). — P. 113—121. — PMID 11114593.
  11. ↑ Trowsdale J, and Betz AG. 2006. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. Nature Reviews Immunology 7:241-6 PMID 16482172
  12. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
  13. ↑ Sarah Robertson. Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract. Архивировано 22 апреля 2012 года.
  14. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen (2003). "Seminal 'priming' for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis". Journal of Reproductive Immunology. 59 (2): 253—265. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  15. ↑ 1 2 doi:10.1093/humupd/dmq017
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  16. ↑ 1 2 3 Gronowski, Ann M (2004), Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy, Humana Press, ISBN 1-58829-270-3
  17. ↑ Kaandorp S. P., Goddijn M., van der Post J. A., Hutten B. A., Verhoeve H. R., Hamulyák K., Mol B. W., Folkeringa N., Nahuis M., Papatsonis D. N., Büller H. R., van der Veen F., Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2010. — Vol. 362, no. 17. — P. 1586—1596. — doi:10.1056/NEJMoa1000641. — PMID 20335572. [исправить]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Иммунологическая_толерантность_при_беременности&oldid=63991371