Гиполипидемические препараты
Гиполипидемические препараты (ATC код C10) — группа веществ, лекарственные препараты для снижения концентрации некоторых фракций липидов (в частности, т. н. ЛПНП) в тканях и жидкостях организма. К гиполипидемическим препаратам относятся статины.
История
[править | править код]В начале XX века появилась первая работа, в которой экспериментально (на кроликах) было показано, что добавка холестерина к пище вызывает симптомы, напоминающие атеросклероз.
В дальнейшем, несмотря на очень большую условность модели (в нормальном питании кроликов продукты, содержащие холестерин, обычно отсутствуют) был сделан вывод о связи заболевания атеросклерозом с повышенным уровнем потребления и накопления холестерина в организме. Эта гипотеза была подтверждена в последующих работах с животными, в чей естественный рацион входит холестерин (крысы, обезьяны).
При наблюдении за большими популяциями людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями также было установлено, что существует определённая взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и увеличением вероятности сердечно-сосудистых заболеваний.
Применение гиполипидемических средств давало некоторый статистически значимый эффект, однако для лиц старше 70 лет эта закономерность становится менее очевидной.
Основные группы веществ, регулирующих обмен липидов
[править | править код]C10AA ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы («статины»)
[править | править код]- C10AA01 Симвастатин
- C10AA02 Ловастатин
- C10AA03 Правастатин
- C10AA04 Флувастатин
- C10AA05 Аторвастатин
- C10AA06 Церивастатин
- C10AA07 Розувастатин
- C10AA08 Питавастатин
Группа лекарственных препаратов (часто их объединяют под условным названием «статины») предназначеных для снижения концентрации «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови человека. Первый в мире статин создан американской компанией Merck Sharp and Dohme.
- После триумфального старта первых статинов были получены данные о некоторых важных побочных эффектах и противопоказаниях. Основными побочными эффектами являются бессимптомное повышение уровня трансаминаз[1], миопатия, боли в животе, запоры[2]. Первое поколение статинов (ловастатин, симвастатин, правастатин) сменилось вторым (флувастатин), третьим (аторвастатин, церивастатин) и четвёртым (питавастатин, розувастатин), и сегодня подход к их применению стал намного более взвешенным. В настоящее время деление статинов по поколениям считается безосновательным, так как не было показано существенное различие в их эффективности.
Так, в статье «Статины с позиции доказательной медицины»[3] Ю. С. Рудык, указывая на определённые успехи в использовании статинов, напоминает «становится очевидно, что применение статинов не решает полностью проблемы предупреждения осложнений ИБС и её эквивалентов… „… наступает момент, когда возможности статинов становятся исчерпанными, и дальнейшее совершенствование препаратов, увеличение их активности не приведет к существенному улучшению клинических результатов. Поэтому усилия врачей обращены на другие пути воздействия на атеросклеротический процесс, и дальнейший прогресс будет, вероятно, связан уже не со статинами“». «В странах благополучной Западной Европы 70 % пациентов получают статины для снижения уровня ХС, однако целевые значения достигают только у 53 % больных.» (там же).
- Клиническая эффективность статинов считается доказанной для лиц среднего возраста.
- Кроме того, известно, что уровень «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови далеко не всегда коррелирует с развитием атеросклероза, и, как следствие — с ростом риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Краткая история статинов до 1999 года приведена в источнике[4]
Кроме того, исследователи из Лондонского университета выяснили, что статины не только снижают уровень холестерина, но и улучшают структуру и функцию сердца. Люди, принимающие данные лекарства, реже имеют увеличенное сердце — признак стресса и мышечной слабости. По сравнению с обычными людьми, у пациентов, принимавших лекарства, левый желудочек сердца имел на 2,4% меньше мышечной массы. Уменьшены были также объемы левого и правого желудочков.[5]
Лекарственные препараты, которые не рекомендовано комбинировать со статинами из-за риска развития миозитов и рабдомиолиза[6]
- фибраты (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности, возможно сочетание с флуваставтином)
- никотиновая кислота и её производные (риск гепатотоксичности)
- макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин в особенности)
- циклоспорин
- азольные противогрибковые средства
- верапамил
- амиодарон
- ингибиторы протеазы ВИЧ
Состояния, которые увеличивают риск развития миозитов и рабдомиолиза при применении статинов:
- зрелый или преклонный возраст в сочетании с патологией (СД и ХПН)
- наличие хирургических вмешательств в анамнезе (необходима отмена статинов на послеоперационный период)
- недостаточное питание
- печёночная недостаточность
- полипрагмазия
- избыточное употребление алкоголя
- употребление грейпфрутового сока
В этих случаях больные должны находится под более тщательным наблюдением врача с контролем ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, КФК) не реже 2 раз в месяц. Фармакокинетические исследования показали, что больные, принадлежащие к монголоидной расе, более чувствительны к действию статинов, поэтому у таких пациентов следует использовать меньшие дозировки (< 40 мг/сут)
C10AB Фибраты
[править | править код]- C10AB01 Клофибрат
- C10AB02 Безафибрат
- C10AB03 Алюминия клофибрат
- C10AB04 Гемфиброзил
- C10AB05 Фенофибрат
- C10AB06 Симфибрат
- C10AB07 Ронифибрат
- C10AB08 Ципрофибрат
- C10AB09 Этофибрат
- C10AB10 Клофибрид
- Дериваты фиброевой кислоты — Клофибрат, Безафибрат, Фенофибрат, Ципрофибрат и др. обладают более высокой способностью снижать концентрацию триглицеридов и ХС ЛПНП, по триглицеридам они эффективнее статинов.
- К преимуществам фенофибрата относится урикозурическое действие — он снижает уровень мочевой кислоты на 10 — 28 % за счет усиления почечной экскреции уратов.
- Фибраты ослабляют постпрандиальную гиперлипидемию, особенно у больных СД 2 типа.
Показания к назначению фибратов: IIб фенотип с высоким уровнем ТГ, ремнантный III и IV,V типы с высоким риском панкреатита, сниженный ХС ЛВП. При применении фибратов необходим УЗ контроль за состоянием желчного пузыря (увеличивают литогенность желчи).
C10AC Вещества, усиливающие экскрецию жёлчных кислот
[править | править код]- C10AC01 Холестирамин
- C10AC02 Холестипол
- C10AC03 Колекстран
- C10AC04 Колесевелам
C10AD Ниацин и его производные
[править | править код]- C10AD01 Ницеритрол
- C10AD02 Ниацин (никотиновая кислота)
- C10AD03 Никофураноза
- C10AD04 Алюминия никотинат
- C10AD05 Никотиниловый спирт (pyridylcarbinol)
- C10AD06 en:Acipimox
Лекарственные препараты, которые не рекомендовано применять с препаратами никотиновой кислоты из-за риска развития побочных эффектов:
- статины (риск гепатотоксичности)
- фибраты (риск гепатотоксичности и рабдомиолиза)
Необходим контроль АЛТ, АСТ, ГГТП.
- У больных с сахарным диабетом и подагрой возможно обострение основного заболевания, у данной категории больных необходимо избегать назначения любых форм никотиновой кислоты.
C10AX Прочие гиполипидемические препараты
[править | править код]- C10AX01 Декстротироксин
- C10AX02 Пробукол
- C10AX03 Тиаденол
- C10AX04 Бенфлуорекс
- C10AX05 Меглутол
- C10AX06 Омега-3-жирные кислоты
- C10AX07 Магния пиридоксаль 5-фосфат глутамат
- C10AX08 Поликозанол
- C10AX09 Эзетимиб
- C10AX15 Бемпедоевая кислота
В ходе многочисленных клинических исследований с применением поликозанола и статинов были получены данные о том, что эффективность поликозанола и статинов для снижения ЛПНП примерно одинакова, при этом поликозанол значительно эффективнее препаратов из группы статинов повышает ЛПВП. В отличие от статинов, поликозанол не оказывает побочных эффектов на другие органы и системы организма.[7][8][9][10] Также доказано, что поликозанол способствует снижению до нормы уровня аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)[11].
C10B комбинированные липид-модифицирующие препараты
[править | править код]C10BA HMG CoA ингибиторы редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами
[править | править код]- C10BA01 Ловастатин с никотиновой кислотой
- C10BA02 Симвастатин и эзетимиб
- C10BA10 Бемпедоевая кислота и эзетимиб
C10BX HMG CoA ингибиторы редуктазы, другие комбинации
[править | править код]- C10BX01 Симвастатин и ацетилсалициловая кислота
- C10BX02 Правастатин и ацетилсалициловая кислота
- C10BX03 Аторвастатин и амлодипин
Примечания
[править | править код]- ↑ Гепатотоксичность статинов |. Дата обращения: 11 апреля 2011. Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 года.
- ↑ Побочные эффекты статинов |. Дата обращения: 11 апреля 2011. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года.
- ↑ Статины с позиции доказательной медицины | www.health-ua.org — медицинский портал «Здоровье Украины»
- ↑ Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов. Дата обращения: 18 декабря 2007. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года.
- ↑ Статины помогают улучшить функцию сердца и его структуру. Фитнес обозрение (27 мая 2017). Дата обращения: 28 мая 2017. Архивировано 1 октября 2020 года.
- ↑ «Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний» Руководство для врачей ред. академика РАМН Л. И. Ольбинской М. Медицина 2006 г.
- ↑ Dalmer Laboratory. Policosanol vs lovastatin: Comparative study on efficacy, safety and tolerability in the treatment of type-II hypercho-lesterolemia.
- ↑ Benitez M., Romero C., Mas R. et al. (1997): A comparative study of policosanol vs pravastatin in patients with type-II hypercholester-olemia. Curr. Ther. Res. 58:859-67.
- ↑ Ortensi G., Gladstein J., Vail H. and Tesone P.A. (1997): A comparativc study of policosanol vs. simvastatin in elderly patients with hypercho-lesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:390-401.
- ↑ Illnait J., Castano G., Mas R. and Fernandez J.C. (1997): A comparative study on the efficacy and tolerability of policosanol and simvastatin for treating type II hypercholesterolemia. Abstract front the 4th International Confereiicc on Preventive Cardiology. June 29-July 3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B, 342B.
- ↑ Janikula M. Policosanol: a new treatment for cardiovascular disease? Altern Med Rev 2002;7:203-17.
Литература
[править | править код]- Статины : [арх. 3 января 2023] / Г. Я. Шварц // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.