Интерлейкин 10

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерлейкин 10
IL10 Crystal Structure.rsh.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы IL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
Внешние IDs OMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: 3586
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
Болезнь Бехчета
язвенный колит
Профиль экспрессии РНК
PBB GE IL10 207433 at.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (белок)

NP_000563

NP_034678

Локус (UCSC) Chr 1: 206.77 – 206.77 Mb Chr 1: 131.02 – 131.02 Mb
Поиск PubMed [3] [4]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Интерлейкин 10 (англ. Interleukin-10, IL-10) — противовоспалительный цитокин, продукт гена человека IL10[1]. Передача сигнала, опосредуемого интерлейкином 10, обеспечивается рецепторным комплексом, состоящим из 2 IL10RA (альфа-субъединиц) и 2 IL10RB (бета-субъединиц)[2]. Интерлейкин 10 активирует STAT3-опосредуемый сигнальный путь. Фосфорилирование рецепторов проходит под действием киназ JAK1 и Tyk2 для альфа- и бета-субъединиц, соотв.[2].

Структура[править | править код]

Интерлейкин 10 является димерным белком, каждая субъединица состоит из 178 аминокислот[3]. Относится ко 2-му классу цитокинов вместе с интерлейкинами 19, 20, 22, 24, 26 и интерферонами 1-го типа (альфа, бета, эпсилон, каппа и омега), 2-го типа (гамма) и 3-го типа (лямбда, или интерлейкины 28 и 29)[4][5].

Синтез и экспрессия[править | править код]

У человека ген интерлейкина 10 IL10 находится в хромосоме 1 и содержит 5 экзонов[1]. Продуцируется главным образом моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами, включая Т-хелперы2-го типа (TH2), тучные клетки, CD4+CD25+Foxp3+ регуляторные Т-клетки и некоторыми субпопуляциями активированных T- и B-лимфоцитов. Интерлейкин 10 может синтезироваться моноцитами в ответ на активацию PD-1[6]. Экспрессия этого интерлекина в обычных условиях минимальна в нестимулированных тканях и требует активации клеток обычной либо патогенной микрофлорой[7]. Интерлейкин 10 регулируется на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях. Существенная перестройка локуса IL-10 происходит при стимулировании моноцитарных Толл-подобных рецепторов или Fc-рецептора.[8] Индукция интерлейкина 10 включает такие сигнальные молекулы, как ERK1/2, p38 и NF-κB и активацию транскрипции под действием факторов транскрипции NF-κB и AP-1.[8] Саморегуляция интерлейкина 10 осуществляется через механизм отрицательной обратной связи, который включает аутокринную стимуляцию IL10R и ингибирование p38-сигнального пути.[9] Кроме этого, регулирование интерлейкина 10 происходит на пост-транскрипционном уровне за счёт контроля стабильности мРНК через AU-обогащённые элементы[10] и микроРНК, таких как let-7[11] или miR-106.[12]

Функции[править | править код]

Интерлекин 10 обладает множественными плейотропными воздействиями на иммунорегуляцию и воспаление. Он снижает экспрессию цитокинов Th1, антигенов MHC класса II и ко-стимулирующих молекул на макрофагах. Увеличивает выживаемость B-клеток, их пролиферацию и продукцию антител. Блокирует активность NF-κB и регулирует сигнальный путь JAK-STAT.

После открытия интерлейкина 10 в 1991 году[13] первоначально было обнаружено, что он подавляет синтез цитокинов, презентацию антигенов и активацию CD4+ T-клеток.[14][15][16][17] Позже было показано, что он ингибирует индукцию секреции воспалительных цитокинов ФНО[18] IL-1β,[18], интерлейкина 12[19] и интерферона-гамма[20], опосредованную липополисахаридом и другими бактериальными продуктами через активацию Толл-подобных рецепторов на миелоидных клетках.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence (англ.) // Immunogenetics : journal. — 1997. — Vol. 46, no. 2. — P. 120—128. — DOI:10.1007/s002510050250. — PMID 9162098.
  2. 1 2 Mosser D. M., Zhang X. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine (англ.) // Immunological Reviews : journal. — 2008. — December (vol. 226, no. 1). — P. 205—218. — DOI:10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. — PMID 19161426.
  3. Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma (англ.) // Structure : journal. — 1995. — June (vol. 3, no. 6). — P. 591—601. — DOI:10.1016/S0969-2126(01)00193-9. — PMID 8590020.
  4. Lazear H. M., Nice T. J., Diamond M. S. Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press (англ.), 2015. — July (vol. 43, no. 1). — P. 15—28. — DOI:10.1016/j.immuni.2015.07.001. — PMID 26200010.
  5. Pestka S., Krause C. D., Sarkar D., Walter M. R., Shi Y., Fisher P. B. Interleukin-10 and related cytokines and receptors (неопр.) // Annual Review of Immunology. — 2004. — Т. 22, № 1. — С. 929—979. — DOI:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. — PMID 15032600.
  6. Said E. A., Dupuy F. P., Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill B. J., Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca S. G., Van Grevenynghe J., Boulassel M. R., Bruneau J., Shoukry N. H., Routy J. P., Douek D. C., Haddad E. K., Sekaly R. P. Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2010. — April (vol. 16, no. 4). — P. 452—459. — DOI:10.1038/nm.2106. — PMID 20208540.
  7. Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang X. F. IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine--a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines (англ.) // PLOS ONE (англ.) : journal. — 2012. — March (vol. 7, no. 3). — P. e33628. — DOI:10.1371/journal.pone.0033628. — PMID 22438968.
  8. 1 2 Saraiva M., O'Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells (англ.) // Nature Reviews. Immunology : journal. — Nature Publishing Group, 2010. — March (vol. 10, no. 3). — P. 170—181. — DOI:10.1038/nri2711. — PMID 20154735.
  9. Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray P. J., Wagner H., Lang R. Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10 (англ.) // European Journal of Immunology (англ.) : journal. — 2005. — October (vol. 35, no. 10). — P. 2991—3001. — DOI:10.1002/eji.200526192. — PMID 16184516.
  10. Powell M. J., Thompson S. A., Tone Y., Waldmann H., Tone M. Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region (англ.) // Journal of Immunology (англ.) : journal. — 2000. — July (vol. 165, no. 1). — P. 292—296. — DOI:10.4049/jimmunol.165.1.292. — PMID 10861064.
  11. Schulte L. N., Eulalio A., Mollenkopf H. J., Reinhardt R., Vogel J. Analysis of the host microRNA response to Salmonella uncovers the control of major cytokines by the let-7 family (англ.) // The EMBO Journal (англ.) : journal. — 2011. — May (vol. 30, no. 10). — P. 1977—1989. — DOI:10.1038/emboj.2011.94. — PMID 21468030.
  12. Sharma A., Kumar M., Aich J., Hariharan M., Brahmachari S. K., Agrawal A., Ghosh B. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2009. — April (vol. 106, no. 14). — P. 5761—5766. — DOI:10.1073/pnas.0808743106. — PMID 19307576.
  13. Moore K. W., de Waal Malefyt R., Coffman R. L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor (неопр.) // Annual Review of Immunology. — 2001. — 1 January (т. 19, № 1). — С. 683—765. — DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. — PMID 11244051.
  14. de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor C. G., de Vries J. E. Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes (англ.) // Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1991. — November (vol. 174, no. 5). — P. 1209—1220. — DOI:10.1084/jem.174.5.1209. — PMID 1940799.
  15. de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo M. G., te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries J. E. Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression (англ.) // Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1991. — October (vol. 174, no. 4). — P. 915—924. — DOI:10.1084/jem.174.4.915. — PMID 1655948.
  16. Akdis C. A., Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K. A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding (англ.) // The FASEB Journal (англ.) : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology (англ.), 2000. — September (vol. 14, no. 12). — P. 1666—1668. — DOI:10.1096/fj.99-0874fje. — PMID 10973911.
  17. Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis C. A. IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway (англ.) // European Journal of Immunology (англ.) : journal. — 2000. — June (vol. 30, no. 6). — P. 1683—1690. — DOI:10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A. — PMID 10898505.
  18. 1 2 Opp M. R., Smith E. M., Hughes T. K. Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep (англ.) // Journal of Neuroimmunology (англ.) : journal. — 1995. — July (vol. 60, no. 1—2). — P. 165—168. — DOI:10.1016/0165-5728(95)00066-b. — PMID 7642744.
  19. Aste-Amezaga M., Ma X., Sartori A., Trinchieri G. Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10 (англ.) // Journal of Immunology (англ.) : journal. — 1998. — June (vol. 160, no. 12). — P. 5936—5944. — PMID 9637507.
  20. Varma T. K., Toliver-Kinsky T. E., Lin C. Y., Koutrouvelis A. P., Nichols J. E., Sherwood E. R. Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice (англ.) // Infection and Immunity (англ.) : journal. — 2001. — September (vol. 69, no. 9). — P. 5249—5263. — DOI:10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. — PMID 11500393.

Литература[править | править код]