Иммуноглобулины для внутривенного введения

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Внутривенные иммуноглобулины»)
Перейти к навигации Перейти к поиску

Внутривенные иммуноглобулины (англ. Intravenous immunoglobulin, IVIg) получают из препаратов донорской крови и вводят внутривенно. IVIg содержат иммуноглобулины класса G от тысяч доноров. Внутривенные иммуноглобулины применяют при иммунодефицитных состояниях, например, при Х-связанной агаммаглобулинемии (первичное иммунодефицитное состояние), при вторичных иммунодефицитах, при воспалениях и аутоиммунных заболеваниях, при острых инфекциях.

Механизм действия[править | править код]

Иммуноглобулины для внутривенного применения представляют собой один из вариантов заместительной терапии белков плазмы у иммунодефицитных пациентов, со сниженным или отсутствующим уровнем синтеза антител. Таким иммунодефицитным пациентам внутривенное введение иммуноглобулинов показано для повышения содержания антител в крови до физиологического уровня для предотвращения инфекционных заболеваний и создания пассивного иммунитета. Введение иммуноглобулинов производится каждые три-четыре недели.

Пациентам с аутоиммунными заболеваниями препараты иммуноглобулинов вводят в высоких дозах, около 1-2 граммов на килограмм массы тела, для снижения тяжести заболевания, например, дерматомиозита.

Внутривенные введения иммуноглобулинов применяют при некоторых острых инфекциях, например, при болезни Кавасаки и ВИЧ-инфекции у детей.[1]

Подавление тяжелых воспалений[править | править код]

Точный механизм, по которому иммуноглобулины для внутривенного введения супрессируют тяжелые воспаления, не установлен, однако считают, что в этом процессе происходит ингибирование Fc-рецептора.[2][3] Реальная первичная мишень IVIg в аутоиммунных заболеваниях также не выяснена. Такие иммуноглобулины могут действовать через последовательную модель, в которой вводимые иммуноглобулины у пациента образуют подобие иммунного комплекса.[4] После формирования таких иммунных комплексов они взаимодействуют с активирующими рецепторами на поверхностях дендритных клеток,[5] которые далее опосредуют противовоспалительный эффект, помогающий снизить тяжесть аутоиммунного заболевания или воспаления.

Кроме того, антитела доноров могут связываться прямо с ненормальными антителами пациента, стимулируя их выведение. С другой стороны, введение значительных количеств антител может стимулировать систему комплемента хозяина, что может приводить к выведению всех антител, в том числе и токсичных. IVIg также блокируют рецепторы к антителам на поверхности макрофагов, что приводит к снижению повреждений данными клетками, и регулирует фагоцитоз.

Иммуноглобулины для внутривенного введения также могут регулировать иммунный ответ, взаимодействуя с некоторыми мембранными рецепторами на поверхности Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и моноцитов, имеющих вклад в аутоиммунные реакции, таким образом, повышая толерантность к аутоантигенам.[6]

Показано, что внутривенное введение иммуноглобулинов активирует Т-лимфоциты, что приводит к снижению их взаимодействия с микроглией. В результате обработки Т-лимфоцитов IVIg, в культуре Т-лимфоцитов и микроглии снижались уровни ФНО-альфа и интерлейкина 10. Полученные данные расширяют понимание того, как IVIg могут влиять на воспалительные процессы в ЦНС при аутоиммунных воспалительных заболеваниях.[7]

Факты[править | править код]

  • Внутривенно вводят только иммуноглобулины класса G, и периферические ткани, защищаемые в норме иммуноглобулинами класса А (глаза, легкие, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие протоки) не получают полной защиты.
  • Так как пациенты с Х-связанной агаммаглобулинемией не имеют антител, то они не могут реагировать (в том числе анафилактический шок) на внутривенное введение иммуноглобулинов. Чаще анафилактический шок случается у пациентов с дефицитом IgA, не имеющих антител других подклассов.
  • В случае повторяющихся побочных эффектов рекомендуется снизить скорость введения иммуноглобулинов и снизить вводимую дозу.
  • Пациентам с диабетом следует принимать во внимание состав среды, в которой растворены антитела, так как некоторые производители используют концентрированные растворы сахаров, например, сахарозы и мальтозы.
  • Требования FDA к иммуноглобулинам для внутривенного введения:
  • Иммуноглобулины для внутривенного введения представляют собой модуляторы иммунной системы и показан благотворный эффект от их введения при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, например, рассеянного склероза, миастении, пузырчатки, полимиозита, дерматомиозита, грануломатоза Вегенера, синдроме Шурга-Штраусса, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии и других АИЗ.
  • Возможно внутривенное введение иммуноглобулинов беременным женщинам.
  • Внутривенное введение иммуноглобулинов применяют для лечения повторяющихся выкидышей, эффективность данной терапии противоречива.
  • Стоимость иммуноглобулинов для внутривенного введения составляет до 50 долларов США за один грамм, что соответствует 10000 долларов для лечения персоны массой 100 кг (при введении 2 г антител на 1 кг). В отечественных[уточнить] аптеках стоимость иммуноглобулинов порядка до 4 тыс. руб. за 1 флакон

Применение[править | править код]

В случае первичной иммунной дисфункции вводят от 100 до 400 мг иммуноглобулинов на кг массы тела пациента, один раз в 3-4 недели.

Иммуноглобулины применяются при следующих неврологических и аутоиммунных заболеваниях[8]:

В случае неврологических и аутоиммунных заболеваний в большинстве случаев вводят около 2 г иммуноглобулинов на кг массы тела в ходе пятидневного курса ежемесячно в течение трех-шести месяцев. Далее — поддерживающая терапия в дозе 100—400 мг иммуноглобулинов на кг массы тела каждые 3-4 недели.

По состоянию на декабрь 2008 года иммуноглобулины для внутривенного введения находятся в третьей стадии клинических испытаний в США для лечения болезни Альцгеймера.

Иммуноглобулины для внутривенного введения применяют при тяжелом сепсисе и септическом шоке у больных в критическом состоянии.[9]

Медицинский препарат[править | править код]

Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения жидкий

Латинское название: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa
Фармакологические группы: Иммуноглобулины

Нозологическая классификация (МКБ-10)[править | править код]

  • A37 Коклюш.
  • A39 Менингококковая инфекция.
  • A41 Другая септицемия.
  • B00-B09 Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек.
  • B05 Корь.
  • B15-B19 Вирусный гепатит.
  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека ВИЧ.
  • B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации.
  • B34.9 Вирусная инфекция неуточненная.
  • B91 Последствия полиомиелита.
  • B99 Другие инфекционные болезни.
  • C81 Болезнь Ходжкина лимфогранулематоз.
  • C82 Фолликулярная (нодулярная) неходжкинская лимфома.
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы.
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы.
  • C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования.
  • C90.0 Множественная миелома.
  • C91 Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз).
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз.
  • C91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный.
  • C92 Миелоидный лейкоз (миелолейкоз).
  • C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный.
  • D59 Приобретенная гемолитическая анемия.
  • D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии.
  • D66 Наследственный дефицит фактора VIII.
  • D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
  • D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных клеток.
  • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител.
  • D81 Комбинированные иммунодефициты.
  • D82.0 Синдром Вискотта-Олдрича.
  • D83.9 Общий вариабельный иммунодефицит неуточненный.
  • D84 Другие иммунодефициты.
  • D84.8 Другие уточненные иммунодефицитные нарушения.
  • D84.9 Иммунодефицит неуточненный.
  • E88.0 Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные в других рубриках.
  • G35 Рассеянный склероз.
  • G40 Эпилепсия.
  • G40.5 Особые эпилептические синдромы.
  • G61.0 Синдром Гийена — Барре.
  • G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса.
  • J10-J18 Грипп и пневмония.
  • M05.2 Ревматоидный васкулит.
  • M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых.
  • M08 Юношеский (ювенильный) артрит.
  • M30-M36 Системные поражения соединительной ткани.
  • M30.3 Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром [Кавасаки].
  • M32 Системная красная волчанка.
  • P36 Бактериальный сепсис новорожденного.
  • R78.8.0 Бактериемия.
  • T20-T32 Термические и химические ожоги.
  • T86.0 Отторжение трансплантата костного мозга.
  • Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика.
  • Z29.1 Профилактическая иммунотерапия.
  • Z54 Период выздоровления

Фармакологическое действие[править | править код]

Действующее вещество (МНН) Иммуноглобулин человеческий нормальный (Immunoglobulin human normal)

Применение[править | править код]

Заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с а- или гипогаммаглобулинемией; дефицит подклассов IgG, заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловленного хроническим лимфолейкозом, СПИДом у детей или пересадкой костного мозга, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Кавасаки (в дополнение к лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты), тяжелые бактериальные, включая сепсис (в комбинации с антибиотиками) и вирусные инфекции, профилактика инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (менее 1500 г), синдром Гийена — Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, аутоиммунная нейтропения, парциальная красноклеточная аплазия кроветворения, тромбоцитопения иммунного происхождения, в том числе посттрансфузионная пурпура, изоиммунная тромбоцитопения новорожденных, гемофилия, вызванная образованием антител к факторам свертывания, myasthenia gravis, профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами, профилактика привычного выкидыша.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом IgA за счет образования к нему антител.

Побочные действия[править | править код]

Головная боль, тошнота, головокружение, рвота, боли в животе, диарея, артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, цианоз, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции; редко — тяжелая гипотония, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгии, онемение, приливы жара или ощущение холода.

Взаимодействие[править | править код]

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вирусные вакцины для парентерального применения не следует использовать по крайней мере в течение 30 дней после введения иммуноглобулина.

Способ применения и дозы[править | править код]

В/в, капельно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы, индивидуальной переносимости. При синдромах первичного и вторичного иммунодефицита разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг (в среднем — 0,4 г/кг); вводят с интервалом 2-4 нед (для поддержания минимальных уровней IgG в плазме крови, составляющих 5 г/л). Для профилактики инфекций у больных, которым проводится аллотрансплантация костного мозга, 0,5 г/кг однократно за 7 дней до трансплантации, и затем 1 раз в неделю на протяжении первых 3 мес после трансплантации, и 1 раз в месяц в течение последующих 9 мес. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре — 0,4 г/кг 5 дней подряд; в дальнейшем (при необходимости) — по 0,4 г/кг с интервалами 1-4 нед для поддержания нормального уровня тромбоцитов. При синдроме Кавасаки — 0,6-2 г/кг в несколько приемов на протяжении 2-4 дней. При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях — 0,4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней. Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении — 0,5-1 г/кг с интервалом 1-2 нед. При синдроме Гийена — Барре и хронической воспалительной демиелинизирующей нейропатии — 0,4 г/кг в течение 5 дней; при необходимости 5-дневные курсы лечения повторяются с интервалами 4 нед.

Меры предосторожности[править | править код]

Большинство побочных эффектов связано с высокой скоростью вливания и может быть купировано при остановке или замедлении инфузии. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов введение следует прекратить (могут быть показаны адреналин, противогистаминные средства, кортикостероиды и плазмозаменители). При нарушении функции почек рекомендуется следить за состоянием больных во время лечения (контроль креатинина — в течение 3 дней после вливания). После введения иммуноглобулина увеличивается (пассивно) содержание антител в крови, что может привести к ошибочной интерпретации результатов серологического исследования.

Особые указания[править | править код]

Препарат следует хранить при температуре 4-8 °C, в защищенном от света месте, не рекомендуется замораживать.

Ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Meythaler, R.G. Miller, J.T. Sladky and J.C. Stevens, R.A.C. Hughes, E.F.M. Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, D.R. Cornblath, A. F. Hahn, J.M., «Practice parameter: Immunotherapy for Guillain-Barré syndrome: Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology», Neurology 2003;61;736-740. Download from Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения: 28 мая 2012. Архивировано 6 марта 2009 года..
  2. Gern J. E. Antiinflammatory Activity of IVIG Mediated through the Inhibitory FC Receptor (англ.) // Pediatrics (англ.) : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.), 2002. — August (vol. 110, no. 2). — P. 467—468. — doi:10.1542/peds.110.2.S1.467-b.
  3. Nimmerjahn F., Ravetch J. V. The antiinflammatory activity of IgG: the intravenous IgG paradox (англ.) // Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 2007. — January (vol. 204, no. 1). — P. 11—5. — doi:10.1084/jem.20061788. — PMID 17227911.
  4. Clynes R. Immune complexes as therapy for autoimmunity (англ.) // J. Clin. Invest. (англ.) : journal. — 2005. — January (vol. 115, no. 1). — P. 25—7. — doi:10.1172/JCI23994. — PMID 15630438.
  5. Siragam V., Crow A. R., Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus A. H. Intravenous immunoglobulin ameliorates ITP via activating Fc gamma receptors on dendritic cells (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2006. — June (vol. 12, no. 6). — P. 688—692. — doi:10.1038/nm1416. — PMID 16715090.
  6. Bayry J., Thirion M., Misra N., et al. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin in autoimmune and inflammatory diseases (англ.) // Neurol. Sci. (англ.) : journal. — 2003. — October (vol. 24 Suppl 4). — P. S217—21. — doi:10.1007/s10072-003-0081-7. — PMID 14598046.
  7. Janke A. D., Yong V. W. Impact of IVIg on the interaction between activated T cells and microglia (англ.) // Neurol. Res. : journal. — 2006. — April (vol. 28, no. 3). — P. 270—274. — doi:10.1179/016164106X98143. — PMID 16687052.
  8. Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. et al.(September 2008) «EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases» Eur. J. Neur. 15(9):893—908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract
  9. Laupland K. B., Kirkpatrick A. W., Delaney A. Polyclonal intravenous immunoglobulin for the treatment of severe sepsis and septic shock in critically ill adults: a systematic review and meta-analysis (англ.) // Crit. Care Med. (англ.) : journal. — 2007. — December (vol. 35, no. 12). — P. 2686—2692. — doi:10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C. — PMID 18074465.