Синдром Элерса — Данло

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ehlers-Danlos Syndrome
МКБ-11 LD28.1
МКБ-10 Q79.6
МКБ-10-КМ Q79.6
МКБ-9 756.83
МКБ-9-КМ 756.83[1]
DiseasesDB 4131
MedlinePlus 001468
eMedicine derm/696 ped/654
MeSH D004535
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Синдром Э́лерса — Данло́ (синдром Э́лерса — Данло́са[2], син. Э-Д; англ. Ehlers-Danlos Syndrome, «гиперэластичность кожи» («Cutis hyperelastica»[3]), несовершенный десмогенез, несовершенный десмогене́з Русако́ва, синдром Черногу́бова — Элерса — Данлоса) — группа наследственных системных дисфункций соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Заболевание не излечимо, но существует терапия (уход), смягчающая последствия.

Синдром назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX века: Эдварда Элерса[англ.] (1863—1937) из Дании и Анри-Александра Данло[фр.] (1844—1912) из Франции[4].

Эпидемиология

[править | править код]

По оценкам, синдром Элерса–Данло встречается примерно у одного из 5000 новорожденных во всем мире. Ранее распространенность оценивалась как 1 случай на 250 000 до 500 000 человек, но теперь эти цифры считаются заниженными, а синдром диагностируется гораздо чаще в связи с возросшей осведомленностью медицинских работников.

Беременность у женщин с син. Э-Д увеличивает вероятность разрыва матки. Материнская смертность составляет около 12%. Маточные кровотечения могут возникать во время послеродового восстановления. При сосудистом син. Э-Д существует 50-процентный риск перфорации толстой кишки вследствие сосудистых поражений.

Развивающееся расслоение аорты приводит к тому, что кровь всё глубже затекает между слоями стенок сосуда, расслаивая их вплоть до разрыва. Развивающаяся при этом массивная кровопотеря в более чем 95% случаев приводит к смерти — 25% в первые 24 часа, 50% в первые 72 часа, 80% через две недели, 90% в первый месяц. По этой причине ежегодно умирает около 100 000 человек.

Только 50% с высокопенетрантным син. Э-Д доживает до 48 лет.

Симптоматика

[править | править код]
Человек с син. Э-Д демонстрирует гиперподвижность суставов.

Симптомы сильно варьируются в зависимости от типа болезни. Заболевание, как правило, поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами, такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или гиперэластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы, вызывая их гипермобильность, то есть их подвижность выходит за пределы нормального объема движений.[5] В результате люди с син. Э-Д более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как заболевание часто не диагностируется, некоторые случаи ошибочно принимаются за жестокое обращение с детьми.[6]

Классификация

[править | править код]

В прошлом было более десяти общепризнанных типов син. Э-Д. В 1997 исследователи предложили более простую классификацию, которая сократила число главных типов до шести и дала им описательные имена.[7] Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях или они плохо описаны. За исключением типа гипермобильности, были идентифицированы и отождествлены отдельные мутации — они могут быть точно определены генетическим анализом. Это особенно важно из-за значительной вариативности признаков и симптомов, из-за чего в диагностике не всегда можно надёжно полагаться на одни лишь проявления патологии.

По распространенности среди населения:

Имя Номер Описание OMIM Ген(ы)
Гипермобильность (Hypermobility) тип 3 Поражает 1 человека на 10 000 - 15 000, вызван аутосомным доминирующим механизмом. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают Сосудистый тип и син. Э-Д с дефицитом тенасцина-X, соответственно. Проявляется в гиперподвижности суставов; поражение кожи выражено меньше. Характерны хронические мышечно-скелетные боли. 130020 COL3A1, TNXB
Классический (Classical) тип 1 и 2 Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000. Затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I. 130000, 130010 COL5A1, COL5A2, COL1A1
Сосудистый (Vascular) тип 4 Поражает приблизительно 1 человека на 100 000. Вызван аутосомно-доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III 130050 COL3A1
Кифосколиоз (Kyphoscoliosis) тип 6 Аутосомно-доминантный дефект, вызывающий недостаток фермента лизин-гидролазы. Очень редок; описано немногим более 60 случаев. 225400, 229200 PLOD1
Артрохалазия (Arthrochalasis) типы 7A и B Поражает коллаген типа I. Крайне редок, описано всего около 30 случаев. 130060 COL1A1, COL1A2
Дерматоспараксис (Dermatosparaxis) тип 7C Также крайне редок, описано около 10 случаев. 225410 ADAMTS2

Тип гипермобильность

[править | править код]

Прежний тип 3, встречается у 1 человека на 10 000 — 15 000, что делает его самым распространённым вариантом болезни. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не распознаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия, и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Диагностика осуществляется, в основном, на клинических наблюдениях. Основные признаки и симптомы включают в себя:

Другие симптомы и осложнения могут включать в себя:

Боль, сопутствующая этому состоянию, является серьёзным осложнением.

Классический тип

[править | править код]

При старой системе классификации он был разделён на два типа: тип I (тяжёлый) и тип II (умеренный). Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000, и является вторым по распространённости. Поражает коллаген V и I типа. Важные симптомы затрагивают кожу и суставы. Больные как правило проявляют:

  • Гладкая, сильно растяжимая (эластичная), легко ранимая кожа.
  • Уродующие или необычайно обширные рубцы (шрамы), особенно на лбу, коленях, локтях и подбородке.
  • Гипермобильные суставы имеют тенденцию к вывихам, растяжению связок и подвывихам (обычно в коленной чашечке, в плече, в пястно-фаланговом суставе en:Metacarpophalangeal joint, и в височно-челюстном суставе.
  • Из-за сниженного мышечного тонуса, у младенцев может быть нарушено развитие моторных навыков.
  • Дети могут иметь склонность к развитию грыжи или смещению любого внутреннего органа.

В настоящее время не существует определённого теста для диагностики этого типа синдрома. И ДНК-анализ и биохимические исследования используются для выявления поражённых болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи была признана полезной при постановке диагноза. Эти тесты не достаточно надёжны. Если в семье есть несколько больных членов, то можно провести внутриутробную ДНК-диагностику.

Сосудистый тип

[править | править код]

Поражает приблизительно 1 человека на 100 000, вызван аутосомно-доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III. В старой системе классификации имел номер IV. Этот тип является самой опасной разновидностью синдрома. Проведённые исследования определяют ожидаемую продолжительность жизни примерно в 48 лет. Тем не менее, эта цифра вероятно искажена и основана на факте, что этот тип (как все остальные типы синдрома) недодиагностирован и высокие цифры ранней смертности обусловлены преимущественно посмертной диагностикой. Повышение осведомлённости среди врачей и населения может помочь сделать эту цифру более точной. Признаки и симптомы:

  • Гипермобильность, наиболее очевидна на пальцах рук и ног.
  • Хрупкие стенки сосудов оболочек органов и нежной кожи, имеют склонность к разрыву или образованию аневризмы.
  • Больные, как правило, имеют тонкую, бледную и прозрачную кожу (заметен венозный рисунок на груди).
  • Артериальная, кишечная или маточная хрупкость, трещины или разрывы.
  • Обширные кровоподтёки.
  • Некоторые пациенты выражают характерные черты лица (большие глаза, маленький подбородок, тонкий нос и губы, мягкие уши) и имеют маленький рост.

В результате возможности маточного разрыва, беременность может оказаться опасной для жизни. Доступно лабораторное тестирование. Кожная биопсия может служить доказательством аномальной структуры коллагена. Этот биомеханический анализ выявляет более 95 % случаев. Лабораторное тестирование рекомендуется лицам имеющим два или более значительных симптома. ДНК-анализ может выявить изменения в пределах гена COL3A1. Эта информация может помочь при дородовой медико-генетической консультации, когда один из родителей был диагностирован и известна его генетическая мутация или был продемонстрирован биомеханический дефект.

Тип кифосколиоз

[править | править код]

В прежней классификации тип VI. Очень редок, обнаружено немногим более 60 случаев, передаётся аутосомно-рецессивным механизмом. Основным симптом является общая нестабильность (непрочность) суставов. У младенцев наблюдается слабый мышечный тонус, задержка в развитии моторных навыков, прогрессирующее в течение жизни ненормальное искривление позвоночника сколиоз, при котором обычно больные не могут ходить к 20 годам. Легко ранимые глаза и кожа, также вероятна уязвимость кровеносных сосудов. Наблюдаются: спонтанная отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, разрывы глазного яблока и роговицы, склер. Также у костей может быть снижена плотность. Существует четыре основных медицинских критерия при диагностике этого типа. Это гипермобильные суставы, слабый мышечный тонус у новорождённых, прогрессирующий с рождения сколиоз и хрупкие (уязвимые) глаза, что может придать голубоватый оттенок склерам или вызвать разрыв глаза. Вызван изменениями в хромосоме 1 гена PLOD, который кодирует фермент лизил-гидролазу. Возможен лабораторный тест, в нём измеряется содержание в моче hydroxylysyl pryridinoline’а. Он крайне чувствителен и специфичен для данного типа синдрома, рекомендуется младенцам с тремя и более основными симптомами. Внутриутробный анализ применяется, если известно о существующем риске: диагностированы больные члены семьи, имеющие положительные результаты тестирования. Вышеупомянутый амниоцентез может быть выполнен, если зародышевые клетки берутся из амниотической жидкости и измерена активность фермента.

Артрохалазия

[править | править код]

Характеризуется дефектом коллагена I типа за счет генов COL1.

При этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра. Наследуется аутосомно – доминантно. Описано только около 30 случаев.[10]

Симптомы:

  • Тяжелая генерализованная гипермобильность суставов с повторными вывихами (подвывихами).
  • Гиперэластичная кожа.
  • Атрофические шрамы.
  • Мышечная гипотония.
  • Кифосколиоз.
  • Остеопения.[10]

Дерматоспараксис

[править | править код]

Имеется дефектный ген ADAMTS2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру.

Наследуется аутосомно-рецессивно.

Симптомы:

  • Чрезвычайно хрупкая кожа, склонная к появлению кровоподтёков (гематом, синяков).
  • Раны и ссадины тяжело и долго заживают, образуя впоследствии атрофические рубцы (шрамы).
  • Кожа на ощупь мягкая и податливая, ее слишком много и она образует складки.
  • Преждевременный разрыв плодных оболочек, грыжи (пупочные, паховые).[10]

Диагностика

[править | править код]

Основана на данных:

  • анамнеза заболевания;
  • обследования;
  • биопсии кожи;
  • молекулярно-генетических исследований.

Дополнительно проводят:

  • УЗИ внутренних органов;
  • офтальмологическое обследование;
  • эхокардиографию.[10]

Лечение

[править | править код]

Симптоматическое:

Для стабилизации деятельности сердечно-сосудистой и нервной системы, нормализации процессов в опорно-двигательном аппарате и коже используются:

  • гемостатическая терапия — аскорбиновая кислота, этамзилат, антифибринолигики;
  • препараты, стимулирующие обмен веществ и регенерацию;
  • метаболические средства (карнитин-хлорид);
  • минеральные комплексы;
  • препараты, стимулирующие рост (инъекции соматотропного гормона);
  • нейрометаболические стимуляторы, стимулирующие умственную деятельность.[10]

Профилактика

[править | править код]

Основными направлениями профилактики неблагоприятных проявлений СЭД являются:

  • правильно подобранная физическая нагрузка;
  • предотвращение вывихов суставов;
  • профилактические курсы лечения у офтальмолога, стоматолога;
  • удаление псевдоопухолей;
  • превентивное лечение патологий сердца, глаз.

См. также

[править | править код]

Дисплазия соединительной ткани

Ссылки

[править | править код]
  1. ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ В русскоязычной литературе распространены оба названия, «Синдром Элерса — Данло́са» и «Синдром Элерса — Данло́». Большая медицинская энциклопедия (том 29, 1998), Геномная энциклопедия человека (1991), Малая медицинская энциклопедия (Т. 1, 1991) дают написание «Элерса-Данлоса».
  3. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. Page 512. ISBN 0-7216-2921-0.
  4. ↑ «Uncovered: How U.S. Health System Can Fail Even the Insured — A Woman Endures 16-Month Odyssey To Get a Diagnosis», John Carreyrou, Wall Street Journal, November 16, 2007
  5. ↑ Lawrence E.J. The clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome (англ.) // Advances in Neonatal Care[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 5, no. 6. — P. 301—314. — doi:10.1016/j.adnc.2005.09.006. — PMID 16338669.
  6. ↑ The Press Enterprise, Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries Архивировано 28 февраля 2009 года., 2008-04-03
  7. ↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK) (англ.) // American Journal of Medical Genetics[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 77, no. 1. — P. 31—7. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O. — PMID 9557891.
  8. ↑ Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type — GeneReviews — NCBI Bookshelf. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 22 ноября 2010 года.
  9. ↑ Sorry, but we cannot find this page. Дата обращения: 10 апреля 2013. Архивировано 19 октября 2013 года.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Румянцев А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Элерса-Данло у детей (2015). Дата обращения: 22 марта 2019. Архивировано 24 октября 2018 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Элерса_—_Данло&oldid=139198267