Фулвестрант
| Фулвестрант | |
|---|---|
| Fulvestrant | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol |
| Брутто-формула | C32H47F5O3S |
| Молярная масса | 606.777 Да |
| CAS | 129453-61-8 |
| PubChem | 104741 |
| DrugBank | 00947 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L02BA03 |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 99% |
| Период полувывед. | 50 сут. |
| Экскреция | кишечник |
| Лекарственные формы | |
| Раствор для инъекций | |
| Способы введения | |
| Внутримышечно | |
| Другие названия | |
| Фазлодекс (Faslodex) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Фулвестрант, торговое название Фазлодекс — гормональное лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний — рака молочной железы.
Фулвестрант одобрен к медицинскому применению в 2002 году в США[1][2], в 2004 году зарегистрирован в Европейском союзе[3], а в 2017 году принят в ЕС в качестве препарата «первой линии» терапии рака молочной железы[4]. Включен в российский Перечень ЖНВЛП.
Описание[править | править код]
Фулвестрант представляет собой стероидный селективный антиэстрогенный препарат, который не обладает какой-либо эстрогенной активностью. Отличие фулвестранта от аналогов — его способность не только связывать и блокировать рецепторы эстрогенов, но и в последующем разрушать их, вследствие чего не происходит пролиферация клеток опухоли. Фулвестрант также лишён перекрестной резистентности с другими препаратами, применяющимися при гормональной терапии рака[5].
Фулвестрант используется как препарат в одном из видов гормональной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам, существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их. Фулвестрант — один из таких препаратов[6].
Фулвестрант является синтетическим стероидом, лигандом эстрогеновых рецепторов. В химическом отношении представляет собой производное эстрадиола — 17β-эстрадиол, модифицированный добавлением алкил-сульфинильного фрагмента.
Относится к эстрогенам и их аналогам[7]
Фармацевтическая компания AstraZeneca выпустила фулвестрант на рынок под торговой маркой Фазлодекс (англ. Faslodex).
Оригинальный патент на Фазлодекс (US №4659516[8]) истек в 1 октября 2004 года и был продлён на 1166 дней (до конца 2007 года)[9]. Затем AstraZeneca по некоторым условиям (маркетинг) получила продление патента в декабре 2011 года[1]. Дженерики фулвестранта выпускаются, но они могут быть недоступны из-за патентных ограничений[2].
Связанные с Фазлодексом патенты истекают в 2021 году[2].
На 2019 год дженерики фулвестранта выпускают несколько производителей[2].
Стоимость[править | править код]
Фулвестрант — дорогой препарат, из-за этого в некоторых странах он включен в списки дотируемых лекарств и (или) имеет ценовые ограничения. В 2014 году препарат был практически недоступен в России[10].
Фулвестрант разрешён к применению в Великобритании, но из-за дороговизны Фазлодекса Национальный институт здравоохранения Великобритании (англ. National Institute for Health and Care Excellence) отказался от включения фулвестранта в стандартную терапию рака молочной железы, обосновывая это решение недостаточно высокой эффективностью для настолько дорогого препарата[11][12], стоимость курса лечения оценивается в £15,841[12].
Фармакологические свойства[править | править код]
Фармакокинетика[править | править код]
Фулвестрант всасывается медленно, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 7 дней после инъекции. После всасывания препарат равномерно распределяется по тканям организма. В рекомендованной дозе (500 мг) равновесное состояние достигается через месяц[13].
Степень связывания с белками крови — до 99%, связывается преимущественно с липопротеинами очень низкой, низкой и высокой плотности[13].
Метаболизируется аналогично эндогенным эстрогенам, также может окисляться ферментом CYP3A4, точные пути метаболизма не определены[13].
Экстрагируется, предположительно, печенью. Период полувыведения — 50 дней[13].
Фармакодинамика[править | править код]
Фулвестрант — антагонист рецепторов эстрогена, уровень аффинности к рецепторам у него сопоставим в эстрадиолом. фулвестрант не имеет эстрогенной активности и конкурирует с эндогенными эстрогенами, таким образом он блокирует трофическое действие эстрогенов. Дополнительно он снижает экспрессию рецепторов прогестерона[13].
Эффективность и безопасность[править | править код]
Фулвестрант показал такую же и лучшую эффективность с меньшими побочными эффектами в сравнении с другими препаратами, применяющимися для гормональной терапии рака молочной железы 3 и 4 стадий. Он является достаточно эффективным и безопасным препаратом для гормональной терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе в сравнении с альтернативами — ингибиторами ароматазы и блокаторами эстрогена. Эффективность фулвестранта не зависит от сочетаний с другими препаратами гормональной терапии и от того, проводилась ли ранее гормональная терапия[14].
Результаты клинических испытаний[править | править код]
Клиническое исследование Phase III FALCON[15] показало значительную разницу в медианной продолжительности жизни в отсутствие прогрессирующего онкологического процесса после терапии фулвестрантом (Faslodex) в сравнении с ингибитором ароматазы анастрозолом (16,6 месяцев против 13,8). По более ранним данным лечение фулвестрантом даёт пациенткам на 20% больший шанс жизни без прогрессирующего рака молочной железы и снижает смертность[12].
Применение[править | править код]
Фулвестрант предназначен для лечения эстроген-рецептор-положительного, как локального, так и метастазирующего рака молочной железы, в случае, когда не проводилась гормональная терапия ингибиторами ароматазы или тамоксифеном[12]. Рассматривается как альтернатива лечению ингибиторами ароматазы[11].
Фулвестрант входит в комплексную терапию рака молочной железы в качестве дополнительного препарата при применении ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK 4/6) палбоциклибом и абемациклибом[16].
Применяется в лечении эстроген-рецепторно-положительного метастатического рака молочной железы в постменопаузе у женщин с прогрессированием заболевания, а в сочетании с палбоциклибом — для лечения прогрессирующего после гормональной терапии заболевания у женщин с эстроген-рецепторно-положительным и HER2-негативным раком молочной железы[17].
Фулвестрант назначают в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями рака молочной железы (3 и 4 стадии) с целью продления и улучшения качества жизни, ранее вводили 250 мг за раз, ныне — 500 мг[18].
Показания[править | править код]
Прогрессирующий рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в менопаузе на фоне или после терапии эстрогенами[19].
Противопоказания[править | править код]
Препарат не должен быть использован у женщин с почечной недостаточностью или беременных[20].
Особые указания[править | править код]
Лечение фулвестрантом должен проводить врач-онколог, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов[21].
Фулвестрант не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами[21]
Побочные действия[править | править код]
При лечении фулвестрантом более чем у 10% пациентов встречаются побочные эффекты.
- Очень частые (более 10% пациентов): тошнота, местная аллергическая реакция, астения, повышение активности ферментов aланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы[22].
- Частые (от 1% до 10%): инфекции мочевыводящих путей, реакции повышенной чувствительности, головная боль, тромбоэмболия, рвота, диарея, анорексия[22].
См. также[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Axelrad, Jane A. Determination of Regulatory Review Period for Purposes of Patent Extension; FASLODEX : [Docket No. 03E–0030] : Dated: March 31, 2003. : [англ.] : [арх. 1 ноября 2020] / Department of Health and Human Services Food and Drug Administration // Federal Register. — 2003. — Vol. 68, no. 74, Notices (17 April). — P. 18992.
- ↑ 1 2 3 4 Generic Faslodex Availability : [англ.] : [арх. 31 июля 2017] // Drugs.com.
- ↑ EMA.
- ↑ McKee S. EU OKs first-line use of AZ’ Faslodex : [англ.] : [арх. 27 сентября 2020] / Selina McKee // PharmaTimes. — 2017. — 27 July.
- ↑ Красильникова, С. Ю. Аннотация. — В: Опыт применения препарата Фулвестрант (Фазлодекс) в лечении метастатического рака молочной железы / С. Ю. Красильникова, В. В. Петкау // Уральский медицинский журнал. — 2015. — № 7. — С. 48–50.
- ↑ Lee et al., 2017, Актуальность.
- ↑ estrogens // The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances : WHO/EMP/QSM/2009.3 : [англ.]. — Geneva : WHO, 2009. — P. IV : Alphabetical list of stems together with corresponding INNs (26 October). — P. 85. — 172 p.
- ↑ US4659516, 1987.
- ↑ Patent Terms Extended Under 35 USC §156 : [англ.]. — The United States Patent and Trademark Office.
- ↑ 3.3.1.5. Price setting and profit control along the value chain ; Fig. 4.9. Availability of cancer medicines in national formularies of European countriesin 2014, by country ranked by GDP per capita in 2016 // Pricing of cancer medicines and its impacts : [англ.] : [арх. 26 августа 2020] : Technical report. — Geneva : WHO, 2018. — P. 40, 70 (Pag. 2). — xvi+112+XLI p. — ISBN 978-92-4-151511-5.
- ↑ 1 2 Fellows M. Faslodex rejected by NICE for NHS breast cancer use : [англ.] : [арх. 11 августа 2020] / Matt Fellows // Pharmafile. — 2018. — 2 February.
- ↑ 1 2 3 4 McKee S. NICE turns down AZ’ Faslodex for breast cancer : [англ.] : [арх. 27 сентября 2020] / Selina McKee // Pharma Times. — 2017. — 1 September.
- ↑ 1 2 3 4 5 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 2.
- ↑ Lee et al., 2017, Характеристика исследований; Основные результаты.
- ↑ A Global Study to Compare the Effects of Fulvestrant and Arimidex in a Subset of Patients With Breast Cancer. (FALCON) // ClinicalTrials. (NCT01602380.)
- ↑ Fojo T. Table 1. Me-Too Therapies–These nearly identical competitors couldbe leveragedto reduce outlays // How to prioritize essential medicines for cancer : [англ.] : [арх. 22 января 2022] / Fojo Tito MD, PhD ; 22nd Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines. — Geneva : WHO, 2019. — P. 11 12. — 35, [35] p.
- ↑ US Label: Fulvestrant (англ.). FDA (июль 2016). Дата обращения: 17 февраля 2018. Архивировано 16 февраля 2017 года.
- ↑ Lee et al., 2017, Актуальность.
- ↑ Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 3.
- ↑ Faslodex 250 mg solution for injection. Summary of Product Characteristics (англ.). UK Electronic Medicines Compendium. Datafarm (21 июля 2016). Дата обращения: 17 февраля 2018. Архивировано 10 октября 2021 года.
- ↑ 1 2 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 5.
- ↑ 1 2 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 4.
Литература[править | править код]
- Lee, C. I. Фулвестрант в лечении поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе : Cochrane Systematic Review = Fulvestrant for hormone‐sensitive metastatic breast cancer : [пер. с англ.] / C. I. Lee, A. Goodwin, N. Wilcken // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — No. 1 (3 января). — Art. No. CD011093. — doi:10.1002/14651858.CD011093.pub2. — PMID 28043088.
- Faslodex : fulvestrant : [англ.]. — European Medicines Agency.
Документы[править | править код]
- Регистрационное удостоверение ЛС-000855 : Фазлодекс® // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2010. — 6 августа.
- Снегирёва, П. Б. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазлодекс® (Faslodex) : ЛС-000855-260811 / ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2011. — 26 августа. — 8 с.
- FASLODEX® (fulvestrant) injection, for intramuscular use. : Initial U. S. Approval: 2002 : [Reference ID 3957054] : [англ.]. — FDA, 2016. — July.
- Bowler, Jean. United States Patent Number 4,659,516 : [англ.] / Jean Bowler, Brian S. Tait. — United States Patent and Trademark Office, 1987. — 21 April.
Ссылки[править | править код]
- FASLODEX. fulvestrant injection (англ.). — Сайт препарата. Дата обращения: 1 мая 2020. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года.
- Fulvestrant (англ.). Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists (29 июля 2019).