Ацетилхолинэстераза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ацетилхолинэстераза
Acetylcholinesterase-1EA5.png
PDB rendering based on 1b41
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволACHE ; ACEE; ARACHE; N-ACHE; YT
Внешние IDOMIM: 100740 MGI87876 HomoloGene543 ChEMBL: 220 GeneCards: ACHE Gene
номер EC3.1.1.7
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ACHE 205377 s at tn.png
PBB GE ACHE 205378 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez4311423
EnsemblENSG00000087085ENSMUSG00000023328
UniProtP22303P21836
RefSeq (мРНК)NM_000665NM_001290010
RefSeq (белок)NP_000656NP_001276939
Локус (UCSC)Chr 7:
100.49 – 100.49 Mb
Chr 5:
137.29 – 137.29 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Ацетилхолинэстераза (сокр. АХЭ, англ. AChE, КФ 3.1.1.7) — гидролитический фермент из семейства эстераз, который содержится в синапсах и катализирует гидролиз нейромедиатора ацетилхолина до холина и остатка уксусной кислоты. Реакция, катализируемая ацетилхолинэстеразой, необходима для дезактивации ацетилхолина в синаптической щели и перехода клетки-мишени в состояние покоя (например, для расслабления мышечной клетки). Поэтому ингибиторы ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические инсектициды, ДФФ, зарин, зоман и V-газы, фасцикулин и некоторые другие пептиды змеиных ядов) — мощные токсины, воздействие которых на организм человека обычно приводит к смерти от судорог дыхательной мускулатуры.

Ген, кодирующий фермент ацетилхолинэстеразу у человека, находится на длинном плече седьмой хромосомы.[1][2]

У человека за счёт альтернативного сплайсинга образуется четыре изоформы AChE — T, H, R и 4 [3].

В синапсах (в частности, в концевых пластинках нервно-мышечных синапсов) AChE присутствует в виде тетрамера изоформы T?, присоединённого к коллагеноподобному белку, который кодируется отдельным геном COLQ[4]. Мутация этого гена является одной из наиболее распространённых причин наследственной миастении (myasthenia gravis) [5]. C помощью коллагеноподобного «хвоста» ацетилхолинэстераза прикрепляется к протеогликану перлекану, входящему в состав базальной пластинки синапса. Перлекан, в свою очередь, присоединяется к дистрогликановому комплексу, встроенному в постсинаптическую мембрану мышечной клетки [6].

Ацетилхолинэстераза обнаружена в плазматических мембранах эритроцитов (изоформа H, заякоренная в мембране с помощью присоединенной жирной кислоты)[3][4] и является Yt-антигеном крови.[3][4][5] Вариант His-353 (обычный вариант с гистидином в 353 положении цепи) соответствует группе Yt(a), редкий вариант Asn-353 — группе Yt(b).

В нейронах AChE может локализоваться внутриклеточно (изоформа T). Показано, что накопление AChE внутри ядер клеток нейробластомы приводит к апоптозу [6]

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Ehrlich G, Viegas-Pequignot E, Ginzberg D; et al. (1992). “Mapping the human acetylcholinesterase gene to chromosome 7q22 by fluorescent in situ hybridization coupled with selective PCR amplification from a somatic hybrid cell panel and chromosome-sorted DNA libraries”. Genomics. 13 (4): 1192—7. DOI:10.1016/0888-7543(92)90037-S. PMID 1380483.
  2. Getman DK, Eubanks JH, Camp S; et al. (1992). “The human gene encoding acetylcholinesterase is located on the long arm of chromosome 7”. Am. J. Hum. Genet. 51 (1): 170—7. PMID 1609795.
  3. 1 2 G. Daniels (2007). “Functions of red cell surface proteins”. Vox Sanguinis. 93: 331–340. DOI:10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x.
  4. 1 2 Spring FA, Gardner B, Anstee DJ (1992). “Evidence that the antigens of the Yt blood group system are located on human erythrocyte acetylcholinesterase”. Blood. 80 (8): 2136—41. PMID 1391965.
  5. АХЭ (ацетилхолинэстераза, холинэстераза).
  6. Yang L., He H. Y., Zhang X. J. Increased expression of intranuclear AChE involved in apoptosis of SK-N-SH cells. Neurosci. Res. 42: 261—268 (2002) [PubMed: 11985878].

Литература[править | править код]

  • Silman I, Futerman AH (1988). “Modes of attachment of acetylcholinesterase to the surface membrane”. Eur. J. Biochem. 170 (1–2): 11—22. DOI:10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x. PMID 3319614.
  • Soreq H, Seidman S (2001). “Acetylcholinesterase--new roles for an old actor”. Nat. Rev. Neurosci. 2 (4): 294—302. DOI:10.1038/35067589. PMID 11283752.
  • Shen T, Tai K, Henchman RH, McCammon JA (2003). “Molecular dynamics of acetylcholinesterase”. Acc. Chem. Res. 35 (6): 332—40. DOI:10.1021/ar010025i. PMID 12069617.
  • Pakaski M, Kasa P (2003). “Role of acetylcholinesterase inhibitors in the metabolism of amyloid precursor protein”. Current drug targets. CNS and neurological disorders. 2 (3): 163—71. DOI:10.2174/1568007033482869. PMID 12769797.
  • Meshorer E, Soreq H (2006). “Virtues and woes of AChE alternative splicing in stress-related neuropathologies”. Trends Neurosci. 29 (4): 216—24. DOI:10.1016/j.tins.2006.02.005. PMID 16516310.
  • Shafferman A, Kronman C, Flashner Y; et al. (1992). “Mutagenesis of human acetylcholinesterase. Identification of residues involved in catalytic activity and in polypeptide folding”. J. Biol. Chem. 267 (25): 17640—8. PMID 1517212.
  • Li Y, Camp S, Rachinsky TL; et al. (1992). “Gene structure of mammalian acetylcholinesterase. Alternative exons dictate tissue-specific expression”. J. Biol. Chem. 266 (34): 23083—90. PMID 1744105.
  • Velan B, Grosfeld H, Kronman C; et al. (1992). “The effect of elimination of intersubunit disulfide bonds on the activity, assembly, and secretion of recombinant human acetylcholinesterase. Expression of acetylcholinesterase Cys-580----Ala mutant”. J. Biol. Chem. 266 (35): 23977—84. PMID 1748670.
  • Soreq H, Ben-Aziz R, Prody CA; et al. (1991). “Molecular cloning and construction of the coding region for human acetylcholinesterase reveals a G + C-rich attenuating structure”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (24): 9688—92. DOI:10.1073/pnas.87.24.9688. PMID 2263619.
  • Chhajlani V, Derr D, Earles B; et al. (1989). “Purification and partial amino acid sequence analysis of human erythrocyte acetylcholinesterase”. FEBS Lett. 247 (2): 279—82. DOI:10.1016/0014-5793(89)81352-3. PMID 2714437.
  • Lapidot-Lifson Y, Prody CA, Ginzberg D; et al. (1989). “Coamplification of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase genes in blood cells: correlation with various leukemias and abnormal megakaryocytopoiesis”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (12): 4715—9. DOI:10.1073/pnas.86.12.4715. PMID 2734315.
  • Bazelyansky M, Robey E, Kirsch JF (1986). “Fractional diffusion-limited component of reactions catalyzed by acetylcholinesterase”. Biochemistry. 25 (1): 125—30. DOI:10.1021/bi00349a019. PMID 3954986.
  • Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER (1982). “Brain ligatin: a membrane lectin that binds acetylcholinesterase”. J. Cell. Biochem. 18 (4): 447—59. DOI:10.1002/jcb.1982.240180406. PMID 7085778.
  • Ordentlich A, Barak D, Kronman C; et al. (1995). “Contribution of aromatic moieties of tyrosine 133 and of the anionic subsite tryptophan 86 to catalytic efficiency and allosteric modulation of acetylcholinesterase”. J. Biol. Chem. 270 (5): 2082—91. DOI:10.1074/jbc.270.5.2082. PMID 7836436.
  • Maruyama K, Sugano S (1994). “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1–2): 171—4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • Ben Aziz-Aloya R, Sternfeld M, Soreq H (1994). “Promoter elements and alternative splicing in the human ACHE gene”. Prog. Brain Res. 98: 147—53. PMID 8248502.
  • Massoulie J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Valette F (1993). “Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases”. Prog. Brain Res. 93: 31—91. PMID 8321908.